Estudo clínico de fase Ib/II de adebrelimabe em combinação com decitabina, paclitaxel ligado a albumina e gemcitabina para o tratamento de primeira linha de câncer de pâncreas metastático

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher; 2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pâncreas (originário do ductal pancreático epitélio), com registros clínicos mostrando câncer pancreático metastático (estágio IV de acordo com o AJCC 8ª edição TNM estadiamento de câncer de pâncreas); 3. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, direcionada, imunoterapia, etc.); 4.Deve ter pelo menos uma lesão mensurável como lesão alvo (de acordo com os critérios RECIST v1.1); a lesão-alvo não deve ter recebido tratamento localizado, como radioterapia (lesões localizadas na área de radioterapia anterior também podem ser selecionadas como lesões-alvo se for confirmada a ocorrência de progressão e atender aos critérios RECIST1.1); 5. ECOG: 0 a 1; 6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses; 7. Bom funcionamento dos principais órgãos, ou seja, os seguintes critérios são atendidos (na ausência de recebimento de quaisquer componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores à randomização):

1. Neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas ≥80*109/L; hemoglobina ≥9g/dl; albumina sérica ≥3g/dl;
2. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (a obstrução biliar permite a drenagem biliar); ALT e AST ≤ 3 vezes o limite superior do valor normal (para pacientes com metástases hepáticas, pode ser relaxado para ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal);
3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal, depuração de creatinina ≥50ml/min;
4. INR ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal e APTT ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (para o uso de uma dose estável de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, e o INR está dentro da faixa terapêutica esperada de anticoagulantes podem ser rastreados);
5. Eletrocardiograma: QTcF ≤450ms (homens), ≤470ms (mulheres);
6. Ultrassonografia cardíaca: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥50%; 8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 3 dias anteriores à randomização e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento. Para os homens, isso deve ser esterilização cirúrgica ou acordo para usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento; 9. Os sujeitos inscrevem-se voluntariamente neste estudo, assinando um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. pacientes com câncer pancreático originado de epitélio ductal não pancreático, incluindo carcinoma neuroendócrino pancreático, carcinoma de células foliculares pancreáticas, pancreatoblastoma e tumores pseudopapilares sólidos;
2. pacientes com metástases conhecidas no sistema nervoso central;
3. disfunção gastrointestinal grave (com sangramento, obstrução; inflamação maior que grau 2; diarreia maior que grau 1);
4. a presença de terceiro líquido intersticial (por exemplo, líquido pleural maciço) que não pôde ser estabilizado (sem terapia intervencionista após a remoção do dreno), exceto ascite nas 2 semanas anteriores à randomização;
5. Pacientes com ascite clinicamente sintomática que necessitam de punção ou drenagem ou que receberam drenagem de ascite nos últimos 3 meses (exceto exames de imagem que mostram apenas uma pequena quantidade de ascite que é controlável, mas não acompanhada de sintomas clínicos);
6. pneumonia intersticial concomitante atual ou doença pulmonar intersticial, ou história prévia de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer terapia hormonal, ou outra fibrose pulmonar que possa interferir na determinação e tratamento de toxicidade pulmonar imunomediada, pneumonia mecanizada (por exemplo, bronquiectasia oclusiva ), pneumoconiose, pneumonite associada a medicamentos, pneumonite idiopática ou pneumonia ativa ou função pulmonar gravemente prejudicada, conforme demonstrado por TC de tórax nos indivíduos do período de triagem; tuberculose ativa;
7. a presença de doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com potencial de recidiva [incluindo, mas não limitado a, hepatite autoimune, pneumonite intersticial, uveíte, enterite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo (indivíduos que podem ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal são elegíveis para inscrição)]; indivíduos que têm uma doença de pele que não requer tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes mellitus tipo I controlado recebendo terapia com insulina ou asma que foi completamente resolvida na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta podem ser inscritos;
8. neuropatia periférica conhecida (CTCAE ≥ grau 3);
9. uma infecção grave (CTCAE > grau 2) nas 4 semanas anteriores à randomização, como pneumonia grave, bacteremia ou complicações de infecção que requerem hospitalização; sinais e sintomas de infecção que requerem antibioticoterapia intravenosa (exceto para uso profilático de antibióticos) nas 2 semanas anteriores à randomização;
10. recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos: 1) Terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica para imunossupressão nas 2 semanas anteriores à randomização (dose >10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equipotente); 2) Radioterapia nas 2 semanas anteriores à randomização; 3) Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia torácica aberta, cirurgia abdominal aberta, etc.) nas 4 semanas anteriores à randomização; 4) Recebeu qualquer outro medicamento do estudo clínico nas 4 semanas anteriores à randomização, a menos que fosse um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou um acompanhamento de estudo clínico intervencionista.
11. coagulação anormal, tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante. É permitido o uso profilático de aspirina em baixas doses (≤100mg/dia), heparina de baixo peso molecular (enoxaparina 40mg/dia e outras heparinas de baixo peso molecular em dose equivalente);
12. pacientes com condições clínicas cardíacas ou doenças que não estão bem controladas, como (1) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 6 meses e (4) supraventricular clinicamente significativa ou arritmias ventriculares que requerem tratamento ou intervenção;
13. malignidade diferente de câncer de pâncreas nos 5 anos anteriores à randomização, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma basocelular ou de células epiteliais escamosas da pele;
14. hipersensibilidade conhecida a PD-L1, albumina, paclitaxel, gencitabina, decitabina e qualquer um dos componentes dos produtos acima;
15. conhecido por ter síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou teste de HIV positivo, infecção por sífilis ativa;
16. história prévia de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência;
17. Sujeitos que, no julgamento do investigador, tenham outros fatores que possam fazer com que sejam forçados a encerrar o estudo no meio do caminho, como não cumprimento do protocolo, outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, grosseiramente anormais valores de testes laboratoriais clinicamente significativos, fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do ensaio.