早期または局所進行性HR陽性HER2陽性乳癌に対する新補助療法としてのSHR-A1811プラスペルツズマブ:前向き、非盲検、第II相試験
SHR-A1811プラスペルツズマブによる早期または局所進行性HR陽性HER2陽性乳癌の術前補助療法:前向き、非盲検、第II相試験
乳がんは女性において最も一般的な悪性腫瘍であり、約20%がHER2陽性に分類されます。抗HER2遮断薬(トラスツズマブ+パーツツズマブ)と化学療法の併用が標準的な術前治療レジメンですが、HR陽性サブグループにおける病理学的完全奏効(pCR)率は依然として35〜40%にとどまり、白金含有スケジュールは重大な血液毒性と関連しています。抗体薬物複合体(ADC)は、標的指向性送達と強力な細胞毒性ペイロードを統合しています。SHR-A1811(ルイカン-トラスツズマブ)は、恒瑞医薬により国内開発されたADCであり、トポイソメラーゼI阻害剤と結合しています(平均薬物対抗体比[DAR]≈6)。前臨床データでは、SHR-A1811がトラスツズマブ感受性および耐性HER2発現腫瘍モデルにおいて、トラスツズマブエムタンシン(T-DM1)よりも優れた有効性を示し、管理可能な安全性プロファイルを有することが実証されています。
この前向き、非盲検、第II相試験では、早期/局所進行性HR陽性/HER2陽性乳がん患者を登録し、術前治療としてSHR-A1811とパーツツズマブの併用を投与します。ベースライン時には、BluePrint遺伝子プロファイリングを実施し、参加者をルミナルおよび非ルミナルサブタイプに層別化します:ルミナルサブタイプの患者で4サイクル後に安定疾患(SD)を達成した場合、トラスツズマブ、ピロチニブ、ダルピシクリブ、およびアロマターゼ阻害剤のレジメンに切り替えてさらに4サイクル継続します;その他のすべての患者は、ADCベースの二重標的療法をさらに2〜4サイクル継続し、その後外科的切除を行います。循環腫瘍DNA(ctDNA)ダイナミクスは、ベースライン時、4サイクル治療後、および術前に動的にモニタリングされ、早期治療感受性を評価します。
主要エンドポイントはpCR率です。副次エンドポイントには、イベントフリー生存期間(EFS)、客観的奏効率(ORR)、および安全性プロファイルが含まれます。探索的解析では、分子サブタイプと治療反応の相関を調査し、HR陽性/HER2陽性乳がんに対する化学療法不要の精密術前治療戦略の確立を目指します。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Xuchen Cao
- 電話番号:+86+022-23109106
- メール:caoxuchen@tmu.edu.cn
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- インフォームド・コンセント取得時に、女性で年齢が18~70歳であること。
- 組織学的に確認された浸潤性乳がんであり、過去に全身的な抗がん剤治療を受けていないこと。
- 2018年ASCO-CAPガイドラインに基づき、病理学的にHR陽性(ER ≥ 1% および/または PR ≥ 1%)およびHER2陽性疾患が確認されていること:IHC 3+ または IHC 2+ で ISH比 ≥ 2.0。
- AJCC癌病期分類第8版に基づく臨床病期II-III(cT2-cT4 または cN+, cM0)。
- RECIST v1.1基準に従い、少なくとも1つの測定可能病変があること。
- ECOG Performance Statusが0-1であること。
- 推定余命が≥12ヶ月であること。
初回投与14日前までに適切な臓器機能を有すること(輸血や成長因子サポートなし):
- 好中球絶対数(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L;ヘモグロビン(Hb) ≥ 90 g/L
- アルブミン ≥ 3.0 g/dL;総ビリルビン(TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限(ULN);アラニントランスアミナーゼ(ALT)/アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST) ≤ 2.5 × ULN;アルカリホスファターゼ(ALP) ≤ 2.5 × ULN;血中尿素窒素(BUN)およびクレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス(CrCl) ≥ 60 mL/分(Cockcroft-Gault式による)
- プロトロンビン時間(PT)および活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
- 心エコー検査による左室駆出率(LVEF) ≥ 50%
- Fridericia補正QT間隔(QTcF) ≤ 470 ms
- 生殖可能な閉経前女性は、治療開始7日前までに血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン(β-hCG)検査が陰性であること、研究期間中および最終投与後6ヶ月間有効なバリア避妊法を使用すること、授乳中でないこと。
- 署名入りの書面によるインフォームド・コンセントを提供すること;すべての研究訪問および手順に従う意思があること。
除外基準:
- 組織病理学により確認されていない乳がん。
- 両側性、炎症性、または潜在性乳がん。
- 過去にいかなる抗がん剤治療(化学療法、放射線療法、標的療法、内分泌療法など)を受けていること;初回投与4週間以内の根治的放射線療法または2週間以内の緩和的放射線療法。
- いかなる種類の併用抗がん剤治療。
- 5年以内の他の悪性腫瘍(治癒した基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く)。
- 登録4週間以内の他の薬剤臨床試験への参加。
- 初回投与2週間以内の全身性免疫抑制療法(例:プレドニゾン換算で > 10 mg/日)(点鼻/吸入コルチコステロイドは可)。
- 初回投与4週間以内の生ワクチンまたは弱毒化ワクチン。
- 初回投与4週間以内の乳がん以外の大手術または完全に回復していないこと。
- 活動性自己免疫疾患または再発性自己免疫疾患の既往(例:自己免疫性肝炎、ぶどう膜炎、大腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、安定したホルモン補充療法を除く甲状腺機能亢進/低下症)。 コントロールされた白斑、乾癬、脱毛症、インスリン依存性1型糖尿病、または完全寛解中の小児喘息は可。 気管支拡張薬を必要とする喘息は除外。
- 免疫不全(HIV陽性、先天性/二次性)、過去の臓器移植。
- コントロール不良または重篤な心血管/脳血管疾患、6ヶ月以内に以下のいずれかを含む:NYHA III/IV度心不全、心筋梗塞、脳卒中(ラクナ梗塞を除く)、肺塞栓症、不安定狭心症、重篤な不整脈;心筋症;QTc > 470 ms(Fridericia補正、女性)、第2/3度房室ブロック、心房細動 ≥ EHRA 2b、コントロール不良高血圧。
- 間質性肺疾患または薬剤関連肺毒性評価に影響を与える可能性のある中等度~重度の肺疾患:特発性肺線維症、器質化肺炎/閉塞性細気管支炎、肺塞栓症、重症喘息/COPD、拘束性/閉塞性障害、自己免疫性/結合組織疾患の肺病変、過去の肺切除術。
- 活動性B型肝炎(HBsAg陽性かつHBV DNA ≥ 500 IU/mL)、C型肝炎(抗HCV陽性かつHCV RNA > ULN)、肝硬変、または抗生物質/抗ウイルス薬/抗真菌薬を必要とする重症感染症。
- 遺伝性/後天性出血性素因または血栓性素因(例:血友病、凝固障害)。
- 研究薬剤または添加剤に対する既知の過敏症。
- 妊娠中または授乳中の女性;妊娠可能な女性でベースライン妊娠検査陽性、または研究期間中に有効な避妊法を使用する意思がないこと。
- 患者の安全性またはコンプライアンスを危険にさらす重篤な併存疾患(例:コントロール不良高血圧、糖尿病、活動性感染症)または重篤な神経学的/精神疾患(てんかん、認知症)であり、研究者の判断で
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:SHR-A1811 + パーツズマブによるHER2陽性HR陽性乳癌の術前療法
分析に含まれるすべての患者は、ルミナルおよび非ルミナル分子サブタイプを定義するために、術前療法の前にBlueprintゲノムプロファイリングを受ける必要があります。 ルイカングトラスツズマブとペルトズマブによる4サイクルの術前療法を完了した後、RECIST 1.1による反応評価が行われます:
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SHR-A1811 4.8 mg/kgとペルトゥズマブ420 mgを3週間ごとに静脈内投与し、4サイクルを術前療法として行います。
ルミナルサブタイプで病勢安定(SD)の患者は、その後トラスツズマブ6 mg/kg、ピロチニブ320 mg経口投与(毎日)、ダルピシクリブ125 mg経口投与(28日サイクルの1〜21日目)、およびアロマターゼ阻害剤に切り替え、さらに4サイクル継続します。
残りのすべての患者(PR/CRのルミナルまたは非ルミナル)は、手術前にSHR-A1811 + ペルトゥズマブをさらに2〜4サイクル継続します。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または外科的切除まで継続されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効(pCR)
時間枠:研究開始から約24週後、確定手術実施時
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最終手術時に乳房および腋窩リンパ節に浸潤がんを認めない患者の割合(ypT0/is ypN0)。
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研究開始から約24週後、確定手術実施時
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5年イベントフリー生存率(EFS)
時間枠:60週間
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手術後5年間のイベントフリー生存率
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60週間
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠:18週間
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RECIST 1.1による新補助療法後の完全奏効または部分奏効(CR + PR)を達成した患者の割合。
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18週間
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安全性および耐容性
時間枠:登録から8週間後の治療終了まで
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CTCAE v5.0に基づく有害事象の発生率および重症度(初回投与から最終投与後30日まで)。
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登録から8週間後の治療終了まで
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的バイオマーカー解析
時間枠:1) 腫瘍組織(ベースライン生検)はベースライン時に採取される;2) 末梢血組織は、ベースライン時、治療4サイクル後(各サイクルは21日間)、および手術前に採取される;
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1) 腫瘍組織(ベースライン生検)はベースライン時に採取される;2) 末梢血組織は、ベースライン時、治療4サイクル後(各サイクルは21日間)、および手術前に採取される;
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- OBU-BC-II-280
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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