Injeção Subendometrial Versus Infusão Intrauterina de Plasma Rico em Plaquetas para Mulheres com Falha Recorrente de Implantação. Um Estudo Prospectivo Randomizado Controlado

Este estudo prospetivo randomizado controlado será realizado em centros privados de FIV no governadorado de Minia de janeiro de 2024 até dezembro de 2025, após aprovação pelo comité ético local do departamento e será obtido consentimento informado por escrito dos participantes.

Critérios de inclusão: pacientes com os seguintes critérios de inclusão serão incluídos no estudo: Mulheres com histórico de FRA inexplicada submetidas a transferência de embriões congelados (TEC) foram recrutadas, incluindo os seguintes critérios:

1. Idade 18-40 anos
2. IMC<30 kg/m²
3. Um procedimento de FIV resultando em pelo menos um embrião de topo qualidade
4. Pelo menos um histórico de cancelamento de transferência de embrião devido a endométrio fino (falha em atingir 7 mm de espessura endometrial no ciclo) em ciclos de transferência de embriões congelados (TEC) após receber terapia hormonal padrão.
5. Mulheres com histórico de falha em alcançar gravidez após duas ou mais transferências de embriões com embriões de alta qualidade.

Critérios de exclusão:

mulheres com outros fatores que possam afetar o sucesso da implantação são excluídas: ; IMC >30 kg/m², anomalias uterinas não tratadas, hidrossalpinges não tratadas, trombofilia, endocrinopatia não controlada, infertilidade masculina grave fator, transferência de embrião difícil, apenas embriões de má qualidade disponíveis e casal com anomalias cromossómicas Distúrbios hematológicos (cancro do sangue, trombocitopenia) Distúrbios hormonais (DM, distúrbios da tiroide) Distúrbios imunológicos (síndrome antifosfolipídico), insuficiência renal Anomalias genéticas, cromossómicas

Todos os pacientes serão aconselhados sobre a inclusão neste estudo, um consentimento informado por escrito será obtido de cada paciente antes da participação neste estudo.

Os pacientes recrutados serão aleatoriamente alocados em 3 grupos utilizando envelopes opacos selados fechados.

Tamanho da amostra:

Com base em estudos anteriores e utilizando o cálculo do tamanho da amostra do software GPower versão 3.1.9.6 (Franz Faul, Universidade de Kiel, Alemanha), e definindo β a 95% e α a 0,05. Isto resulta num tamanho de amostra de 47 por cada grupo. Este número será arredondado para 25. Assumindo uma taxa de desistência de 12%, isto resultará num tamanho de amostra de 60 por cada grupo.

(Grupo 1)-(grupo PRP subendometrial) SE-PRP (n=60): 4 ml de PRP serão injetados neste grupo no espaço subendometrial (1-2 ml) abaixo do endométrio em múltiplos locais por via transvaginal e através do colo do útero após inserção de um espéculo de Cusco via agulha de aspiração de ovócitos sob orientação ecográfica na fase lútea do ciclo anterior da TEC.

(Grupo 2)-(grupo PRP intrauterino) IU-PRP (n=60) A infusão intrauterina de 4 ml de PRP será realizada durante o ciclo de TEC quando o endométrio atingir 7 mm.

(GRUPO 3) O grupo de controlo (n=60) será submetido à TEC padrão sem intervenção, apenas preparação hormonal.

Preparação endometrial:

Para todos os grupos, o endométrio será preparado pelo protocolo combinado de estrogénio e progesterona conforme aprovado pelos centros de FIV. O valerato de estradiol será iniciado no dia 2/3 do ciclo de TEC na dose de 6 mg com medição da espessura endometrial no 10º dia do ciclo e a cada 48 horas e, uma vez que o endométrio seja >7 mm, será oferecido supositório vaginal de progesterona 400 mg duas vezes ao dia para suporte lúteo durante 3-5 dias, depois embriões do mesmo número e mesma qualidade (embriões de topo qualidade grau A) serão transferidos em todos os pacientes. O estradiol e a progesterona serão continuados após a transferência até a 12ª semana de idade gestacional se ocorrer gravidez.

O ciclo de TEC será cancelado se a espessura endometrial não atingir 7 mm ou mais em todos os grupos até ao 17º dia do ciclo, em última instância.

Preparação de PRP:

O PRP será preparado a partir de sangue autólogo utilizando um processo de centrifugação modificado em duas etapas. , 8,5 ml de sangue venoso periférico serão colhidos na seringa que continha 1,5 ml de solução anticoagulante de Citrato Ácido A (ACD-A) e centrifugados imediatamente a 1600 g durante 10 min. O sangue será dividido em três camadas: glóbulos vermelhos no fundo, plasma celular no sobrenadante e uma camada de buffy coat entre eles. A camada de plasma e o buffy coat serão recolhidos para outro tubo e centrifugados novamente a 3500 g durante 5 min para obter 1,5 ml de PRP com 4-5 vezes mais concentrado. [

A taxa de implantação foi definida como a razão de sacos gestacionais para o número de embriões transferidos.

A gravidez química foi definida como B-hCG sérico 50 UI/L após 14 dias da transferência de embrião.

A gravidez clínica como a presença de um saco gestacional com batimento cardíaco identificado por ecografia 5 semanas após a transferência de embrião.

Medidas de resultado:

As principais medidas de resultado são:

a taxa de implantação. Taxa de gravidez química. Taxa de gravidez clínica.

Todas serão comparadas entre todos os grupos de pacientes