Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SHR-A1811 plus Pertuzumab som neoadjuvant terapi for tidlig eller lokalt avanceret HR-positiv HER2-positiv brystkræft: Et prospektivt, åbent, fase II-studie

14. december 2025 opdateret af: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

SHR-A1811 plus pertuzumab som neoadjuvant terapi for tidlig eller lokalt avanceret HR-positiv HER2-positiv brystkræft: Et prospektivt, åbent, fase II-studie

Brystkræft er den mest almindelige ondartede svulst hos kvinder, hvor omkring 20% klassificeres som HER2-positive. Anti-HER2-blokade (trastuzumab plus pertuzumab) kombineret med kemoterapi udgør standard neoadjuvant behandlingsregimen; dog forbliver den patologiske komplette responsrate (pCR) i HR-positive undergruppen kun 35-40%, og platinholdige behandlingsplaner er forbundet med betydelig hæmatologisk toksicitet. Antistof-lægemiddelkonjugater (ADCer) integrerer målrettet levering med potente cytotoksiske nyttelaster. SHR-A1811 (ruikang-trastuzumab), en indenlandsk udviklet ADC fra Hengrui Pharmaceutical, er konjugeret med en topoisomerase I-hæmmer (gennemsnitlig lægemiddel-til-antistof-forhold [DAR] ≈ 6). Prækliniske data viser, at SHR-A1811 udviser overlegen effektivitet i forhold til trastuzumab emtansine (T-DM1) i både trastuzumab-følsomme og resistente HER2-udtrykkende tumor-modeller, med en håndterbar sikkerhedsprofil.

Dette prospektive, åbne, fase II-forsøg vil inkludere patienter med tidlig/lokalt fremskreden HR-positive/HER2-positive brystkræft, som vil modtage neoadjuvant SHR-A1811 plus pertuzumab. Ved baseline vil BluePrint-genprofilering blive udført for at stratificere deltagere i luminale og ikke-luminale subtyper: patienter med luminal subtype, der opnår stabil sygdom (SD) efter 4 cyklusser, vil skifte til et regimen med trastuzumab, pyrotinib, dalpiciclib og en aromatasehæmmer i yderligere 4 cyklusser; alle andre patienter vil fortsætte ADC-baseret dobbelt-målterapi i 2-4 yderligere cyklusser, efterfulgt af kirurgisk resektion. Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)-dynamik vil blive dynamisk overvåget ved baseline, efter 4 behandlingscyklusser og præoperativt for at evaluere tidlig behandlingsfølsomhed.

Det primære slutpunkt er pCR-raten. Sekundære slutpunkter inkluderer hændelsesfri overlevelse (EFS), objektiv responsrate (ORR) og sikkerhedsprofiler. Eksploratoriske analyser vil undersøge korrelationen mellem molekylære subtyper og behandlingsresponser med det mål at etablere en kemoterapi-fri, præcisionsneoadjuvant strategi for HR-positive/HER2-positive brystkræft.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde, 18-70 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Histologisk bekræftet invasiv brystkræft uden tidligere systemisk antikræftbehandling.
  3. Patologisk dokumenteret HR-positiv (ER ≥ 1% og/eller PR ≥ 1%) og HER2-positiv sygdom ifølge ASCO-CAP retningslinjerne fra 2018: IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-forhold ≥ 2,0.
  4. Klinisk stadium II-III (cT2-cT4 eller cN+, cM0) ifølge 8. udgave af AJCC Cancer Staging Manual.
  5. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 kriterier.
  6. ECOG performance status 0-1.
  7. Forventet levealder på ≥ 12 måneder.

  8. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før første dosis (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
    2. Albumin ≥ 3,0 g/dL; totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; blodharnstoff (BUN) og kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (ifølge Cockcroft-Gault formel)
    3. Protrombin tid (PT) og aktiveret partial tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    4. Venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50% ved ekkokardiografi
    5. Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) ≤ 470 ms
  9. Premenopausale kvinder med reproduktiv potentiale skal have en negativ serum β-human choriongonadotropin (β-hCG) test inden for 7 dage før behandling, bruge effektiv barriereskyddende prævention gennem hele studieperioden og i 6 måneder efter sidste dosis, og må ikke amme.
  10. Aflæggelse af underskrevet skriftligt informeret samtykke; villighed til at overholde alle studievejledninger og procedurer.

Eksklusionskriterier:

