高リスク腹部手術における臓器機能障害予防のためのダラルギン (Dal-PROTECT)
高リスク腹部手術を受ける患者における術後臓器機能障害予防のためのダラルギンの無作為化二重盲検プラセボ対照試験
主要な腹部手術（例えば、胃切除術、膵切除術、結腸切除術）は、多臓器不全症候群（MODS）、急性腎障害（AKI）、非心臓手術後の心筋障害（MINS）、および重篤な感染症を含む、生命を脅かす術後合併症の高いリスクを伴います。 これらの合併症は、虚血再灌流障害によって引き起こされ、酸化ストレスと全身性炎症反応を引き起こします。 外科および麻酔技術の進歩にもかかわらず、回復と生存に悪影響を及ぼすこれらの事象を個別に予防する効果的な薬理学的戦略は存在しません。
この文脈において、オピオイド受容体作動薬、特にLeu-エンケファリンの合成アナログであるダラルギンは、薬理学的プレコンディショニングの有望な薬剤として浮上しています。 前臨床エビデンスは、主要なシグナル伝達経路を調節することにより、酸化ストレスと炎症を軽減する能力を示唆しています。 これらのペプチドが内皮機能を保護し、臓器損傷を軽減する可能性は、新たな治療法の道筋を提示します。
本研究は、周術期のダラルギン静脈内投与が術後臓器機能障害の発生率と重症度を減少させるという仮説を臨床的に検証することを目的としています。 高リスク腹部手術を受ける患者は、72時間連続のダラルギン投与（定義された投与計画に従って）または同一のプラセボ投与のいずれかを受けるように無作為化されます。 また、本研究は遺伝子多型（例えば、NRF2、OLR1、TLR9遺伝子）の評価を統合し、リスク層別化と予防の個別化アプローチを探求します。
調査の概要
詳細な説明
これは前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。 本研究は、高リスク腹部手術（胃、膵臓、大腸など）を受ける患者において、合成ロイシン-エンケファリンアナログ（ダラルギン）の、酸化ストレス、全身性炎症反応、臓器不全、感染性合併症に対する効果を調査します。
目的：主目的は、周術期のダラルギン持続注入が、術後臓器機能障害（急性呼吸窮迫症候群、急性腎障害、敗血症を含む）の複合エンドポイントの発生率を減少させるかどうかを評価することです。 副次目的には、酸化ストレスバイオマーカー（マロンジアルデヒド、カルボニル化タンパク質）、炎症バイオマーカー（プロカルシトニン、インターロイキン-6、HMGB-1）、心筋障害バイオマーカー（高感度トロポニンT）への効果、およびICU滞在期間と入院期間の評価を含みます。
方法：全身麻酔下で予定高リスク腹部手術を受ける18～85歳（ASA I-III）の患者計200名を、ダラルギンまたはプラセボ（0.9%塩化ナトリウム）のいずれかに無作為割り付けします。 研究薬は持続静脈内投与されます：麻酔導入後開始し、最初の24時間は8ml/時間、その後48時間は4ml/時間で投与します。 患者の転帰は、臨床スケール（例：CPIS、KDIGO、APACHE II）と検査評価を用いて評価されます。 さらに、臓器機能障害の予測因子を特定し、個別化リスク層別化を可能にするため、遺伝子多型（NRF2、OLR1、TLR9、AGTR1、AQP1）を分析します。
科学的独創性：これは、薬理学的プレコンディショニングによる合成エンケファリンアナログの臓器保護効果を、高リスク非心臓手術において包括的に評価する初めての研究です。臨床エンドポイントとバイオマーカー及び遺伝子解析を組み合わせ、個別化予防戦略を構築します。
サンプルサイズの根拠：200名の参加者（100名/群）というサンプルサイズは、対照群における主複合エンドポイント（術後臓器機能障害）の予想発生率に基づき計算されました。 過去の類似研究とメタアナリシスに基づき、プラセボ群におけるイベント率を35%と仮定します。 ダラルギンがこの発生率を20%（絶対リスク減少15%）に減少させると仮説を立てます。 両側α=0.05、検出力80%、カイ二乗検定を用いると、必要なサンプルサイズは178名です。 約10%の潜在的な脱落率を考慮し、総サンプルサイズを200名に増やしました。 このサンプルサイズは、主要な副次エンドポイント、すなわちMINS（非心臓手術後心筋障害）の発生率やバイオマーカーレベル（例：インターロイキン-6）の変化などにおいて、臨床的に意味のある差を検出する十分な検出力（>80%）も提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア、125284
- S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 18歳から85歳までの男女患者。
- 全身麻酔下での予定高リスク腹部手術（例：胃切除術、膵臓切除術、結腸切除術）を予定していること。
- 米国麻酔科学会（ASA）身体状態分類I-III。
- 文書によるインフォームドコンセントを提供できること。
除外基準:
- ASA身体状態分類IVまたはV。
- 過去6ヶ月以内の急性心筋梗塞。
- 過去6ヶ月以内の急性脳卒中。
- 慢性心不全NYHA分類IV。
- KDIGOに基づく慢性腎臓病ステージ3a以上。
- 活動性感染症。
- 精神科医によって確認されたICD-10に基づくいかなる精神疾患。
- ICD-10に基づくいかなる神経筋疾患。
- 妊娠中または授乳中。
- 術前評価を受けられないこと。
- 本試験への過去の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダラルギン
このアームの患者は、事前に定義されたプロトコルに従って、研究薬ダラルギン（合成ロイシン-エンケファリンアナログ）の持続的静脈内投与を受けます
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ダラルギンは、内因性オピオイドペプチドであるロイシン-エンケファリンの合成アナログです。
30mgを含むバイアル内の凍結乾燥粉末として供給されます。 投与には、1バイアルの内容物を再構成し、0.9%塩化ナトリウム（生理食塩水）で総容量300mlに希釈します。 溶液は、弾性注入ポンプによる持続静脈内注入として投与されます。 注入は麻酔導入後に開始し、以下のレジメンに従って合計72時間継続します：最初の24時間は8ml/時間（0.8mg/時間を送達）、その後48時間は4ml/時間（0.4mg/時間を送達）。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームの患者は、能動群の投与量と投与スケジュールに合わせて、0.9%塩化ナトリウムの持続静脈内注入をプラセボとして受けます。
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偽薬対照として用いられる0.9%塩化ナトリウムの持続静脈内注入。
ブラインディングを維持するため、有効薬剤（ダラルギン）と同一の方法（容量、持続時間、注入装置）で調製・投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要術後合併症の発生率
時間枠：術後7日目
