Eine Phase-I-Studie von GLR2037 bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich, Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata, ohne neuroendokrine oder kleinzellige Merkmale.
3. Metastatische Knochen- oder Weichteilläsionen, die durch Bildgebung dokumentiert sind.
4. Vorherige chirurgische oder medikamentöse Kastration.
5. Kastrationsspiegel von Testosteron beim Screening (≤ 50 ng/dL oder 1,73 nmol/L).
6. Phase Ia und Ib: Vorherige Behandlung mit mindestens einer neuartigen endokrinen Therapie (z.B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Rezlutamid usw.); Patienten in der Dosis-Eskalationsphase der Phase Ia müssen mindestens eine vorherige Chemotherapielinie erhalten haben (z.B. Docetaxel, Cabazitaxel usw.).
7. Nachweis einer Krankheitsprogression während der Kastrationstherapie bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs beim Screening.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 1.
9. Ausreichende Organfunktion, die die protokollspezifischen Kriterien erfüllt.
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
11. Fruchtbare männliche Probanden und ihre Partner müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel (z.B. Kondome) zustimmen und von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis auf die Spende von Sperma verzichten.
12. Bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, die Studienverfahren zu verstehen und die Einverständniserklärung unterschrieben zu haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Verwendung von AR-Protein-Degradern.
2. Verwendung jeglicher anderer biologischer und/oder immunologischer Antitumortherapie (außer Kastrationstherapie), zielgerichteter Therapie, Östrogentherapie, Antiandrogentherapie oder anderer interventioneller Untersuchungsmedikamententherapie; oder Erhalt von systemischer Chemotherapie, systemischer Strahlentherapie oder chinesischer Kräuter-/Patentmedizin mit Antitumorindikationen (wie in der Packungsbeilage klar angegeben) innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis; oder Erhalt von Nitrosoharnstoffen, Bicalutamid oder Nilutamid innerhalb von 6 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis.
3. Probanden, die Bisphosphonate oder RANKL-Inhibitoren zur Behandlung von Knochenmetastasen oder knochenbezogenen Erkrankungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verwendet haben.
4. Haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten.
5. Verwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C9 oder CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis.
6. Patienten mit bildgebendem Nachweis von Hirn- oder Zentralnervensystemmetastasen.
7. Schwere Knochenverletzung durch Knochenmetastasen von Prostatakrebs nach Einschätzung des Prüfers.
8. Gleichzeitige unkontrollierte Hypertonie beim Screening.
9. Vorhandensein einer aktiven Herzerkrankung oder Auftreten von arterieller oder venöser Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
10. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis.
11. Aktive Hepatitis B (HBsAg positiv und HBV-DNA-Titer ≥ 1×10³ Kopien/mL), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv); oder schwere Infektionen, die Antibiotika, antivirale oder antimykotische Medikamente zur Kontrolle erfordern.
12. Anamnese von Immundefizienz oder Organtransplantation.
13. Gleichzeitige Dysphagie, chronischer Durchfall, Darmobstruktion oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -aufnahme beeinflussen.
14. Nicht von unerwünschten Ereignissen der vorherigen Antitumortherapie auf ≤ Grad 1 beim Screening erholt.
15. Bekannte Allergie gegen eine Komponente oder einen Hilfsstoff von GLR2037.
16. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis palliative Strahlentherapie oder größere Operationen (Grad 3-4) erhalten haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an anderen Arzneimittelklinischen Studien teilgenommen haben.
17. Plan, während der Studienbehandlungsdauer jegliche andere Antitumortherapie als die im Protokoll spezifizierten zu erhalten.
18. Jegliche Begleiterkrankung oder andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers ein ernsthaftes Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellt oder die Fertigstellung der Studie durch den Probanden beeinflussen könnte.