Tatelo Plus -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 1

• Aiemmin ilmoittautunut EIT/Tatelo- tai Moso-kohorttitutkimukseen
• Reseptimääräisen ART:n saaminen vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella
• 24 viikosta 12 vuoden ikään ilmoittautumisen yhteydessä, mukaan lukien
• Jos siirrytään vaiheeseen 1a: HIV-1 RNA < 40 kopiota/ml vähintään 24 viikkoa ennen tuloa, mukaan lukien dokumentoitu suppressio alle 40 kopioon/ml 30 päivän sisällä vaiheen 1 syöttämisestä
• Jos siirrytään vaiheeseen 1b: HIV-1 RNA < 200 kopiota/ml vähintään 24 viikon ajan ennen tuloa, mukaan lukien dokumentoitu suppressio alle 40 kopioon/ml 30 päivän sisällä vaiheen 1 syöttämisestä.
• Normaali lämpötila (<37,4°C kainalosta tai alle 38°C ei-kainalista) eikä paikan päällä ole merkkejä tai oireita akuutista sairaudesta osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella.

• Normaalit, luokan 1 tai luokan 2 tulokset kaikista seuraavista laboratoriotesteistä seulonnassa, jotka perustuvat 30 päivän aikana ennen tuloa kerättyjen näytteiden testaamiseen ja pöytäkirjan mukaiseen luokitteluun:

  • Hemoglobiini
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä
  • Verihiutaleiden määrä
  • Alaniiniaminotransferaasi
  • Aspartaattiaminotransferaasi
  • Kreatiniini
• Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty kuukautisten alkaneeksi ja jotka eivät ole läpikäyneet kirurgista sterilointia), eivät ole raskaana 5 päivän sisällä ennen ilmoittautumista kerätystä näytteestä tehdyn testin perusteella. Huomautus: Raskautta ei odoteta vaiheessa 1 ottaen huomioon osallistujien ikäryhmän.
• Odotetaan olevan käytettävissä osallistumisen ajan ja sen odotetaan noudattavan vierailuaikataulua ja muita paikan tutkijan määrittämiä vaatimuksia osallistujan/vanhemman/huoltajan ilmoituksen perusteella.
• Ei tällä hetkellä osallistu toiseen tutkittavaa tekijää koskevaan tutkimukseen, eikä hänen odoteta osallistuvan mihinkään sellaiseen tutkimukseen osallistumisen aikana, kuten tutkija on päättänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin perusteella. Aiempi tai nykyinen osallistuminen EIT/Tatelo- tai Moso-kohorttitutkimuksiin on sallittu.
• Vanhempi/huoltaja haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen luvan lapsen osallistumiseen ja lapsi haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen suostumuksen osallistumiseen, jos hän on 7-17-vuotias

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 2

• Vierailu viikolla 24 tai sen jälkeen vaiheessa 1
• Herkkä vähintään kahdelle kolmesta tutkittavasta bNAb:stä vaiheessa 1 tai sitä ennen TAI negatiivinen YVA ja negatiivinen kvalitatiivinen DNA-tulos viimeisen saatavilla olevan arvioinnin vaiheessa 1, jos herkkyystietoja ei ole saatavilla
• HIV-1 RNA < 40 kopiota/ml koko vaiheen 1 ajan ja vähintään 24 viikkoa ennen vaiheeseen 1 pääsyä

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 3

• Jos siirryt vaiheesta 1:

  1. Viikon 24 käynnin aikana tai sen jälkeen vaiheessa 1, HIV-1 RNA:lla <40 kopiota/ml koko vaiheen 1 ajan
  2. Ei kelpaa vaiheeseen 2
  3. HIV-1 RNA < 40 kopiota/ml vähintään 96 viikon ajan ennen vaiheeseen 3 pääsyä (tai 24 viikon iästä lähtien, jos iässä 96-120 viikkoa)
  4. >80 % ehjien provirusten havaitseminen heterokromatiini-DNA-alueilla (ts. ei-geeninen DNA, satelliitti-DNA, ZNF-geenit) mistä tahansa MIP-seq:llä analysoidusta PBMC-näytteestä, eikä viremiaa (>40 kopiota/ml) tämän arvioinnin jälkeen TAI negatiivinen EIA ja negatiivinen kvalitatiivinen HIV-DNA tulos 12 viikon sisällä ennen vaihetta 3 sisääntuloa
  5. Kliinisen hallintokomitean (CMC) hyväksymä
  6. Halu ja kyky antaa riippumaton kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tai vanhempi/laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen luvan lapsen osallistumiseen ja lapsi on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen osallistumiseen, jos hän on 7-17-vuotias

• Jos siirryt vaiheesta 2:

  1. Vaiheen 2 viikon 24 käynnin aikana tai sen jälkeen, HIV-1 RNA:lla <40 kopiota/ml vaiheiden 1 ja 2 aikana
  2. HIV-1 RNA < 40 kopiota/ml vähintään 96 viikon ajan ennen vaiheeseen 3 pääsyä (tai 24 viikon iästä lähtien, jos iässä 96-120 viikkoa)
  3. Negatiivinen EIA ja negatiivinen kvalitatiivinen DNA tulos 12 viikon sisällä ennen vaiheen 3 tuloa TAI > 80 %:n ehjien provirusten havaitseminen heterokromatiini-DNA-alueilla (ts. ei-geeninen DNA, satelliitti-DNA, ZNF-geenit) mistä tahansa PBMC-näytteestä, joka on analysoitu MIP-seq:llä, eikä kirjattua viremiaa (>40 kopiota/ml) tämän arviointimerkinnän jälkeen JA CMC:n hyväksymä.
  4. Moson osallistujille, joita ei tällä hetkellä imetetä
  5. Halu ja kyky antaa riippumaton kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tai vanhempi/laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen luvan lapsen osallistumiseen ja lapsi on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen osallistumiseen, jos hän on 7-17-vuotias