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複合エンドポイントは、手術後7日以内に以下の少なくとも1つが発生した場合と定義されます：非心臓手術後の心筋障害（MINS）（虚血性症状を必要とせず、虚血性特徴を伴う高感度心筋トロポニンT値の上昇として定義）、急性腎障害（KDIGO基準による）、急性呼吸窮迫症候群（ベルリン定義による）、または敗血症（Sepsis-3基準による）。
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術後7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の発生
時間枠：術後7日目
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ベルリン定義（タイミング、原因、胸部画像、酸素化）に従って診断
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術後7日目
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急性腎障害（AKI）の発生率
時間枠：術後7日目
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血清クレアチニンと尿量に基づく腎疾患：グローバルアウトカム改善（KDIGO）基準に従って定義およびステージングされています。
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術後7日目
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敗血症の発生
時間枠：術後7日目
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感染に対する宿主反応の調節不全によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害として、Sepsis-3基準に従って定義される
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術後7日目
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インターロイキン-6 (IL-6) の血漿レベル
時間枠：術後24時間
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酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）を用いて測定された、ピコグラム毎ミリリットル（pg/ml）で表される濃度。
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術後24時間
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プロカルシトニンの血漿中濃度
時間枠：術後24時間
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濃度はナノグラム毎ミリリットル (ng/ml) で測定されます
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術後24時間
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集中治療室（ICU）の滞在期間
時間枠：手術からICU退室まで、最大30日間
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手術日から退院までのICU滞在日数
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手術からICU退室まで、最大30日間
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入院期間
時間枠：手術から退院まで、30日間。
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手術当日から退院までの入院総日数。
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手術から退院まで、30日間。
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30日間全死亡
時間枠：術後30日
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インデックス手術後30日以内に発生したあらゆる原因による死亡
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術後30日
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術後せん妄の発生率
時間枠：術後7日目
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集中治療室向け錯乱評価法（CAM-ICU）または3分診断面接（3D-CAM）を用いて評価
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術後7日目
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酸化ストレスマーカーレベル（マロンジアルデヒド、MDA）
時間枠：術後2日目
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脂質過酸化のマーカーとしてマイクロモル毎リットルで測定されたマロンジアルデヒドの血漿濃度
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術後2日目
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インスリン抵抗性（HOMA-IR）の変化
時間枠：術後5日目
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術後期間における、ベースラインからのホメオスタシスモデル評価法インスリン抵抗性（HOMA-IR）指数の変化
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術後5日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BOTKIN-DAL-PROTECT-01
- EC #6/25/5 (その他の助成金/資金番号：Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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