反復着床不全を有する女性に対する血小板濃厚血漿の子宮内膜下注入と子宮内注入の比較：前向きランダム化比較試験

この前向き無作為化比較試験は、2024年1月から2025年12月までミニア県の私立体外受精（IVF）センターで実施され、部門の地域倫理委員会の承認を得た後、参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。

対象基準：以下の対象基準を満たす患者が研究に含まれます：原因不明の反復着床不全（RIF）の既往がある女性で、凍結胚移植（FET）を受ける以下の基準を満たす者を募集します：

1. 年齢18～40歳
2. BMI＜30kg/m²
3. 少なくとも1つの最良品質胚を有するIVF処置
4. 標準ホルモン療法後、凍結胚移植（FET）周期において、薄い子宮内膜（周期中に7mmの子宮内膜厚を達成できない）による胚移植の中止歴が少なくとも1回あること
5. 高品質胚を用いた2回以上の胚移植後に妊娠を達成できなかった既往がある女性

除外基準：

着床成功に影響を与える可能性のある他の要因を有する女性は除外されます：BMI＞30kg/m²、未治療の子宮異常、未治療の卵管水腫、血栓性素因、管理不良の内分泌疾患、重度の男性不妊因子、困難な胚移植、不良胚のみが利用可能な場合、染色体異常を有するカップル、血液疾患（血液癌、血小板減少症）、ホルモン疾患（糖尿病、甲状腺疾患）、免疫疾患（抗リン脂質抗体症候群）、腎不全、遺伝性・染色体異常

すべての患者は本研究への参加についてカウンセリングを受け、参加前に各患者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。

募集された患者は、不透明な密封封筒を用いて無作為に3群に割り付けられます。

サンプルサイズ：

先行研究に基づき、GPowerソフトウェアバージョン3.1.9.6（Franz Faul、キール大学、ドイツ）のサンプルサイズ計算を用い、βを95％、αを0.05に設定します。これにより各群47例のサンプルサイズとなります。この数値は25に切り上げられます。12％の脱落率を想定すると、各群60例のサンプルサイズとなります。

（群1）-（子宮内膜下PRP群）SE-PRP（n=60）：この群では、前周期の黄体期に、超音波ガイド下で採卵針を用いてカスコー膣鏡を挿入後、経膣的・経頸管的に子宮内膜下スペースに4mlのPRPを多点（1-2ml）注入します。

（群2）-（子宮内PRP群）IU-PRP（n=60）：FET周期中、子宮内膜が7mmに達した時点で4mlのPRPを子宮内灌注します。

（群3）-対照群（n=60）：ホルモン準備のみの標準FETを実施し、介入は行いません。

子宮内膜準備：

すべての群において、子宮内膜はIVFセンターで承認されたエストロゲンとプロゲステロンの併用プロトコルで準備します。エストラジオールバレラートはFET周期の2/3日目から6mgで開始し、周期10日目および48時間毎に子宮内膜厚を測定します。子宮内膜が7mmを超えた時点で、黄体期サポートとしてプロゲステロン膣坐剤400mgを1日2回、3-5日間投与した後、すべての患者に同数・同品質（最良品質胚グレードA）の胚を移植します。妊娠が成立した場合、エストロゲンとプロゲステロンは移植後、妊娠12週まで継続します。

すべての群において、周期17日目までに子宮内膜厚が7mm以上に達しない場合、FET周期は中止されます。

PRP調製：

PRPは自己血から修正二段階遠心法を用いて調製します。末梢静脈血8.5mlをACD-A抗凝固剤溶液1.5mlを含むシリンジで採取し、直ちに1600gで10分間遠心します。血液は3層に分離：底層の赤血球、上清の血漿、中間の白血球層（バフィーコート）。血漿層とバフィーコートを別のチューブに移し、3500gで5分間再度遠心し、4-5倍濃縮の1.5ml PRPを得ます。

着床率は、胎嚢数÷移植胚数で定義されます。

化学的妊娠は、胚移植14日後の血清B-hCG 50IU/L以上で定義されます。

臨床的妊娠は、胚移植5週後の超音波で確認された心拍を有する胎嚢の存在で定義されます。

評価項目：

主要評価項目は：着床率、化学的妊娠率、臨床的妊娠率です。これらはすべての患者群間で比較されます。