Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dalargin for Forebygging av Organdysfunksjon ved Høyrisiko Abdominalkirurgi (Dal-PROTECT)

5. februar 2026 oppdatert av: Anatolii Anatolievich Malyshev, Botkin Hospital

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Dalargin for forebygging av postoperativ organdysfunksjon hos pasienter som gjennomgår høyrisiko abdominalkirurgi

Store abdominalkirurgiske inngrep (f.eks. gastrektomi, pankreatektomi, kolektomi) har en høy risiko for livstruende postoperative komplikasjoner, inkludert multiorgansvikt (MODS), akutt nyreskade (AKI), hjerteskade etter ikke-kardial kirurgi (MINS) og alvorlige infeksjoner. Disse komplikasjonene skyldes iskemi-reperfusjonsskade, som fører til oksidativt stress og en systemisk inflammatorisk respons. Til tross for fremskritt innen kirurgiske og anestetiske teknikker, finnes det ingen effektive farmakologiske strategier for personlig forebygging av disse hendelsene, som påvirker rekonvalesens og overlevelse negativt.

I denne sammenhengen har opioidreseptoragonister, spesielt syntetiske analoger av Leu-enkefalin som Dalargin, vist seg som lovende midler for farmakologisk preconditioning. Prekliniske beviser antyder deres evne til å dempe oksidativt stress og inflammasjon ved å modulere sentrale signalveier. Potensialet for disse peptidene til å beskytte endotelfunksjon og redusere organskade utgjør en ny terapeutisk mulighet.

Denne studien tar sikte på å klinisk teste hypotesen om at perioperativ intravenøs infusjon av Dalargin reduserer forekomsten og alvorlighetsgraden av postoperative organdysfunksjoner. Pasienter som gjennomgår høyrisiko abdominalkirurgi vil bli randomisert til å motta enten en 72-timers kontinuerlig infusjon av Dalargin (etter et definert doseringsregime) eller en identisk placeboinfusjon. Studien vil også integrere en vurdering av genetiske polymorfismer (f.eks. i NRF2, OLR1, TLR9-gener) for å utforske personlige tilnærminger til risikostratifisering og forebygging.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie. Studien undersøker effektene av en syntetisk leucin-enkefalin analog (Dalargin) på oksidativ stress, systemisk inflammatorisk respons, organsvikt og infeksjonskomplikasjoner hos pasienter som gjennomgår høyrisiko abdominalkirurgi (f.eks. på maven, bukspyttkjertelen eller tykktarmen).

Mål: Hovedmålet er å vurdere om perioperativ infusjon av Dalargin reduserer forekomsten av et sammensatt endepunkt for postoperativ organdysfunksjon (inkludert akutt respirasjonssvikt-syndrom, akutt nyreskade og sepsis). Sekundære mål inkluderer å vurdere effektene på biomarkører for oksidativ stress (malondialdehyd, karbonylerte proteiner), betennelse (prokalcitonin, interleukin-6, HMGB-1) og hjerteskade (høysensitivt troponin T), samt lengden på intensivavdelingsopphold og sykehusopphold.

Metoder: Totalt 200 pasienter i alderen 18-85 år (ASA I-III) planlagt for elektiv høyrisiko abdominalkirurgi under generell anestesi vil bli randomisert til å motta enten Dalargin eller placebo (0,9% natriumklorid). Studien medikamentet vil bli administrert som en kontinuerlig intravenøs infusjon: 8 ml/time de første 24 timene, etterfulgt av 4 ml/time de neste 48 timene, med start etter anestesiinduksjon. Pasientresultater vil bli evaluert ved hjelp av kliniske skalaer (f.eks. CPIS, KDIGO, APACHE II) og laboratorievurderinger. I tillegg vil genetiske polymorfismer (NRF2, OLR1, TLR9, AGTR1, AQP1) bli analysert for å identifisere prediktorer for organdysfunksjon og muliggjøre personifisert risikostratifisering.

Vitenskapelig nyhet: Dette er den første studien som omfattende evaluerer det organbeskyttende potensialet til en syntetisk enkefalin analog via farmakologisk prekondisjonering i høyrisiko ikke-hjertekirurgi, og kombinerer kliniske endepunkter med biomarkør- og genetisk analyse for å utvikle en personifisert forebyggingsstrategi.

Begrunnelse for utvalgsstørrelse: Utvalgsstørrelsen på 200 deltakere (100/gruppe) ble beregnet basert på den forventede forekomsten av det primære sammensatte endepunktet (postoperativ organdysfunksjon) i kontrollgruppen. Basert på tidligere lignende studier og metaanalyser antar vi en hendelsesrate på 35% i placebogruppen. Vi antar at Dalargin vil redusere denne forekomsten til 20% (absolutt risikoreduksjon på 15%). Med en tosidig alfa på 0,05 og 80% styrke, ved bruk av en chi-kvadrattest, er den nødvendige utvalgsstørrelsen 178 deltakere. For å ta hensyn til en potensiell frafallsrate på omtrent 10%, ble den totale utvalgsstørrelsen økt til 200 deltakere. Denne utvalgsstørrelsen gir også tilstrekkelig styrke (>80%) til å oppdage klinisk meningsfulle forskjeller i viktige sekundære endepunkter, inkludert forekomsten av MINS (Myokardskade etter ikke-hjertekirurgi) og endringer i biomarkørnivåer (f.eks. interleukin-6).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
200

