Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SHR-A1811 pluss Pertuzumab som neoadjuvant behandling for tidlig eller lokalt avansert HR-positiv HER2-positiv brystkreft: En prospektiv, åpen, fase II-studie

14. desember 2025 oppdatert av: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Brystkreft er den vanligste ondartede svulsten hos kvinner, hvor omtrent 20 % klassifiseres som HER2-positiv. Anti-HER2-blokkade (trastuzumab pluss pertuzumab) kombinert med kjemoterapi utgjør standard neoadjuvant behandlingsregime; imidlertid forblir den patologiske fullstendige responsraten (pCR) i HR-positiv undergruppe kun 35–40 %, og platina-holdige doseringsskjemaer er forbundet med betydelig hematologisk toksisitet. Antistoff-legemiddel-konjugater (ADC-er) integrerer målrettet levering med potente cytotoksiske nyttelaster. SHR-A1811 (ruikang-trastuzumab), en innenlandsk utviklet ADC av Hengrui Pharmaceutical, er konjugert med en topoisomerase I-hemmer (gjennomsnittlig legemiddel-til-antistoff-forhold [DAR] ≈ 6). Prekliniske data viser at SHR-A1811 har overlegen effekt sammenlignet med trastuzumab emtansine (T-DM1) i både trastuzumab-sensitive og resistente HER2-uttrykkende svulstmodeller, med et håndterbart sikkerhetsprofil.

Denne prospektive, åpne, fase II-studien vil inkludere pasienter med tidligstadium/lokalt avansert HR-positiv/HER2-positiv brystkreft, som vil motta neoadjuvant SHR-A1811 pluss pertuzumab. Ved baseline vil BluePrint-genprofilering utføres for å stratifisere deltakere i luminale og ikke-luminale subtyper: pasienter med luminal subtype som oppnår stabil sykdom (SD) etter 4 sykluser vil bytte til et regime med trastuzumab, pyrotinib, dalpiciclib og en aromatasehemmer i ytterligere 4 sykluser; alle andre pasienter vil fortsette med ADC-basert dobbeltmålsbehandling i 2–4 ytterligere sykluser, etterfulgt av kirurgisk reseksjon. Sirkulerende tumors-DNA (ctDNA)-dynamikk vil overvåkes dynamisk ved baseline, etter 4 behandlingssykluser og preoperativt for å evaluere tidlig behandlingsfølsomhet.

Primært endepunkt er pCR-raten. Sekundære endepunkter inkluderer hendelsesfri overlevelse (EFS), objektiv responsrate (ORR) og sikkerhetsprofiler. Utforskende analyser vil undersøke korrelasjonen mellom molekylære subtyper og behandlingsresponser, med mål om å etablere en kjemoterapifri, presisjonsbasert neoadjuvant strategi for HR-positiv/HER2-positiv brystkreft.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinne, 18–70 år på tidspunktet for informert samtykke.
  2. Histologisk bekreftet invasiv brystkreft, uten tidligere systemisk kreftbehandling.
  3. Patologisk dokumentert HR-positiv (ER ≥ 1 % og/eller PR ≥ 1 %) og HER2-positiv sykdom, i henhold til ASCO-CAP-retningslinjene fra 2018: IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-forhold ≥ 2,0.
  4. Klinisk stadium II–III (cT2–cT4 eller cN+, cM0) i henhold til 8. utgave av AJCC Cancer Staging Manual.
  5. Minst én målbart lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
  6. ECOG ytelsesstatus 0–1.
  7. Forventet levealder ≥ 12 måneder.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før første dose (uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte):

    1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; trombocytter ≥ 100 × 10⁹/l; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l
    2. Albumin ≥ 3,0 g/dl; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; blod-ure-nitrogen (BUN) og kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering (CrCl) ≥ 60 ml/min (etter Cockcroft-Gault-formelen)
    3. Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    4. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi
    5. Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) ≤ 470 ms
  9. Premenopausale kvinner med reproduktivt potensial må ha negativt serum-β-human koriongonadotropin (β-hCG)-test innen 7 dager før behandling, bruke effektiv barrieresprevende middel gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose, og ikke gi bryst.
  10. Signert skriftlig informert samtykke; vilje til å følge alle studieveiledninger og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  1. Brystkreft ikke bekreftet av histopatologi.
  2. Bilateral, inflammatorisk eller okkult brystkreft.
  3. Tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, stråleterapi, målrettet, endokrin, etc.); radikal stråleterapi ≤ 4 uker eller palliativ stråleterapi ≤ 2 uker før første dose.
  4. Samtidig kreftbehandling av noe slag.
  5. Andre maligne tilstander innen 5 år (unntatt helbredet basalcellehudkreft eller cervixcarcinoma in situ).
  6. Deltakelse i annen legemiddelprøve ≤ 4 uker før inkludering.
  7. Systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. > 10 mg/dag prednison-ekvivalent) ≤ 2 uker før første dose (nese-/inhalasjonskortikosteroider tillatt).
  8. Levende eller dempede vaksiner ≤ 4 uker før første dose.
  9. Større ikke-brystkirurgi ≤ 4 uker før første dose eller ikke fullstendig restituert.
  10. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med tilbakevendende autoimmunitet (f.eks. autoimmun hepatitt, uveitt, kolitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyper-/hypothyreose unntatt stabil hormonerstatning). Kontrollert vitiligo, psoriasis, alopecia, insulinavhengig type 1-diabetes eller barndomsastma i full remisjon tillatt. Astma som krever bronkodilatatorer utelukkes.
  11. Immundefekt (HIV-positiv, medfødt/sekundær), tidligere organtransplantasjon.
  12. Ukontrollert eller betydelig hjerte-/kar- eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert innen 6 måneder: NYHA III/IV-hjertesvikt, hjerteinfarkt, slag (unntatt lakunær), lungeemboli, ustabil angina, betydelig arytmi; kardiomyopatier; QTc > 470 ms (Fridericia, kvinne), 2./3. grad AV-blokk, atrieflimmer ≥ EHRA 2b, ukontrollert hypertensjon.
  13. Interstitiell lungesykdom eller enhver moderat–alvorlig lungesykdom som kan forstyrre vurdering av legemiddelrelatert lungetoksisitet: idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni/bronkiolitt obliterans, lungeemboli, alvorlig astma/KOLS, restriktive/obstruktive defekter, autoimmun/bindevevslungeinvolvering, tidligere pneumonektomi.
  14. Aktiv hepatitt B (HBsAg+ og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (anti-HCV+ og HCV-RNA > ULN), cirrose eller alvorlig infeksjon som krever antibiotika/antiviral/antimykotika.
  15. Arvelig/ervervet blødnings- eller trombosediatese (f.eks. hemofili, koagulopati).
  16. Kjent overfølsomhet for studielegemidler eller hjelpestoffer.
  17. Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fruktbar alder med positivt svangerskapstest ved baseline eller uvillige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien.
  18. Enhver alvorlig samtidig tilstand som utsetter pasientsikkerhet eller compliance for fare (f.eks. ukontrollert hypertensjon, diabetes, aktiv infeksjon) eller betydelig nevrologisk/psykiatrisk lidelse (epilepsi, demens) som etter forskerens vurdering gjør

