PSMA陽性転移性去勢抵抗性前立腺がん患者における68Ga-PSMA-0057および177Lu-PSMA-0057

対象基準：

1. 研究者と良好に意思疎通ができ、研究の目的と要件を理解し、自発的に参加し、書面によるインフォームド・ンセントに署名できること。
2. 男性、スクリーニング時に18歳以上。
3. 組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌（神経内分泌前立腺癌および小細胞前立腺癌を除く）で、少なくとも1種類の新規ホルモン剤と1〜2種類のタキサン系レジメンによる治療歴があるか、またはタキサン系薬剤に不耐容と判断されたこと。
4. 血清/血漿テストステロンが去勢レベル（＜50 ng/dL または ＜1.7 nmol/L）であること。
5. 以下の1つ以上に基づき、進行性の転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）が文書化されていること：PSA進行（最小値2.0 ng/mLから少なくとも1週間間隔で2回連続のPSA上昇）；PCWG3およびRECIST v1.1に基づく軟部組織の進行；または2つ以上の新しい病変を伴う骨進行。
6. 68Ga-PSMA-0057による画像診断（治療開始前3日以内）またはその他の研究者が容認するPSMAトレーサー（治療開始前6ヶ月以内）において、4.8.5項の基準を用いてPSMA陽性であること。
7. RECIST v1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変、および/またはPCWG3に基づく少なくとも1つの骨転移があること。
8. 推定余命が12週間以上であること。
9. ベースライン時のECOG Performance Statusが0〜1であること。
10. 適切な臓器機能と骨髄機能を有し、以下の検査基準を満たすこと：

1) 骨髄：好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≥100×10⁹/L、白血球数（WBC）≥2.5×10⁹/L、ヘモグロビン（HGB）≥9.0 g/dL（スクリーニング前14日以内に輸血や増殖因子製剤の投与を受けていないこと）。

2) 肝機能：血清総ビリルビン（T-Bil）≤1.5×ULN（ただし、ジルベール症候群を除く）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN（肝転移がない場合）、または≤5×ULN（肝転移がある場合）。

3) 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN、または推定糸球体濾過量（eGFR）≥50 mL/min/1.73m²（MDRD式を用いて計算）。

11. 血清アルブミン濃度≥30 g/L 12. 既往治療による有害事象がCTCAE v5.0 Grade 0-1に回復していること（ただし、脱毛は除く）。

13. 生殖可能な男性は、インフォームド・コンセントから最終投与後6ヶ月まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意し、精子提供の計画がないこと。

除外基準：

1. 試験薬の成分または賦形剤に対する過敏症の既往歴、全身療法を必要とする特定のアレルギー性疾患の既往歴、またはその他の重篤なアレルギー反応の既往歴があること。
2. 既往のPSMA標的放射リガンド療法、または同意前6ヶ月以内のSr-89、Sm-153、Re-186、Re-188、Ra-223などの放射性核種による治療、または半身照射の既往歴があること。
3. 同意前30日以内に試験薬または試験機器の使用歴があること。
4. 同意前28日以内または5半減期以内（いずれか長い方）の全身的抗がん療法、および初回投与前2週間以内の化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法、全身的免疫調節薬、または抗腫瘍性漢方薬/製剤の使用歴があること。
5. 過去5年以内の別のがんの既往歴（ただし、根治的に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌などを除く）。
6. 同意前4週間以内の大手術または重大な外傷性損傷の既往歴があること。
7. 活動性の脳転移または中枢神経系（CNS）浸潤、未治療の症候性病変、またはスクリーニング前1ヶ月以内に放射線、手術、またはステロイドを必要とする病変があること。
8. 症候性の脊髄圧迫、または臨床的/画像所見から迫りくる脊髄圧迫が示唆されること。
9. スクリーニング前6ヶ月以内の重篤な動脈/静脈血栓塞栓症の既往歴；脳卒中の既往歴；管理不良の高血圧；代償不全性心不全（NYHA III-IV）；左室駆出率（LVEF）＜50%；不安定狭心症；介入を必要とする臨床的に有意な不整脈があること。
10. 活動性結核、全身療法を必要とする全身性細菌感染症または真菌感染症を含む、重大な急性または慢性感染症があること。
11. 初回投与前6ヶ月以内に全身療法を必要とする臨床的に有意な慢性閉塞性肺疾患（COPD）または中等度〜重度の慢性呼吸器疾患があること。
12. 管理不良の膀胱出口閉塞または尿失禁（ただし、標準的な対策で効果的に管理されている患者は対象とする）。
13. 過去2年以内に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患、または再発の可能性があるもの、あるいは活動性消化性潰瘍疾患または出血性疾患があること。
14. 固形臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴（ただし、免疫抑制剤を必要としない角膜移植の受容者は対象とする場合がある）。
15. 梅毒、HIV感染、HCV（HCV抗体陽性で検出可能なHCV RNAを有する場合）、または活動性HBV感染（HBsAg陽性でHBV DNA≥ULN）があること。
16. PET-CTまたはSPECT-CT画像診断の禁忌、または研究者が適切な画像の取得と解釈を妨げると判断する要因があること。
17. 研究者が、遵守または研究参加を妨げる可能性がある、またはインフォームド・コンセントを与える能力を損なうと判断する状態があること。