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Russland
      • Moscow, Russland, 125284
        • S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 85 år.
  • Planlagt for elektiv høyrisiko-abdominalkirurgi (f.eks. gastrektomi, pankreatektomi, kolektomi) under generell anestesi.
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status klasse I-III.
  • I stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • ASA fysisk status klasse IV eller V.
  • Akutt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene.
  • Akutt hjerneslag innen de siste 6 månedene.
  • Kronisk hjertesvikt NYHA klasse IV.
  • Kronisk nyresykdom stadium 3a eller høyere (ifølge KDIGO).
  • Aktiv infeksjonssykdom.
  • Eventuell diagnostisert psykisk lidelse (ifølge ICD-10) bekreftet av en psykiater.
  • Eventuell nevromuskulær sykdom (ifølge ICD-10).
  • Graviditet eller amming.
  • Manglende evne til å gjennomgå preoperativ vurdering.
  • Tidligere inkludering i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Dalargin
Pasienter i denne gruppen mottar en kontinuerlig intravenøs dose av studielegemiddelet Dalargin (syntetisk leucin-enkefalin analog) i henhold til den forhåndsdefinerte protokollen
Legemiddel: Dalargin
Dalargin er en syntetisk analog av det endogene opioidpeptidet leucin-enkefalin. Det leveres som et liofylisert pulver i flasker som inneholder 30 mg. For administrering rekonstitueres og fortynnes innholdet i én flaske til et totalvolum på 300 ml med 0,9% natriumklorid (fysiologisk saltvann). Løsningen administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon via en elastomer infusjonspumpe. Infusjonen starter etter induksjon av anestesi og fortsetter i totalt 72 timer i henhold til følgende regimet: 8 ml/time (leverer 0,8 mg/time) de første 24 timene, etterfulgt av 4 ml/time (leverer 0,4 mg/time) de påfølgende 48 timene.
Placebo komparator: Placebo
Pasienter i denne armen mottar en kontinuerlig intravenøs infusjon av 0,9 % natriumklorid som placebo, som matcher volumet og administreringsplanen til den aktive armen.
Annen: 0,9 % NaCl
En kontinuerlig intravenøs infusjon av 0,9% natriumklorid brukt som en placebokontroll. Den tilberedes og administreres på identisk måte (volum, varighet, infusjonsutstyr) som den aktive medisinen (Dalargin) for å opprettholde blinding
Andre navn:
  • Placebo
  • Vanlig saltvann
  • 0,9% natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av store postoperative komplikasjoner
Tidsramme: 7 dager postoperativt
Komplett endepunkt definert som forekomsten av minst ett av følgende innen de første 7 dagene etter operasjon: Myokardskade etter ikke-hjertekirurgi (MINS) (definert som en forhøyet høyfølsom kardial troponin T-verdi med en iskemisk egenskap, uten krav om iskemiske symptomer), akutt nyreskade (i henhold til KDIGO-kriterier), akutt respirasjonssvikt-syndrom (i henhold til Berlin-definisjonen) eller sepsis (i henhold til Sepsis-3-kriterier),
7 dager postoperativt

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS)
Tidsramme: 7 dager postoperativt
Diagnostisert i henhold til Berlin-definisjonen (tidspunkt, opprinnelse, brystbildediagnostikk, oksygenering)
7 dager postoperativt
Forekomst av akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: 7 dager postoperativt
Definert og stadieinndelt i henhold til Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)-kriteriene, basert på serumkreatinin og urinproduksjon.
7 dager postoperativt
Tilfelle av sepsis
Tidsramme: 7 dager postoperativt
Definert i henhold til Sepsis-3-kriteriene som en livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon
7 dager postoperativt
Plasmakonstantrasjon av Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: 24 timer postoperativt
Konsentrasjon målt i pikogram per milliliter (pg/ml) ved hjelp av enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA).
24 timer postoperativt
Plasmanivå av prokalcitonin
Tidsramme: 24 timer postoperativt
Konsentrasjon målt i nanogram per milliliter (ng/ml)
24 timer postoperativt
Lengden på intensivavdelings (ICU) opphold
Tidsramme: Fra operasjon til utskrivning fra intensivavdeling, opptil 30 dager
Totalt antall dager tilbrakt på intensivavdeling fra operasjonsdagen til utskrivning
Fra operasjon til utskrivning fra intensivavdeling, opptil 30 dager
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Fra operasjon til utskrivning fra sykehuset, 30 dager.
Totalt antall dager tilbrakt på sykehus fra operasjonsdagen til utskrivelse.
Fra operasjon til utskrivning fra sykehuset, 30 dager.
30-dagers dødelighet fra alle årsaker
Tidsramme: 30 dager postoperativt
Død av enhver årsak som inntreffer innen 30 dager etter indeksoperasjonen
30 dager postoperativt
Forekomsten av postoperativ delirium
Tidsramme: 7 dager postoperativt
Vurdert ved bruk av Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) eller 3-Minute Diagnostic Interview for (3D-CAM)
7 dager postoperativt
Nivå av oksidativ stressmarkør (Malondialdehyd, MDA)
Tidsramme: 2 dager postoperativt
Plasmakonsentrasjon av malondialdehyd målt i mikromol per liter som en markør for lipidperoksidasjon
2 dager postoperativt
Endring i insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 5 dager postoperativt
Endring i Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) indeks fra baseline til postoperativ periode.
5 dager postoperativt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Botkin Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
13. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
20. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
20. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
5. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
11. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. februar 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • BOTKIN-DAL-PROTECT-01
  • EC #6/25/5 (Annet stipend/finansieringsnummer: Independ Ethics Committee of the S.P. Botkin Moscow Multidisciplinary Sccientific and Clinical Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger