68Ga-PSMA-0057 и 177Lu-PSMA-0057 у пациентов с PSMA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Способность эффективно общаться с исследователями, понимать цель и требования исследования, добровольное участие и подписание письменного информированного согласия.
2. Мужской пол, возраст ≥18 лет на момент скрининга.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы (за исключением нейроэндокринного рака предстательной железы и мелкоклеточного рака предстательной железы), ранее получавший лечение как минимум одним новым гормональным препаратом и 1-2 режимами на основе таксанов, или признанный не переносящим таксаны.
4. Уровень тестостерона в сыворотке/плазме на уровне кастрации (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л).
5. Документированный прогрессирующий мКРРЖ на основании ≥1 из следующих критериев: прогрессирование ПСА (два последовательных повышения ПСА с интервалом ≥1 неделя от минимального значения 2,0 нг/мл); прогрессирование мягких тканей согласно PCWG3 и RECIST v1.1; или костное прогрессирование с ≥2 новыми очагами.
6. ПСМА-позитивность по данным визуализации с 68Ga-PSMA-0057 (в течение 3 дней до начала лечения) или другими принятыми исследователем ПСМА-трассерами (в течение 6 месяцев до начала лечения) с использованием критериев раздела 4.8.5.
7. Как минимум один измеримый очаг по RECIST v1.1 и/или как минимум один костный метастаз по PCWG3.
8. Предполагаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
9. Индекс работоспособности ECOG 0-1 на исходном уровне.
10. Адекватная функция органов и костного мозга, соответствующие следующим лабораторным критериям:

1) Костный мозг: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л, Тромбоциты (Тр) ≥100×10⁹/л, Количество лейкоцитов (ЛК) ≥2,5×10⁹/л, Гемоглобин (Гб) ≥9,0 г/дл (без переливаний/факторов роста в течение 14 дней до скрининга).

2) Функция печени: Общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤1,5 ВГН (если нет синдрома Жильбера); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 ВГН при отсутствии метастазов в печени, или ≤5 ВГН при метастазах в печени.

3) Функция почек: Креатинин сыворотки ≤1,5 ВГН, или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м² (рассчитанная по формуле MDRD).

11. Концентрация альбумина в сыворотке ≥30 г/л. 12. Токсичность от предыдущих методов лечения восстановилась до степени 0-1 по CTCAE v5.0 (за исключением алопеции).

13. Мужчины с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследования и не планируют сдавать сперму.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к любому компоненту исследуемого препарата или вспомогательным веществам, или наличие в анамнезе специфического аллергического заболевания, требующего системной терапии, или других серьезных аллергических реакций.
2. Предыдущая терапия радиофармпрепаратами, нацеленными на ПСМА, или лечение радионуклидами, такими как Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, или половинное облучение тела в течение 6 месяцев до подписания согласия.
3. Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до подписания согласия.
4. Системная противоопухолевая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения до подписания согласия (в зависимости от того, что дольше), включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию, системные иммуномодулирующие препараты или противоопухолевые традиционные китайские лекарства/формуляции в течение 2 недель до первой дозы.
5. Другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченного рака шейки матки in situ, немеланомных раков кожи и т.д.
6. Крупное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 4 недель до подписания согласия.
7. Активные метастазы в головной мозг или поражение ЦНС, включая нелеченные симптомные очаги или те, которые требовали лучевой терапии, хирургического вмешательства или стероидов в течение 1 месяца до скрининга.
8. Симптомная компрессия спинного мозга или клинические/визуализационные данные, указывающие на надвигающуюся компрессию.
9. Тяжелые артериальные/венозные тромбоэмболические события в течение 6 месяцев до скрининга; инсульт в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия; декомпенсированная сердечная недостаточность (NYHA III-IV); ФВ ЛЖ <50%; нестабильная стенокардия; клинически значимые аритмии, требующие вмешательства.
10. Значительные острые или хронические инфекции, включая активный туберкулез, системные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
11. Клинически значимая ХОБЛ или умеренное-тяжелое хроническое респираторное заболевание, требующее системной терапии в течение 6 месяцев до первой дозы.
12. Неконтролируемая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря или недержание мочи (пациенты, эффективно контролируемые стандартными мерами, допускаются).
13. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет или с вероятностью рецидива, или активная язвенная болезнь или нарушения свертываемости крови.
14. Наличие в анамнезе трансплантации солидных органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (реципиенты роговицы, не требующие иммуносупрессантов, могут быть включены).
15. Сифилис, ВИЧ-инфекция, ВГС (положительные антитела к ВГС с определяемой РНК ВГС) или активная ВГВ-инфекция (HBsAg положительный с ДНК ВГВ ≥ВГН).
16. Противопоказания к ПЭТ-КТ или ОФЭКТ-КТ визуализации, или факторы, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному получению и интерпретации изображений.
17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение требований или участие в исследовании, или ухудшить способность дать информированное согласие.