El estudio Tatelo Plus

Criterios de inclusión, paso 1

• Previamente inscrito en el EIT/Tatelo, o Estudio de Cohorte Moso
• Recibir TAR prescrito durante al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles.
• 24 semanas a 12 años de edad al momento de la inscripción, inclusive
• Si ingresa al Paso 1a: ARN del VIH-1 <40 copias/mL durante al menos 24 semanas antes del ingreso, incluida la supresión documentada a <40 copias/mL dentro de los 30 días posteriores al ingreso al Paso 1
• Si ingresa al Paso 1b: ARN del VIH-1 <200 copias/mL durante al menos 24 semanas antes del ingreso, incluida la supresión documentada a <40 copias/mL dentro de los 30 días posteriores al ingreso al Paso 1.
• Temperatura normal (<37,4°C axilar o <38°C no axilar) y sin signos ni síntomas de enfermedad aguda al ingresar, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles.

• Resultados normales, de grado 1 o 2 para todas las siguientes pruebas de laboratorio en el momento de la selección, según las pruebas de las muestras recolectadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso y la clasificación según el protocolo:

  • Hemoglobina
  • Recuento absoluto de neutrófilos
  • Recuento de plaquetas
  • Alanina aminotransferasa
  • Aspartato aminotransferasa
  • creatinina
• Para participantes que pueden quedar embarazadas (definidas como haber alcanzado la menarquia y no haberse sometido a esterilización quirúrgica), no embarazadas según las pruebas realizadas a partir de una muestra recolectada dentro de los 5 días anteriores a la inscripción). Nota: No se espera un embarazo en el Paso 1 dado el rango de edad de los participantes elegibles.
• Se espera que esté disponible durante la participación y que cumpla con el cronograma de visitas y otros requisitos según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor al ingresar.
• No participar actualmente en otro estudio de un agente en investigación y no se espera que participe en ningún estudio de este tipo durante la duración de la participación, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor al ingresar. Se permite la participación anterior o actual en los estudios de cohorte EIT/Tatelo o Moso.
• El padre/tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar un permiso por escrito para la participación del niño y el niño está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento por escrito para la participación si tiene entre 7 y 17 años de edad.

Criterios de inclusión, paso 2

• En o después de la visita de la Semana 24 en el Paso 1
• Susceptible a al menos 2 de los 3 bNAb en estudio en o antes de la entrada al Paso 1 O EIA negativo y resultado de ADN cualitativo negativo en la última evaluación disponible en el Paso 1 en ausencia de datos de susceptibilidad disponibles
• ARN del VIH-1 <40 copias/mL durante todo el Paso 1 y durante al menos 24 semanas antes del ingreso al Paso 1

Criterios de inclusión, paso 3

• Si ingresa desde el Paso 1:

  1. En o después de la visita de la Semana 24 en el Paso 1, con ARN del VIH-1 <40 copias/mL durante todo el Paso 1
  2. No elegible para el Paso 2
  3. ARN del VIH-1 <40 copias/mL durante al menos 96 semanas antes del ingreso al Paso 3 (o desde las 24 semanas de edad si tiene entre 96 y 120 semanas de edad)
  4. Detección de >80% de provirus intactos en regiones de ADN con heterocromatina (es decir, ADN no genético, ADN satélite, genes ZNF) de cualquier muestra de PBMC analizada por MIP-seq, y no se registró viremia (>40 copias/mL) después de esta evaluación O EIA negativo y resultado cualitativo de ADN del VIH negativo dentro de las 12 semanas anteriores al paso 3 entrada
  5. Aprobado para su ingreso por el Comité de Gestión Clínica (CMC)
  6. Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito independiente para la participación o el padre/tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar un permiso por escrito para la participación del niño y el niño está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento por escrito para la participación si tiene entre 7 y 17 años de edad.

• Si ingresa desde el Paso 2:

  1. En o después de la visita de la Semana 24 del Paso 2, con ARN del VIH-1 <40 copias/ml durante los Pasos 1 y 2
  2. ARN del VIH-1 <40 copias/mL durante al menos 96 semanas antes del ingreso al Paso 3 (o desde las 24 semanas de edad si tiene entre 96 y 120 semanas de edad)
  3. EIA negativo y resultado cualitativo de ADN negativo dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al Paso 3 O Detección de >80 % de provirus intactos en regiones de ADN de heterocromatina (es decir, ADN no genético, ADN satélite, genes ZNF) de cualquier muestra de PBMC analizada por MIP-seq, y sin viremia registrada (>40 copias/mL) después de esta entrada de evaluación Y aprobada para entrada por CMC
  4. Para los participantes de Moso, que actualmente no están siendo amamantados
  5. Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito independiente para la participación o el padre/tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar un permiso por escrito para la participación del niño y el niño está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento por escrito para la participación si tiene entre 7 y 17 años de edad.

