68Ga-PSMA-0057 og 177Lu-PSMA-0057 hos patienter med PSMA-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. I stand til at kommunikere godt med forskere, forstå studiet formål og krav, deltage frivilligt og underskrive skriftlig informeret samtykke.
2. Mand, ≥18 år ved screening.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatakræft (ekskluderet neuroendokrin prostatakræft og småcellet prostatakræft), tidligere behandlet med mindst ét nyt hormonelt middel og 1-2 taxan-baserede behandlingsregimer, eller anset for intolerant over for taxaner.
4. Serum/plasma testosteron på kastratniveau (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L).
5. Dokumenteret progressiv mCRPC baseret på ≥1 af følgende: PSA-progression (to på hinanden følgende PSA-stigninger ≥1 uge fra en minimumsværdi på 2,0 ng/mL); blødt vævs progression ifølge PCWG3 og RECIST v1.1; eller knogleprogression med ≥2 nye læsioner.
6. PSMA-positiv på billeddannelse med 68Ga-PSMA-0057 (inden for 3 dage før behandlingsstart) eller andre af forskeren accepterede PSMA-sporstoffer (inden for 6 måneder før behandlingsstart) ved brug af kriterierne i afsnit 4.8.5.
7. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 og/eller mindst én knoglemetastase ifølge PCWG3.
8. Anslået forventet levetid ≥12 uger.
9. ECOG performance status 0-1 ved baseline.
10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende laboratoriekriterier:

1) Knoglemarv: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, Trombocytter (PLT) ≥100×109/L, Hvidt blodlegeme (WBC) antal ≥2,5×109/L, Hæmoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL (ingen transfusioner/vækstfaktorer inden for 14 dage før screening).

2) Leverfunktion: Serum total bilirubin (T-Bil) ≤1,5 ULN (medmindre Gilberts syndrom); Alanin-aminotransferase (ALT) eller aspartat-aminotransferase (AST) ≤3 ULN for ikke-levermetastaser, eller ≤5 ULN for levermetastaser.

3) Nyrefunktion: Serum kreatinin ≤1,5 ULN, eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥50 mL/min/1,73m² (beregnet ved hjælp af MDRD-formlen).

11. Serum albumin koncentration ≥30 g/L 12. Toksisiteter fra tidligere behandlinger genoprettet til CTCAE v5.0 grad 0-1 (undtagen hårtab).

13. Mænd med reproduktionspotentiale accepterer at anvende højeffektiv prævention fra informeret samtykke til 6 måneder efter sidste studiedosis og har ingen planer om at donere sæd.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere overfølsomhed over for ethvert studiepræparatkomponent eller hjælpestoffer, eller tidligere specifik allergisk sygdom, der kræver systemisk behandling, eller andre alvorlige allergiske reaktioner.
2. Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi eller behandling med radionuklider såsom Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223 eller halvkropsbestråling inden for 6 måneder før samtykke.
3. Anvendelse af ethvert undersøgelsespræparat eller -udstyr inden for 30 dage før samtykke.
4. Systemisk antikræftbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider før samtykke (afhængig af hvad der er længst), inklusive kemoterapi, stråleterapi, immunterapi, målrettet terapi, systemiske immunmodulerende lægemidler eller antikræft traditionelle kinesiske lægemidler/formuleringer inden for 2 uger før første dosis.
5. Anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen kurativt behandlet cervikal carcinoma in situ, ikke-melanom hudkræft, osv.
6. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før samtykke.
7. Aktive hjernemetastaser eller CNS-involvering, inklusive ubehandlede symptomatiske læsioner eller dem, der kræver stråling, kirurgi eller steroider inden for 1 måned før screening.
8. Symptomatisk rygmarvskompression eller kliniske/billeddannelsesfund, der tyder på forestående rygmarvskompression.
9. Alvorlige arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før screening; tidligere slagtilfælde; ukontrolleret hypertension; dekompenseret hjertesvigt (NYHA III-IV); LVEF <50%; ustabil angina pectoris; klinisk signifikante arytmier, der kræver intervention.
10. Betydelige akutte eller kroniske infektioner, inklusive aktiv tuberkulose, systemiske bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling.
11. Klinisk signifikant KOL eller moderat-svær kronisk respiratorisk sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 6 måneder før første dosis.
12. Ukontrolleret blæreudløbshindring eller inkontinens (patienter effektivt håndteret med standardforanstaltninger er tilladt).
13. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år eller med sandsynlighed for tilbagefald, eller aktiv peptisk ulcus sygdom eller blødningsforstyrrelser.
14. Tidligere transplantation af fast organ eller allogen transplantation af hæmatopoietiske stamceller (modtagere af hornhindetransplantation, der ikke kræver immunsuppressiva, kan inkluderes).
15. Syfilis, HIV-infektion, HCV (HCV-antistof positiv med påviselig HCV RNA) eller aktiv HBV-infektion (HBsAg positiv med HBV DNA ≥ULN).
16. Kontraindikationer over for PET-CT eller SPECT-CT billeddannelse, eller faktorer anset af forskeren for at forhindre tilstrækkelig billeddannelsesindhentning og fortolkning.
17. Enhver tilstand vurderet af forskeren som sandsynligvis vil forstyrre overholdelse eller studiedeltagelse, eller nedsætte evnen til at give informeret samtykke.