高リスク腹部手術における臓器機能障害予防のためのダラルギン (Dal-PROTECT)

これは前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。 本研究は、高リスク腹部手術（胃、膵臓、大腸など）を受ける患者において、合成ロイシン-エンケファリンアナログ（ダラルギン）の、酸化ストレス、全身性炎症反応、臓器不全、感染性合併症に対する効果を調査します。

目的：主目的は、周術期のダラルギン持続注入が、術後臓器機能障害（急性呼吸窮迫症候群、急性腎障害、敗血症を含む）の複合エンドポイントの発生率を減少させるかどうかを評価することです。 副次目的には、酸化ストレスバイオマーカー（マロンジアルデヒド、カルボニル化タンパク質）、炎症バイオマーカー（プロカルシトニン、インターロイキン-6、HMGB-1）、心筋障害バイオマーカー（高感度トロポニンT）への効果、およびICU滞在期間と入院期間の評価を含みます。

方法：全身麻酔下で予定高リスク腹部手術を受ける18～85歳（ASA I-III）の患者計200名を、ダラルギンまたはプラセボ（0.9%塩化ナトリウム）のいずれかに無作為割り付けします。 研究薬は持続静脈内投与されます：麻酔導入後開始し、最初の24時間は8ml/時間、その後48時間は4ml/時間で投与します。 患者の転帰は、臨床スケール（例：CPIS、KDIGO、APACHE II）と検査評価を用いて評価されます。 さらに、臓器機能障害の予測因子を特定し、個別化リスク層別化を可能にするため、遺伝子多型（NRF2、OLR1、TLR9、AGTR1、AQP1）を分析します。

科学的独創性：これは、薬理学的プレコンディショニングによる合成エンケファリンアナログの臓器保護効果を、高リスク非心臓手術において包括的に評価する初めての研究です。臨床エンドポイントとバイオマーカー及び遺伝子解析を組み合わせ、個別化予防戦略を構築します。

サンプルサイズの根拠：200名の参加者（100名/群）というサンプルサイズは、対照群における主複合エンドポイント（術後臓器機能障害）の予想発生率に基づき計算されました。 過去の類似研究とメタアナリシスに基づき、プラセボ群におけるイベント率を35%と仮定します。 ダラルギンがこの発生率を20%（絶対リスク減少15%）に減少させると仮説を立てます。 両側α=0.05、検出力80%、カイ二乗検定を用いると、必要なサンプルサイズは178名です。 約10%の潜在的な脱落率を考慮し、総サンプルサイズを200名に増やしました。 このサンプルサイズは、主要な副次エンドポイント、すなわちMINS（非心臓手術後心筋障害）の発生率やバイオマーカーレベル（例：インターロイキン-6）の変化などにおいて、臨床的に意味のある差を検出する十分な検出力（>80%）も提供します。