Estudio clínico de fase Ib/II de adebrelimab en combinación con decitabina, paclitaxel unido a albúmina y gemcitabina para el tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer; 2.Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de páncreas (originado en el epitelio ductal pancreático), con registros clínicos que muestren cáncer de páncreas metastásico (estadio IV según la estadificación TNM del cáncer de páncreas de la octava edición del AJCC); 3. No haber recibido ninguna terapia antitumoral (incluida quimioterapia, inmunoterapia dirigida, etc.); 4. Debe tener al menos una lesión medible como lesión objetivo (según los criterios RECIST v1.1); la lesión diana no debería haber recibido tratamiento localizado como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área de radioterapia previa también pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma que se ha producido progresión y cumple con los criterios RECIST1.1); 5. ECOG: 0 a 1; 6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses; 7. Buen funcionamiento de los órganos principales, es decir, se cumplen los siguientes criterios (en ausencia de recibir componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización):

1. Neutrófilos ≥1,5*109/L; plaquetas ≥80*109/L; hemoglobina ≥9g/dl; albúmina sérica ≥3 g/dl;
2. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (la obstrucción biliar permite el drenaje biliar); ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior del valor normal (para pacientes con metástasis hepáticas, se puede relajar a ≤ 5 veces el límite superior del valor normal);
3. Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal, aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min;
4. INR ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal y APTT ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (para el uso de una dosis estable de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y el INR está dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes pueden ser examinados);
5. Electrocardiograma: QTcF ≤450 ms (hombres), ≤470 ms (mujeres);
6. Ecografía cardíaca: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥50%; 8. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Para los hombres, esto debe ser la esterilización quirúrgica o el acuerdo de utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento; 9. Los sujetos se inscriben voluntariamente en este estudio firmando un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con cáncer de páncreas que se origina en epitelio ductal no pancreático, incluido carcinoma neuroendocrino de páncreas, carcinoma de células foliculares de páncreas, pancreatoblastoma y tumores pseudopapilares sólidos;
2. pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central;
3. disfunción gastrointestinal grave (con sangrado, obstrucción; inflamación mayor que el grado 2; diarrea mayor que el grado 1);
4. la presencia de un tercer líquido intersticial (p. ej., líquido pleural masivo) que no pudo estabilizarse (sin terapia intervencionista después de la extracción del drenaje) excepto ascitis dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
5. Pacientes con ascitis clínicamente sintomática que requieren punción o drenaje o que han recibido drenaje de ascitis en los 3 meses anteriores (excepto imágenes que muestran solo una pequeña cantidad de ascitis que es manejable pero no está acompañada de síntomas clínicos);
6. neumonía intersticial concomitante actual o enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia hormonal, u otra fibrosis pulmonar que pueda interferir con la determinación y el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunológico, neumonía mecanizada (p. ej., bronquiectasias oclusivas ), neumoconiosis, neumonitis asociada a fármacos, neumonitis idiopática o neumonía activa o función pulmonar gravemente deteriorada como lo demuestra la TC de tórax en los sujetos del período de selección; tuberculosis activa;
7. la presencia de enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída [incluyendo, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonitis intersticial, uveítis, enteritis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo (sujetos que pueden estar controlados mediante terapia de reemplazo hormonal solo son elegibles para inscripción)]; Se pueden inscribir sujetos que tengan una enfermedad de la piel que no requiera tratamiento sistémico como vitíligo, psoriasis, alopecia, diabetes mellitus tipo I controlada que reciba terapia con insulina o asma que se haya resuelto completamente en la infancia y no requiera ninguna intervención en la edad adulta;
8. neuropatía periférica conocida (CTCAE ≥ grado 3);
9. una infección grave (CTCAE > grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, como neumonía grave, bacteriemia o complicaciones de una infección que requieran hospitalización; signos y síntomas de infección que requieren terapia con antibióticos intravenosos (excepto para el uso profiláctico de antibióticos) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
10. recibió cualquiera de los siguientes tratamientos: 1) terapia hormonal sistémica o inmunosupresora para la inmunosupresión dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente); 2) Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; 3) Cirugía mayor (p. ej., cirugía torácica abierta, cirugía abdominal abierta, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; 4) Recibió cualquier otro medicamento del estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, a menos que fuera un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de un estudio clínico intervencionista.
11. coagulación anormal, tendencia al sangrado o estar en tratamiento trombolítico o anticoagulante. Se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas (≤100 mg/día), heparina de bajo peso molecular (enoxaparina 40 mg/día y otras heparinas de bajo peso molecular en su dosis equivalente);
12. pacientes con condiciones clínicas cardíacas o enfermedades que no están bien controladas, como (1) insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de los 6 meses y (4) supraventricular o clínicamente significativo arritmias ventriculares que requieren tratamiento o intervención;
13. neoplasia maligna distinta del cáncer de páncreas dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, con la excepción del carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales o de células epiteliales escamosas de la piel tratado adecuadamente;
14. hipersensibilidad conocida a PD-L1, albúmina paclitaxel, gemcitabina, decitabina y cualquiera de los componentes de los productos anteriores;
15. se sabe que tiene síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o prueba de VIH positiva, infección por sífilis activa;
16. antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluida epilepsia o demencia;
17. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan otros factores que puedan hacer que se vean obligados a finalizar el estudio a mitad de camino, como incumplimiento del protocolo, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido, enfermedades gravemente anormales. valores de pruebas de laboratorio clínicamente significativas, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.