  1. Brystkræft ikke bekræftet ved histopatologi.
  2. Bilateral, inflammatorisk eller okkult brystkræft.
  3. Tidligere antikræftbehandling (kemoterapi, stråleterapi, målrettet, endokrin etc.); radikal stråleterapi ≤ 4 uger eller palliativ stråleterapi ≤ 2 uger før første dosis.
  4. Samtidig antikræftbehandling af enhver art.
  5. Andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredt basalcelhudkræft eller cervikal carcinoma in situ).
  6. Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg ≤ 4 uger før inddeling.
  7. Systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. > 10 mg/dag prednisonækvivalent) ≤ 2 uger før første dosis (nasale/inhalerede kortikosteroider tilladt).
  8. Levende eller svækkede vacciner ≤ 4 uger før første dosis.
  9. Større ikke-brystkirurgi ≤ 4 uger før første dosis eller ikke fuldt restitueret.
  10. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med tilbagevendende autoimmunitet (f.eks. autoimmun hepatitis, uveitis, colitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyper-/hypothyreose undtagen stabil hormonbehandling). Kontrolleret vitiligo, psoriasis, alopeci, insulinafhængig type 1-diabetes eller barndomsastma i fuld remission tilladt. Astma der kræver bronkodilatorer ekskluderet.
  11. Immundefekt (HIV-positiv, medfødt/sekundær), tidligere organtransplantation.
  12. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom, herunder inden for 6 måneder: NYHA III/IV hjertesvigt, myocardieinfarkt, apopleksi (undtagen lakunær), lungeemboli, ustabil angina pectoris, signifikant arytmi; kardiomyopatier; QTc > 470 ms (Fridericia, kvinde), 2./3. grad AV-blok, atrieflimren ≥ EHRA 2b, ukontrolleret hypertension.
  13. Interstitiel lunge sygdom eller enhver moderat-svær lungesygdom der kan forstyrre vurdering af lægemiddelrelateret lungetoksicitet: idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni/bronchiolitis obliterans, lungeemboli, svær astma/KOL, restriktive/obstruktive defekter, autoimmun/bindevævslunge involvering, tidligere pneumonektomi.
  14. Aktiv hepatitis B (HBsAg+ og HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitis C (anti-HCV+ og HCV RNA > ULN), cirrose eller svær infektion der kræver antibiotika/antivirale/antimykotiske midler.
  15. Arvelig/erhvervet blødnings- eller trombotisk diatese (f.eks. hæmofili, koagulopati).
  16. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer.
  17. Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fertile alder med positiv baseline graviditetstest eller uvillige til at bruge effektiv prævention gennem hele studiet.
  18. Enhver alvorlig samtidig tilstand der udsætter patientsikkerheden eller compliance for fare (f.eks. ukontrolleret hypertension, diabetes, aktiv infektion) eller signifikant neurologisk/psykiatrisk lidelse (epilepsi, demens) som efter forsøgslederens vurdering gør

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: SHR-A1811 + Pertuzumab neoadjuvant terapi for HER2+ HR+ brystkræft

Alle patienter, der skal inkluderes i analysen, skal gennemgå Blueprint-genomisk profilering før neoadjuvant terapi for at definere luminale og ikke-luminale molekylære undertyper. Efter afslutning af fire cyklusser af neoadjuvant terapi med ruikang-trastuzumab plus pertuzumab, vurderes responsen ved hjælp af RECIST 1.1:

  1. Patienter med stabil sygdom (SD) og luminal undertype skifter til en kvadruplet-regime bestående af trastuzumab, pyrotinib, dalpiciclib og en aromatasehæmmer i yderligere fire cyklusser.
  2. Patienter, der opnår delvis eller fuldstændig respons (PR/CR) og luminal undertype, samt alle ikke-luminale patienter, fortsætter med ruikang-trastuzumab plus pertuzumab i yderligere 2-4 cyklusser, tilpasset den individuelle kliniske respons, før de gennemgår operation.
Medicin: SHR-A1811
SHR-A1811 4,8 mg/kg og pertuzumab 420 mg administreres intravenøst hver 3. uge i 4 cyklusser som neoadjuvant terapi. Patienter med luminal subtype og stabil sygdom (SD) skifter derefter til trastuzumab 6 mg/kg, pyrotinib 320 mg peroralt dagligt, dalpiciclib 125 mg peroralt dag 1-21 i en 28-dages cyklus, plus en aromatasehæmmer i yderligere 4 cyklusser. Alle resterende patienter (PR/CR luminal eller enhver ikke-luminal) fortsætter med SHR-A1811 + pertuzumab i 2-4 yderligere cyklusser før operation. Behandlingen fortsætter indtil progression, uacceptabel toksicitet eller kirurgisk resektion.
Andre navne:
  • Pyrotinib
  • Dalpiciclib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Ved tidspunktet for definitiv operation, cirka 24 uger efter studiestart
Procentdel af patienter uden invasiv cancer i brystet og aksillære lymfeknuder (ypT0/is ypN0) ved definitiv operation.
Ved tidspunktet for definitiv operation, cirka 24 uger efter studiestart

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
5-års begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 60 uger
5 års hændelsesfri overlevelse efter operation
60 uger
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 18 uger
Andel af patienter, der opnår komplet eller delvis respons (CR + PR) ifølge RECIST 1.1 efter neoadjuvant behandling.
18 uger
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra tilmelding til afslutningen af behandlingen efter 8 uger
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger graderet efter CTCAE v5.0 fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis.
Fra tilmelding til afslutningen af behandlingen efter 8 uger

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgende biomarkøranalyser
Tidsramme: 1) Tumørvæv (baseline biopsi) vil blive indsamlet ved baseline; 2) Perifert blodvæv vil blive indsamlet ved baseline, efter fire behandlingscyklusser (hver cyklus er 21 dage) og før operation;
  1. Sammenhængen mellem baseline molekylære undertyper (luminal vs. ikke-luminal);
  2. Cell-fri tumor-DNA (ctDNA) vil blive dynamisk overvåget ved baseline, efter fire behandlingscykler og før operation;
  3. Multi-gen profilering til at identificere genomiske karakteristika, der forudsiger gavn af neoadjuvant SHR-A1811 plus pertuzumab ved HR-positiv/HER2-positiv brystkræft.
1) Tumørvæv (baseline biopsi) vil blive indsamlet ved baseline; 2) Perifert blodvæv vil blive indsamlet ved baseline, efter fire behandlingscyklusser (hver cyklus er 21 dage) og før operation;

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. december 2025

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. december 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • OBU-BC-II-280

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger