IPG7236とトリプリマブの併用による進行性固形がん患者への治療

適格基準：

1. 研究手順の実施前に、文書によるインフォームド・コンセントを取得すること。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 転移性または切除不能な進行性または再発性の悪性固形腫瘍が、組織学的または細胞学的に確認されていること。 （被験者は、過去5年以内の腫瘍組織切片を提出し、CCR8発現検査を受けること。 パラフィン包埋組織を持たない被験者には、細針吸引生検を実施してもよい。 腫瘍組織切片を提供できない、または生検を受けられない被験者は、用量漸増段階でのみ適格とされる。 用量拡張段階では、CCR8陽性が既知であるか、CCR8発現が確認された腫瘍組織切片を提供すること。）
4. 被験者は、標準的抗腫瘍療法に失敗した、または不耐容であった、または標準的治療レジメンがない、または研究者によって現在標準療法が不適切と判断されていること。
5. RECIST 1.1基準に従い、少なくとも1つの測定可能病変があること。
6. 余命が3ヶ月以上であること。
7. 被験者は経口試験薬を服用できること。
8. ECOG Performance Statusスコアが0または1であること。

9. 十分な血液学的機能および臓器機能を有し、以下の検査値を満たすこと：

   1. 血液学：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L；血小板数≧75×10⁹/L；ヘモグロビン≧9 g/dL；リンパ球≧0.8×10⁹/L；
   2. 腎機能：Cockcroft-Gault法によるクレアチニンクリアランス≧50 mL/分、または血清クレアチニン≦正常上限（ULN）の1.5倍；
   3. 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦ULNの3倍、または肝転移のある被験者は≦ULNの5倍；総ビリルビン≦ULNの1.5倍、またはギルバート症候群または遺伝的に同等の状態のある被験者は≦ULNの3倍；
   4. 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦正常上限（ULN）の1.5倍。
10. 患者は、すべての予定された来院、治療、検査、およびその他の研究要件に従う意思と能力があること。
11. 生殖能力のある男性および女性の参加者で、異性間の性行為を行う場合は、試験期間中および最終試験薬投与後少なくとも4ヶ月間、確実な避妊法（ホルモン法、バリア法、禁欲など）を使用することに同意すること （試験計画書付録13.1参照）。

除外基準：

1. 中枢神経系の原発性悪性腫瘍またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）関連悪性腫瘍。
2. 過去にCCR8を標的とした治療を受けたことがある。

3. 指定された期間内に以下の治療を受けたこと：

   1. 初回投与の4週間以内に計画された大手術（血管アクセス設置、胃腸/胆管ステント留置、生検などの小手術を除く）；
   2. 初回投与の28日以内に実施された免疫療法または生物学的療法；
   3. 初回投与の21日以内の化学療法、または42日以内のマイトマイシンまたはニトロソウレア、または14日以内の経口フルオロピリミジン；
   4. 初回投与の14日以内に実施された標的分子療法または抗腫瘍適応のある漢方薬；
   5. 初回投与の14日以内に開始されたホルモン療法またはその他の補助療法は認められない。 例外：初回投与の14日前以上に開始された抗エストロゲン療法、ビスホスホネート、RANKLモノクローナル抗体、ソマトスタチンアナログ、およびリュープロレリンは認められる。
   6. 初回投与の28日以内の放射線療法、または14日以内の緩和的放射線療法。 例外：緩和的放射線療法（例：鎮痛目的）は、試験薬投与期間中に行ってもよいが、DLT観察期間中は認められず、放射線療法による既存の有害事象がグレード<2に軽快しており、かつ放射線が標的病変に向けられていない場合に限る。
   7. 初回投与の28日以内の他の試験的治療または治療；
   8. 過去の同種組織/固形臓器移植（同種幹細胞移植を含む）の経験；
4. 過去の治療関連毒性が、米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語規格（CTCAE）v6.0のグレード≦1、または適格/除外基準で指定されたレベルにまで軽快していない（研究者によって安全性リスクが重要でないと判断される脱毛、グレード2末梢神経障害、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、ホルモン補充療法で十分に管理されているその他の内分泌疾患などを除く）。
5. 他の活動性悪性腫瘍を併存している（皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、または根治的治療後に疾患の証拠がない表在性膀胱癌を除く；過去に悪性腫瘍があり、3年以上無病生存している他の患者も（適格とされる）。
6. 過去の免疫療法中にグレード≧3の免疫関連有害事象（irAE）または治療中止につながったirAE、またはグレード≧2の免疫介在性心筋炎、またはアレルギーまたは輸注関連反応による治療中止。
7. 原発性または後天性免疫不全の診断、または初回投与の7日以内に全身性グルココルチコイドまたはその他の免疫抑制療法を受けたこと。 例外：眼内、鼻腔内、関節内、吸入、または全身性グルココルチコイド（プレドニゾン用量≦10 mg/日または同等量、または副腎補充療法に使用される用量）、および造影剤アレルギー予防のための単回投与の免疫抑制薬（活動性自己免疫疾患がない場合）。
8. 研究開始前2年以内に全身療法を要する自己免疫疾患の既往、または活動性自己免疫疾患（疾患管理のためにグルココルチコイドまたは免疫抑制剤を必要とするもの）の既往がある場合、1型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症などの状態で免疫抑制療法を必要としない限り適格とされる。
9. ヒト化モノクローナル抗体（mAb）または静注免疫グロブリン（Ig）製剤に対する重度または生命を脅かすアレルギー反応の既知の既往；試験薬、その類縁体、または賦形剤に対する既知の過敏症。
10. 未治療の脳転移、髄膜転移、または手術または放射線療法で確定的に治療されていない脊髄圧迫。 （脳転移のある患者で、過去の治療後に症状なく安定し、高用量ステロイド療法を受けていない場合は、登録が可能。）
11. 活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症が未治療、または静注抗感染症療法を必要としている。

12. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）および/またはHIV：

    1. 参加者はB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性でなければならない。
    2. HCV抗体陽性の被験者は、HCV RNA定量が研究施設の検出限界以下でなければならない。
    3. スクリーニング時のHIV検査は陰性でなければならない；
13. 初回投与の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種したこと（不活化ワクチン、ウイルスベクターワクチン、およびmRNAワクチンは認められる；季節性ワクチンは初回投与前に完了すること）。
14. 初回投与の3日前以内の血清妊娠検査が陽性であること。
15. 授乳中の女性被験者。
16. グルココルチコイド療法を必要とする肺炎、間質性肺疾患、または重度の放射線肺炎（限局性放射線肺炎を除く）。
17. 臨床的に管理不能な腹水または胸水を有する患者は、研究者によって登録不適切と判断される。
18. 症状のある心血管または脳血管疾患；登録前6ヶ月以内の事故/脳卒中または心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHAクラスIII以上）、または薬物療法で管理されていない重度の不整脈；Fridericia式による心拍数補正QT間隔（QTcF）の平均≧470 ms。
19. 被験者に高いリスクをもたらす、コンプライアンスに影響を与える、または安全性または他の臨床研究データの解釈を妨げる可能性のある医学的または社会的状態。