切除不能肝細胞癌患者における標的免疫療法と併用した経動脈化学塞栓術の有効性と安全性に関する研究

原発性肝がん（PLC）は、世界中で 6 番目に多いがんであり、がん関連死亡原因の 3 番目に多いがんです。 肝細胞癌 (HCC) は PLC 症例の 75% ～ 85% を占め、主な病因は B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染です。 HCC 患者の約 44 ～ 62% が門脈腫瘍血栓 (PVTT) を発症し、これが病気の予後において重要な役割を果たします。 これらの患者の予後は不良で、何も介入しなかった場合の生存期間中央値は 2.7 ～ 4 か月であり、臨床医にとって大きな課題となっています。 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) と European Society for Medical Oncology (ESMO) のガイドラインはいずれも、PVTT の HCC 患者を Barcelona Clinic 肝がんステージ C (BCLC-C) に分類し、全身療法を受けることを推奨しています。切除不能な HCC の場合は、トランス-動脈化学塞栓術（TACE）は最も一般的に使用される技術の 1 つであり、生存率を大幅に向上させることができます。 最善の支持療法と比較して、TACE は PVTT I-III 型 HCC の全生存期間 (OS) を 3 か月近く大幅に延長できます。 チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるソラフェニブは、最初に承認された標的治療薬であり、プラセボと比較して進行性HCCにおいてある程度の生存上の利点が示されています。 REFLECT 試験では、レンバチニブがソラフェニブと比較して増悪までの時間 (TTP) と客観的奏効率 (ORR) を改善することが実証されました [13]。 他の 2 件の研究でも、TACE とレンバチニブの併用が、TACE とソラフェニブの併用に比べて、PVTT を伴う HCC において臨床効果が大幅に優れていることが確認されました。免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) とマルチキナーゼ TKI または血管内皮増殖因子 (VEGF) の併用が示唆される証拠が増えています。抗体は進行性肝細胞癌の治療におけるトレンドになりつつあります。 さらに、TACE 治療中に生成および放出される炎症因子は、適応免疫にプライミング効果をもたらします。 TACE は自発的な T 細胞応答を誘導し、腫瘍微小環境を調節します。 TACE と ICI を併用すると、抗腫瘍免疫の再構築がより効果的に促進される可能性があります。 後ろ向き研究では、TACE とカムレリズマブおよびアパチニブの併用療法が HCC の OS を有意に改善し、アパチニブとカムレズマブの 2 剤併用療法よりも ORR が優れていることが報告されました。 進行性HCC患者22名を対象とした別の後ろ向き研究では、レンバチニブとカムレリズマブをTACEと併用すると腫瘍の進行を抑制し、生存期間を延長できることが示された。 しかし、切除不能な肝細胞癌を治療するためのこの 3 剤併用療法に関するデータは限られています。 したがって、この研究は切除不能な肝細胞癌の治療における 3 つのレジメンの証拠を提供するでしょう。