進行性前立腺がん患者を対象としたGLR2037の第I相臨床試験

登録基準：

1. 男性、年齢≥18歳。
2. 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌であり、神経内分泌または小細胞の特徴を有さないもの。
3. 画像診断により確認された転移性骨病変または軟部組織病変。
4. 過去に外科的または医学的去勢を受けていること。
5. スクリーニング時のテストステロン値が去勢レベル（≤50 ng/dLまたは1.73 nmol/L）であること。
6. フェーズIaおよびIb：少なくとも1つの新規内分泌療法（例：アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、レズルタミドなど）による治療歴があること。フェーズIaの用量漸増フェーズの患者は、少なくとも1つの化学療法（例：ドセタキセル、カバジタキセルなど）を過去に受けている必要がある。
7. スクリーニング時に転移性前立腺癌の患者において、去勢療法中の疾患進行の証拠があること。
8. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Statusが0または1であること。
9. プロトコルで指定された基準を満たす適切な臓器機能を有すること。
10. 余命が≥3ヶ月であること。
11. 生殖可能な男性被験者とそのパートナーは、研究薬の初回投与から最終投与後3ヶ月まで、効果的な避妊法（例：コンドーム）を使用し、精子提供を控えることに同意すること。
12. この臨床試験に参加し、研究手順を理解し、インフォームド・コンセント文書に署名していること。

除外基準：

1. 過去にARタンパク質分解剤の使用歴があること。
2. 初回投与の4週間（または5半減期、いずれか短い方）以内に、他の生物学的および/または免疫学的抗腫瘍療法（去勢療法を除く）、標的療法、エストロゲン療法、抗アンドロゲン療法、またはその他の介入的な研究薬療法を使用したこと。または、初回投与の4週間（または5半減期、いずれか短い方）以内に、全身化学療法、全身放射線療法、または抗腫瘍適応を有する漢方薬/医薬品（添付文書に明記されているもの）を受けたこと。または、初回投与の6週間（または5半減期、いずれか短い方）以内に、ニトロソウレア、ビカルタミド、またはニルタミドを受けたこと。

3. 初回投与の2週間以内に、骨転移または骨関連疾患の治療のためにビスホスホネートまたはRANKL阻害剤を使用した被験者。

4. 初回投与の2週間以内に全身性免疫抑制療法を受けたこと。

5. 初回投与の14日間または5半減期（いずれか長い方）以内に、CYP2C9またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を使用したこと。

6. 画像診断により脳または中枢神経系転移の証拠がある患者。

7. 前立腺癌の骨転移による重度の骨損傷が、試験責任医師の判断で認められること。

8. スクリーニング時に制御不能な高血圧を併発していること。
9. 活動性心疾患の存在、または初回投与の6ヶ月以内に動脈または静脈血栓塞栓症が発生したこと。

10. 初回投与の5年以内に他の悪性腫瘍の既往歴があること。
11. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNA力価≥1×10³コピー/mL）、C型肝炎（HCV抗体陽性）を有すること。または、抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による制御を必要とする重度の感染症を有すること。

12. 免疫不全または臓器移植の既往歴があること。
13. 嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞、または薬物投与および吸収に影響を及ぼす他の要因を併発していること。

14. スクリーニング時に、過去の抗腫瘍療法による有害事象が≤グレード1まで回復していないこと。

15. GLR2037のいずれかの成分または賦形剤に対する既知のアレルギーがあること。
16. 初回投与の4週間以内に緩和放射線療法または大手術（グレード3-4）を受けた被験者、または初回投与の4週間以内に他の薬物臨床試験に参加した被験者。

17. 研究治療期間中に、プロトコルで指定されたもの以外の抗腫瘍療法を受ける予定があること。

18. 試験責任医師の判断により、被験者の安全性に重大なリスクをもたらす、または被験者の研究完遂に影響を与える可能性のある併存疾患または他の状態があること。