• Jos siirryt vaiheeseen 3 suoraan ilmoittautumisen yhteydessä:

  1. Aiemmin ilmoittautunut EIT/Tatelo-, Moso- tai BHP Adolescent Cohort Study -tutkimukseen
  2. 96 viikosta 25 vuoden ikään ilmoittautumisen yhteydessä
  3. Reseptimääräisen ART-hoidon saaminen ennen vaiheeseen 3 pääsyä, HIV-1 RNA:lla <40 kopiota/ml vähintään 96 viikon ajan ennen tuloa (tai 24 viikon iästä lähtien, jos iässä 96-120 viikkoa), mukaan lukien dokumentoitu tukahduttaminen alle 40 kopioon /mL 30 päivän kuluessa vaiheen 3 syöttämisestä
  4. >80 % ehjien provirusten havaitseminen heterokromatiini-DNA-alueilla (ts. ei-geeninen DNA, satelliitti-DNA, ZNF-geenit) mistä tahansa PBMC-näytteestä, joka on analysoitu MIP-seq:llä, eikä kirjattua viremiaa (>40 kopiota/ml) tämän arvioinnin jälkeen
  5. CMC:n hyväksymä sisääntulo
  6. Moson osallistujille, joita ei tällä hetkellä imetetä
  7. Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty siten, että heillä on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia), jotka eivät ole raskaana 5 päivän sisällä ennen ilmoittautumista kerätystä näytteestä tehdyn testin perusteella)

  8. Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty kuukautisten alkaneeksi ja jotka eivät ole käyneet läpi kirurgista sterilointia) ja ilmoittavat seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen, ovat valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Toisen kahdesta menetelmästä on oltava erittäin tehokas; erittäin tehokkaita menetelmiä ovat seuraavat:

     • Kohdunsisäinen ehkäisylaite tai kohdunsisäinen järjestelmä
     • Ihonalainen ehkäisyimplantti
     • Progestogeenin injektiot
     • Yhdistetyt estrogeeni- ja progestiiniehkäisytabletit
     • Perkutaaninen ehkäisylastari
     • Ehkäisy emätinrengas Erittäin tehokas menetelmä on aloitettava ennen ilmoittautumista. Toisen menetelmän on oltava estemenetelmä kaksoissuojaan raskautta vastaan ​​ja HIV-tartunnan välttämiseksi ATI:n ja muiden sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden aikana.
  9. Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, jotka eivät tällä hetkellä imetä vauvaa eivätkä aio imettää vauvaa tutkimuksen ajaksi osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin perusteella.
  10. Osallistujille, jotka ilmoittavat seksuaalisesta aktiivisuudesta, ovat valmiita saamaan neuvontaa ja käyttämään kondomia HIV-tartunnan välttämiseksi
  11. Odotetaan olevan käytettävissä osallistumisen ajan ja sen odotetaan noudattavan vierailuaikataulua ja muita paikan tutkijan määrittämiä vaatimuksia osallistujan/vanhemman/huoltajan ilmoituksen perusteella.
  12. Ei tällä hetkellä osallistu toiseen tutkittavaa tekijää koskevaan tutkimukseen, eikä hänen odoteta osallistuvan mihinkään sellaiseen tutkimukseen osallistumisen aikana, kuten tutkija on päättänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin perusteella. Aiempi tai nykyinen osallistuminen EIT/Tatelo-, Moso- tai BHP Adolescent -kohorttitutkimuksiin on sallittu.
  13. Halu ja kyky antaa riippumaton kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen tai vanhempi/laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen luvan lapsen osallistumiseen ja lapsi on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen osallistumiseen, jos hän on 7-17-vuotias

Sisällyttämiskriteerit, vaihe 4

• Olet aiemmin osallistunut tutkimukseen vaiheessa 1 tai vaiheessa 3. Kaikki osallistujat siirtyvät vaiheeseen 4 suoritettuaan aiemman opiskeluvaiheen. Vaiheen 1a tai 1b päättävät osallistujat, jotka eivät jostain syystä siirry vaiheeseen 2 tai vaiheeseen 3, voivat siirtyä vaiheeseen 4. Vaiheen 2 päättävät osallistujat, jotka eivät jostain syystä jatka vaiheeseen 3 oikeutettu jatkamaan vaiheeseen 4. Vaiheen 3 jostain syystä päättävät osallistujat voivat jatkaa vaiheeseen 4.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen tuberkuloosi (joko epäilty tai todistettu) tai pahanlaatuinen kasvain.
• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen

• Vastaanotettu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai se on todettu vaativan jotakin seuraavista:

  • Mikä tahansa immunoglobuliinipohjainen hoito
  • Krooninen (yli 14 päivää) systeeminen steroidihoito
• Onko hänellä jokin muu dokumentoitu tai epäilty kliinisesti merkittävä sairaus tai jokin muu tila, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
• Vaiheeseen 1 ja vaiheeseen 2 osallistuville: <5 kg tai >115 kg.
• Osallistujat, jotka siirtyvät suoraan vaiheeseen 3: Sai NNRTI-pohjaisen ART-hoidon (mukaan lukien efavirentsi, nevirapiini, rilpiviriini) 14 päivän kuluessa vaiheeseen 3 saapumisesta