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: SHR-A1811 + Pertuzumab neoadjuvant terapi for HER2+ HR+ brystkreft

Alle pasienter som skal inkluderes i analysen må gjennomgå Blueprint-genomisk profilering før neoadjuvant terapi for å definere luminale og ikke-luminale molekylære undertyper. Etter å ha fullført fire sykluser med neoadjuvant terapi med ruikang-trastuzumab pluss pertuzumab, vurderes responsen etter RECIST 1.1:

  1. Pasienter med stabil sykdom (SD) og luminal undertype bytter til en firedobbelt regimen med trastuzumab, pyrotinib, dalpiciclib og en aromatasehemmer i ytterligere fire sykluser.
  2. Pasienter som oppnår delvis eller fullstendig respons (PR/CR) og luminal undertype, samt alle ikke-luminale pasienter, fortsetter med ruikang-trastuzumab pluss pertuzumab i ytterligere 2-4 sykluser, tilpasset individuell klinisk respons, før de gjennomgår operasjon
Legemiddel: SHR-A1811
SHR-A1811 4,8 mg/kg og pertuzumab 420 mg administreres intravenøst hver tredje uke i 4 sykluser som neoadjuvant terapi.
Pasienter med luminal subtype og stabil sykdom (SD) bytter deretter til trastuzumab 6 mg/kg, pyrotinib 320 mg peroralt daglig, dalpiciclib 125 mg peroralt dag 1-21 i en 28-dagers syklus, pluss en aromatasehemmer i 4 ytterligere sykluser.
Alle gjenværende pasienter (PR/CR luminal eller enhver ikke-luminal) fortsetter SHR-A1811 + pertuzumab i 2-4 flere sykluser før operasjon.
Behandlingen fortsetter til progresjon, uakseptabel toksisitet eller kirurgisk reseksjon.
Andre navn:
  • Pyrotinib
  • Dalpiciclib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Ved tidspunktet for definitiv kirurgi, omtrent 24 uker etter studieopptak
Prosentandel av pasienter uten invasiv kreft i brystet og aksillære lymfeknuter (ypT0/is ypN0) ved definitiv kirurgi.
Ved tidspunktet for definitiv kirurgi, omtrent 24 uker etter studieopptak

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
5-års hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 60 uker
5 års hendelsesfri overlevelse etter operasjon
60 uker
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 18 uker
Andel pasienter som oppnår fullstendig eller delvis respons (CR + PR) etter RECIST 1.1 etter neoadjuvant terapi.
18 uker
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra opptak til slutten av behandlingen etter 8 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger gradert etter CTCAE v5.0 fra første dose opp til 30 dager etter siste dose.
Fra opptak til slutten av behandlingen etter 8 uker

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende biomarkøranalyser
Tidsramme: 1) Svulstvev (utgangspunktbiopsi) vil bli samlet inn ved utgangspunktet; 2) Perifert blodvev vil bli samlet inn ved utgangspunktet, etter fire behandlingssykluser (hver syklus er 21 dager), og før operasjon;
  1. Sammenheng mellom baseline molekylære undertyper (luminal vs ikke-luminal);
  2. Cell-fritt tumor-DNA (ctDNA) vil bli dynamisk overvåket ved baseline, etter fire behandlingssykluser og før kirurgi;
  3. Multi-gen-profiling for identifisering av genomiske egenskaper som predikerer nytte av neoadjuvant SHR-A1811 pluss pertuzumab i HR-positiv/HER2-positiv brystkreft.
1) Svulstvev (utgangspunktbiopsi) vil bli samlet inn ved utgangspunktet; 2) Perifert blodvev vil bli samlet inn ved utgangspunktet, etter fire behandlingssykluser (hver syklus er 21 dager), og før operasjon;

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
20. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
2. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
29. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. desember 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • OBU-BC-II-280

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger