タテロプラスの研究

包含基準、ステップ 1

• 以前にEIT/Tatelo、またはMosoコホート研究に登録していた
• 参加者/親/保護者の報告書および入手可能な医療記録に基づいて施設治験責任医師が決定した、治験参加前の少なくとも24週間に処方されたARTを受けている
• 24週目から入学時の12歳まで
• ステップ 1a に入る場合: ステップ 1 に入ってから 30 日以内に HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満に抑えられたことを含む、入国前の少なくとも 24 週間の HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満である。
• ステップ 1b に入る場合: ステップ 1 に入ってから 30 日以内に記録された <40 コピー/mL への抑制を含む、エントリー前少なくとも 24 週間の HIV-1 RNA <200 コピー/mL。
• 常温（37.4℃未満） 腋窩、または38℃未満の非腋窩）、および参加者/親/保護者の報告書および入手可能な医療記録に基づいて施設調査員が判断した、入場時に急性疾患の兆候または症状がないこと

• スクリーニング時の以下の臨床検査すべてに対する正常、グレード 1 またはグレード 2 の結果は、入国前 30 日以内に収集された検体の検査に基づいて、プロトコールに従って等級付けされます。

  • ヘモグロビン
  • 絶対好中球数
  • 血小板数
  • アラニンアミノ基転移酵素
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
  • クレアチニン
• 妊娠可能な参加者（初潮を迎え、避妊手術を受けていないことと定義）、登録前5日以内に採取された検体から実施された検査に基づいて妊娠していない参加者。 注: 対象となる参加者の年齢範囲を考慮すると、ステップ 1 では妊娠は予想されません。
• 参加期間中は対応できることが期待され、入場時の参加者/親/保護者の報告に基づいて現場調査員が決定した訪問スケジュールおよびその他の要件に従うことが期待されます。
• 現在、治験薬の別の研究に参加しておらず、参加期間中はそのような研究に参加する予定はありません。これは、参加者/親/保護者の入国時の報告に基づいて施設調査員が判断します。 EIT/Tatelo または Moso コホート研究への以前または現在の参加は許可されます。
• 親/法定後見人は、子供の参加について書面による許可を与える意思および能力があり、7 歳から 17 歳の場合、子供の参加に対して書面による同意を与える意思および能力があります。

包含基準、ステップ 2

• ステップ 1 の 24 週目以降の訪問時
• ステップ 1 の開始時またはその前に、研究対象の 3 つの bNAb のうち少なくとも 2 つに対して感受性がある、または利用可能な感受性データが存在しない場合、ステップ 1 の最終評価で陰性 EIA および陰性の定性的 DNA 結果が得られる
• ステップ 1 全体およびステップ 1 に入る前の少なくとも 24 週間、HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満である

包含基準、ステップ 3

• ステップ1から入る場合：

  1. ステップ 1 の 24 週目以降の訪問時点で、ステップ 1 を通じて HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満である
  2. ステップ 2 の対象外
  3. ステップ 3 に入る前の少なくとも 96 週間（または 96 ～ 120 週齢の場合は 24 週齢以降）、HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満である
  4. ヘテロクロマチン DNA 領域 (すなわち、 MIP-seq によって分析された任意の PBMC サンプルからの非遺伝子 DNA、サテライト DNA、ZNF 遺伝子）、およびこの評価後に記録されたウイルス血症（>40 コピー/mL）がない、またはステップ前 12 週間以内に陰性 EIA および陰性の定性的 HIV DNA 結果がある3エントリー
  5. 臨床管理委員会 (CMC) による参入承認
  6. 参加について独立した書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力、または親/法定後見人が子供の参加について書面による許可を提供する意欲と能力があること、および 7 ～ 17 歳の場合、子供が参加について書面による同意を提供する意欲と能力があること

• ステップ2から入る場合：

  1. ステップ 2 の 24 週目以降の訪問時点で、ステップ 1 および 2 を通じて HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満である
  2. ステップ 3 に入る前の少なくとも 96 週間（または 96 ～ 120 週齢の場合は 24 週齢以降）、HIV-1 RNA が 40 コピー/mL 未満である
  3. ステップ 3 に入る前 12 週間以内に EIA および定性的 DNA が陰性の結果になった場合、またはヘテロクロマチン DNA 領域で無傷のプロウイルスが 80% 以上検出された場合（すなわち、ヘテロクロマチン DNA 領域） MIP-seq によって分析された任意の PBMC サンプルからの非遺伝子 DNA、サテライト DNA、ZNF 遺伝子）、およびこの評価エントリー後に記録されたウイルス血症（>40 コピー/mL）がなく、CMC によってエントリーが承認された
  4. 現在母乳育児を受けていない Moso 参加者の場合
  5. 参加について独立した書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力、または親/法定後見人が子供の参加について書面による許可を提供する意欲と能力があること、および 7 ～ 17 歳の場合、子供が参加について書面による同意を提供する意欲と能力があること