• Si ingresa al Paso 3 directamente al momento de la inscripción:

  1. Previamente inscrito en el estudio de cohorte de adolescentes de EIT/Tatelo, Moso o BHP
  2. 96 semanas a 25 años de edad al momento de la inscripción, inclusive
  3. Recibir TAR prescrito antes del ingreso al Paso 3, con ARN del VIH-1 <40 copias/mL durante al menos 96 semanas antes del ingreso (o desde las 24 semanas de edad si tiene entre 96 y 120 semanas de edad), incluida la supresión documentada a <40 copias /mL dentro de los 30 días posteriores a la entrada al Paso 3
  4. Detección de >80% de provirus intactos en regiones de ADN con heterocromatina (es decir, ADN no genético, ADN satélite, genes ZNF) de cualquier muestra de PBMC analizada por MIP-seq, y no se registró viremia (>40 copias/mL) después de esta evaluación
  5. Aprobado para la entrada por CMC
  6. Para los participantes de Moso, que actualmente no están siendo amamantados
  7. Para participantes que pueden quedar embarazadas (definidas como aquellas que han experimentado la menarquia y no se han sometido a esterilización quirúrgica), que no están embarazadas según las pruebas realizadas a partir de una muestra recolectada dentro de los 5 días anteriores a la inscripción)

  8. Para las participantes que pueden quedar embarazadas (definidas como haber alcanzado la menarquia y no haberse sometido a una esterilización quirúrgica) e informar actividad sexual que podría provocar un embarazo, dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos durante el estudio. Uno de los dos métodos debe ser muy eficaz; Los métodos altamente efectivos incluyen los siguientes:

     • Dispositivo intrauterino anticonceptivo o sistema intrauterino
     • Implante anticonceptivo subdérmico
     • Inyecciones de progestágeno
     • Píldoras anticonceptivas orales combinadas de estrógenos y progestágenos.
     • Parche anticonceptivo percutáneo
     • Anillo vaginal anticonceptivo El método altamente eficaz debe iniciarse antes de la inscripción. El segundo método debe ser un método de barrera para una doble protección contra el embarazo y para evitar la transmisión del VIH durante la ATI y otras infecciones de transmisión sexual.
  9. Para participantes que pueden quedar embarazadas, que actualmente no están amamantando a un bebé y que no tienen la intención de amamantar a un bebé durante la duración del estudio, según el informe del participante/padre/tutor al ingresar.
  10. Para participantes que reportan actividad sexual, que están dispuestos a recibir asesoramiento y a usar condones para evitar la transmisión del VIH.
  11. Se espera que esté disponible durante la participación y que cumpla con el cronograma de visitas y otros requisitos según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor al ingresar.
  12. No participar actualmente en otro estudio de un agente en investigación y no se espera que participe en ningún estudio de este tipo durante la duración de la participación, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor al ingresar. Se permite la participación anterior o actual en los estudios de cohorte de adolescentes de EIT/Tatelo, Moso o BHP.
  13. Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito independiente para la participación o el padre/tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar un permiso por escrito para la participación del niño y el niño está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento por escrito para la participación si tiene entre 7 y 17 años de edad.

Criterios de inclusión, paso 4

• Ingresó previamente al estudio en el Paso 1 o Paso 3. Todos los participantes ingresarán al Paso 4 al completar un paso del estudio anterior. Los participantes que finalicen el Paso 1a o el Paso 1b y que, por cualquier motivo, no avancen al Paso 2 o al Paso 3 serán elegibles para pasar al Paso 4. Los participantes que finalicen el Paso 2 y que, por cualquier motivo, no avancen al Paso 3 serán elegibles para pasar al Paso 4. elegibles para pasar al Paso 4. Los participantes que finalicen el Paso 3 por cualquier motivo serán elegibles para pasar al Paso 4.

Criterio de exclusión:

• Tuberculosis activa (sospechada o comprobada) o malignidad.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo

• Recibido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o que se identifique que requiere cualquiera de los siguientes:

  • Cualquier tratamiento a base de inmunoglobulinas.
  • Tratamiento crónico (más de 14 días) con esteroides sistémicos
• Tiene alguna otra afección médica clínicamente significativa documentada o sospechada o cualquier otra afección que, en opinión del investigador del sitio, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interferiría de otro modo con el logro de los objetivos del estudio.
• Para participantes que ingresan al Paso 1 y al Paso 2: <5 kg o >115 kg.
• Para los participantes que ingresan directamente al Paso 3: Recibieron TAR basado en NNRTI (incluidos efavirenz, nevirapina, rilpivirina) dentro de los 14 días posteriores al ingreso al Paso 3