転移性膵臓がんの一次治療を目的としたデシタビン、アルブミン結合パクリタキセル、ゲムシタビンとの併用によるアデブレリマブの第Ib/II相臨床研究

包含基準:

1. 年齢 18 ～ 75 歳、男性または女性。 2. 膵臓癌（膵管上皮由来）の組織学的または細胞学的に診断が確認され、転移性膵臓癌を示す臨床記録がある（AJCC第8版膵臓癌のTNM病期分類によるとステージIV）。 3. 抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、免疫療法などを含む）を受けていない。 4. ターゲット病変として少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です (RECIST v1.1 基準による)。標的病変は放射線療法などの局所治療を受けてはなりません（進行が確認され、RECIST1.1基準を満たしている場合、以前の放射線療法の範囲内にある病変も標的病変として選択される可能性があります）。 5. ECOG: 0 ～ 1。 6. 予想生存期間が 3 か月以上。 7. 良好な主要臓器機能、すなわち、以下の基準が満たされている（無作為化前の14日以内に血液成分、細胞増殖因子の投与を受けていない場合）：

1. 好中球≧1.5*109/L;血小板≧80*109/L;ヘモグロビン≧9g/dl;血清アルブミン≧3g/dl;
2. 総ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍以下 (胆道閉塞により胆管排出が可能となる)。 ALTおよびASTが正常値の上限の3倍以下（肝転移のある患者については、正常値の上限の5倍まで緩和される）。
3. 血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下、クレアチニンクリアランスが50ml/分以上。
4. INR ≤ 1.5 倍の正常値の上限および APTT ≤ 1.5 倍の正常値の上限 (低分子ヘパリンまたはワルファリンなどの安定した用量の抗凝固療法の使用、および INR が予想される治療範囲内にある場合)抗凝固剤のスクリーニングが可能);
5. 心電図：QTcF ≤450ms（男性）、≤470ms（女性）。
6. 心臓超音波検査: LVEF (左心室駆出率) ≥50%; 8. 妊娠の可能性のある女性は、無作為化前 3 日以内に血液妊娠検査が陰性であり、治験中および治療完了後 6 か月間は適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。 男性の場合、これは外科的不妊手術、または研究期間中および治療完了後3か月間適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 9. 被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名することにより、自発的にこの研究に登録します。

除外基準:

1. 膵神経内分泌癌、膵濾胞細胞癌、膵芽腫、充実性偽乳頭腫瘍など、非膵管上皮由来の膵臓癌患者。
2. 中枢神経系転移が分かっている患者。
3. 重度の胃腸機能不全（出血、閉塞、グレード2以上の炎症、グレード1以上の下痢を伴う）。
4. 無作為化前2週間以内に腹水を除いて（ドレーン除去後の介入療法なしでは）安定させることができなかった第3の間質液（例：大量の胸水）の存在。
5. -穿刺またはドレナージが必要な臨床症状のある腹水がある患者、または過去3か月以内に腹水ドレナージを受けた患者（管理可能だが臨床症状を伴わない少量の腹水しか示されていない画像を除く）。
6. -現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を併発している、またはホルモン療法を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の既往歴、または免疫関連肺毒性の判定および管理を妨げる可能性のある他の肺線維症、機械化肺炎（例、閉塞性気管支拡張症） ）、じん肺、薬物関連肺炎、特発性肺炎、または活動性肺炎、またはスクリーニング期間の被験者の胸部CTによって証明される重度の肺機能障害；活動性結核。
7. 活動性の自己免疫疾患の存在、または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴[自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない(以下を含む)ホルモン補充療法によって管理されている場合のみ登録資格があります)];インスリン療法を受けてI型糖尿病をコントロールしている白斑、乾癬、脱毛症などの全身治療を必要としない皮膚疾患、または小児期に完全に回復し成人期には介入を必要としない喘息を患っている被験者が登録可能です。
8. 既知の末梢神経障害（CTCAE ≧ グレード 3）。
9. ランダム化前4週間以内の重篤な感染症（CTCAE > グレード2）（重度の肺炎、菌血症、または入院を必要とする感染症の合併症など）。無作為化前の2週間以内に抗生物質の静脈内療法を必要とする感染症の兆候と症状（抗生物質の予防的使用を除く）。
10. 以下の治療のいずれかを受けた：1）無作為化前2週間以内に免疫抑制療法または免疫抑制のための全身ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効力ホルモン）。 2) 無作為化前2週間以内に放射線療法を受けている。 ３）ランダム化前４週間以内に大手術（例えば、開胸手術、開腹手術など）を受けた患者。 4) 観察的（非介入）臨床研究または介入的臨床研究の追跡調査でない限り、無作為化前4週間以内に他の臨床研究薬の投与を受けた。
11. 異常な凝固、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 低用量アスピリン（≤100mg/日）、低分子ヘパリン（エノキサパリン40mg/日および同等用量の他の低分子ヘパリン）の予防的使用は許可されています。
12. (1) NYHA クラス 2 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 6 か月以内の心筋梗塞、および (4) 臨床的に重大な上室性心筋梗塞など、十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患を有する患者。治療または介入が必要な心室性不整脈。
13. 適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、無作為化前5年以内の膵臓癌以外の悪性腫瘍。
14. PD-L1、アルブミンパクリタキセル、ゲムシタビン、デシタビン、および上記製品の成分のいずれかに対する既知の過敏症;
15. 後天性免疫不全症候群（AIDS）またはHIV検査陽性の活動性梅毒感染症を患っていることが知られている。
16. てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の既往歴;
17. 治験責任医師の判断で、治験実施計画の不遵守、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、著しく異常な状態など、治験を途中で中止せざるを得なくなる可能性のあるその他の要因がある被験者臨床的に重要な臨床検査の値、被験者の安全性または試験データの収集に影響を与える可能性のある家族的または社会的要因。