Inyección Subendometrial Versus Infusión Intrauterina de Plasma Rico en Plaquetas para Mujeres con Fallo de Implantación Recurrente. Un Estudio Controlado Aleatorizado Prospectivo

Este estudio prospectivo aleatorizado controlado se llevará a cabo en centros privados de FIV en la gobernación de Minia desde enero de 2024 hasta diciembre de 2025, después de ser aprobado por el comité ético local del departamento y se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los participantes.

Criterios de inclusión: se incluirán en el estudio pacientes con los siguientes criterios de inclusión: se reclutaron mujeres con antecedentes de FRA (fallo repetido de implantación) inexplicable sometidas a transferencia de embriones congelados (FET), incluyendo los siguientes criterios:

1. Edad de 18 a 40 años
2. IMC <30 kg/m²
3. Un procedimiento de FIV que resulte en al menos un embrión de alta calidad
4. Al menos un historial de cancelación de transferencia de embriones debido a endometrio delgado (incapacidad para alcanzar un grosor endometrial de 7 mm en el ciclo) en ciclos de transferencia de embriones congelados (FET) después de recibir terapia hormonal estándar.
5. Mujeres con antecedentes de no lograr el embarazo después de dos o más transferencias de embriones con embriones de alta calidad.

Criterios de exclusión:

se excluyen mujeres con otros factores que puedan afectar el éxito de la implantación: IMC >30 kg/m², anomalías uterinas no tratadas, hidrosálpinx no tratado, trombofilia, endocrinopatía no controlada, infertilidad masculina severa, transferencia de embriones difícil, solo embriones de mala calidad disponibles y pareja con anomalías cromosómicas, trastornos hematológicos (cáncer de sangre, trombocitopenia), trastornos hormonales (DM, trastornos tiroideos), trastornos inmunológicos (síndrome antifosfolípido), insuficiencia renal, anomalías genéticas y cromosómicas.

Todos los pacientes serán asesorados sobre la inclusión en este estudio, y se tomará un consentimiento informado por escrito de cada paciente antes de participar en este estudio.

Los pacientes reclutados serán asignados aleatoriamente en 3 grupos utilizando sobres cerrados opacos sellados.

Tamaño de la muestra:

Basado en estudios previos y utilizando el cálculo del tamaño de muestra del software GPower versión 3.1.9.6 (Franz Faul, Universidad de Kiel, Alemania), y estableciendo β en 95% y α en 0.05. Esto da un tamaño de muestra de 47 por cada grupo. Esta cifra se redondeará a 25. Suponiendo una tasa de abandono del 12%, esto dará un tamaño de muestra de 60 por cada grupo.

(Grupo 1)-(grupo de PRP subendometrial) SE-PRP (n=60): en este grupo se inyectarán 4 ml de PRP en el espacio subendometrial (1-2 ml) debajo del endometrio en múltiples sitios por vía transvaginal y a través del cuello uterino después de insertar un espéculo de Cusco mediante una aguja de aspiración de óvulos bajo guía ecográfica en la fase lútea del ciclo anterior de FET.

(Grupo 2)-(grupo de PRP intrauterino) IU-PRP (n=60) Se realizará una infusión intrauterina de 4 ml de PRP durante el ciclo de FET cuando el endometrio alcance 7 mm.

(GRUPO 3) El grupo de control (n=60) se someterá a FET estándar sin intervención, solo preparación hormonal.

Preparación endometrial:

Para todos los grupos, el endometrio se preparará mediante un protocolo combinado de estrógeno y progesterona según lo aprobado por los centros de FIV. El valerato de estradiol se iniciará el día 2/3 del ciclo de FET a una dosis de 6 mg con medición del grosor endometrial en el día 10 del ciclo y cada 48 horas, y una vez que el endometrio sea >7 mm, se ofrecerá un pesario vaginal de progesterona de 400 mg dos veces al día para soporte lúteo durante 3-5 días, luego se transferirán embriones del mismo número y misma calidad (embriones de alta calidad grado A) en todos los pacientes. El estradiol y la progesterona se continuarán después de la transferencia hasta la semana 12 de edad gestacional si ocurriera el embarazo.

El ciclo de FET se cancelará si el grosor endometrial no alcanza los 7 mm o más en todos los grupos hasta el día 17 del ciclo, en última instancia.

Preparación de PRP:

El PRP se preparará a partir de sangre autóloga utilizando un proceso de centrifugado modificado en dos pasos. Se extraerán 8,5 ml de sangre venosa periférica en una jeringa que contenía 1,5 ml de solución anticoagulante de citrato ácido A (ACD-A) y se centrifugará inmediatamente a 1600 g durante 10 min. La sangre se dividirá en tres capas: glóbulos rojos en el fondo, plasma celular en el sobrenadante y una capa de capa leucocitaria entre ellos. La capa de plasma y la capa leucocitaria se recogerán en otro tubo y se centrifugarán nuevamente a 3500 g durante 5 min para obtener 1,5 ml de PRP con una concentración 4-5 veces mayor.

La tasa de implantación se definió como la relación entre los sacos gestacionales y el número de embriones transferidos.

El embarazo químico se definió como B-hCG sérico de 50 UI/L después de 14 días de la transferencia de embriones.

El embarazo clínico como la presencia de un saco gestacional con latido cardíaco identificado por ecografía 5 semanas después de la transferencia de embriones.

Medidas de resultado:

Las principales medidas de resultado son: la tasa de implantación, la tasa de embarazo químico y la tasa de embarazo clínico. Todos se compararán entre todos los grupos de pacientes.