• 登録時に直接ステップ 3 に入る場合:

  1. 以前にEIT/Tatelo、Moso、またはBHP青年コホート研究に登録されていた
  2. 96週目から登録時の年齢25歳まで
  3. ステップ3のエントリー前に処方されたARTを受けており、エントリー前の少なくとも96週間（または96〜120週齢の場合は24週齢以降）HIV-1 RNAが40コピー/mL未満であり、40コピー未満への抑制の文書化を含む/mL ステップ 3 入力後 30 日以内
  4. ヘテロクロマチン DNA 領域 (すなわち、 MIP-seq によって分析された任意の PBMC サンプルからの非遺伝子 DNA、サテライト DNA、ZNF 遺伝子）、およびこの評価後にウイルス血症（>40 コピー/mL）が記録されていないこと
  5. CMCによる参入承認
  6. 現在母乳育児を受けていない Moso 参加者の場合
  7. 妊娠可能な参加者（初潮を経験し、避妊手術を受けていないことと定義される）で、登録前5日以内に採取された検体から実施された検査に基づいて妊娠していない参加者が対象）

  8. 妊娠する可能性があり（初経を迎え、避妊手術を受けていないことと定義されます）、妊娠につながる可能性のある性行為を報告し、研究期間中に2つの避妊方法を使用する意思がある参加者が対象です。 2 つの方法のうち 1 つは非常に効果的である必要があります。非常に効果的な方法には次のようなものがあります。

     • 避妊用子宮内器具または子宮内システム
     • 皮下避妊インプラント
     • プロゲストゲン注射
     • エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせた経口避妊薬
     • 経皮的避妊パッチ
     • 避妊用膣リング 非常に効果的な方法は、登録前に開始する必要があります。 2 番目の方法は、妊娠に対する二重の保護と、ATI およびその他の性感染症の際の HIV 感染の回避のためのバリア方法でなければなりません。
  9. 妊娠可能な参加者、現在乳児に母乳育児を行っていない、および研究期間中乳児に母乳育児をするつもりがない参加者（登録時の参加者/親/保護者の報告に基づく）
  10. 性行為を報告し、カウンセリングを受け、HIV 感染を避けるためにコンドームを使用することに前向きな参加者向け
  11. 参加期間中は対応できることが期待され、入場時の参加者/親/保護者の報告に基づいて現場調査員が決定した訪問スケジュールおよびその他の要件に従うことが期待されます。
  12. 現在、治験薬の別の研究に参加しておらず、参加期間中はそのような研究に参加する予定はありません。これは、参加者/親/保護者の入国時の報告に基づいて施設調査員が判断します。 EIT/Tatelo、Moso、または BHP 青少年コホート研究への以前または現在の参加は許可されます。
  13. 参加について独立した書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力、または親/法定後見人が子供の参加について書面による許可を提供する意欲と能力があること、および 7 ～ 17 歳の場合、子供が参加について書面による同意を提供する意欲と能力があること

包含基準、ステップ 4

• 以前にステップ 1 またはステップ 3 で調査に参加したことがある。 すべての参加者は、事前の学習ステップを完了すると、ステップ 4 に入ります。 ステップ 1a またはステップ 1b を終了し、何らかの理由でステップ 2 またはステップ 3 に進まなかった参加者は、ステップ 4 に進むことができます。ステップ 2 を終了し、何らかの理由でステップ 3 に進まなかった参加者は、ステップ 4 に進むことができます。何らかの理由でステップ 3 を終了した参加者は、ステップ 4 に進むことができます。

除外基準:

• 活動性結核（疑いがあるか証明されている）または悪性腫瘍。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性

• 研究参加前 30 日以内に以下のいずれかを受け取った、または必要であると特定された場合:

  • 免疫グロブリンベースの治療
  • 慢性（14日を超える）全身ステロイド治療
• -その他の臨床的に重大な病状が記録されている、または疑われている、または施設治験責任医師の意見で、研究への参加を危険にさらす、研究結果データの解釈を複雑にする、またはその他の方法で研究目的の達成を妨げるその他の病状がある。
• ステップ 1 とステップ 2 に入る参加者の場合: 5 kg 未満または 115 kg 以上。
• ステップ 3 に直接入った参加者の場合: ステップ 3 に入ってから 14 日以内に NNRTI ベースの ART (エファビレンツ、ネビラピン、リルピビリンを含む) を受けている