IPG7236 Combinado Con Toripalimab en Participantes Con Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
2. Hombres o mujeres de 18 años de edad o más.
3. Tumores sólidos malignos avanzados o recurrentes confirmados histológica o citológicamente que sean metastásicos o irresecables. (Los sujetos deben enviar secciones de tejido tumoral de los últimos 5 años para la prueba de expresión de CCR8. Para sujetos sin tejidos incluidos en parafina, se puede realizar una biopsia por aspiración con aguja fina. Los sujetos que no puedan proporcionar secciones de tejido tumoral o someterse a biopsia solo son elegibles para inclusión durante la fase de escalada de dosis. Durante la fase de expansión de dosis, se debe conocer la positividad de CCR8 o se deben proporcionar secciones de tejido tumoral con expresión de CCR8 confirmada.)
4. Los sujetos deben haber fracasado o sido intolerantes a la terapia antitumoral estándar, o carecer de un régimen de tratamiento estándar, o ser considerados por el investigador como actualmente no aptos para terapia estándar.
5. Según los criterios RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Los sujetos deben poder tragar el fármaco investigacional oral.
8. La puntuación del estado funcional ECOG es 0 o 1.

9. Función hematológica y orgánica suficiente, con los siguientes valores de pruebas de laboratorio:

   1. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 75×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; linfocitos ≥ 0,8×10⁹/L;
   2. Renal: Aclaramiento de creatinina calculado por el método de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min o creatinina sérica ≤ 1,5× límite superior de lo normal (LSN);
   3. Hepática: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3×LSN, o ≤ 5×LSN para sujetos con metástasis hepáticas; bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, o ≤ 3×LSN para sujetos con síndrome de Gilbert o condiciones genéticamente equivalentes;
   4. Coagulación: Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1,5× límite superior de lo normal (LSN).
10. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todas las visitas programadas, tratamientos, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
11. Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben acordar usar métodos anticonceptivos confiables (hormonales, de barrera o abstinencia, etc.) durante al menos 4 meses en el período de prueba y después de la última administración del fármaco del estudio (consulte el Apéndice 13.1 del protocolo).

Criterios de exclusión:

1. Tumores malignos primarios del sistema nervioso central o tumores malignos asociados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
2. Uso previo de terapia dirigida a CCR8.

3. Recibió el siguiente tratamiento dentro del plazo especificado:

   1. Cirugía mayor planificada dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de dosis (excluyendo procedimientos menores como colocación de acceso vascular, colocación de stent gastrointestinal/biliar o biopsia);
   2. Inmunoterapia o terapia biológica administrada dentro de los 28 días previos a la administración inicial;
   3. Quimioterapia <21 días antes de la primera dosis, o mitomicina o nitrosoureas < 42 días antes, o fluoropirimidinas orales < 14 días antes;
   4. Terapia dirigida con moléculas pequeñas o medicina tradicional china con indicaciones antitumorales administrada dentro de los 14 días previos a la dosis inicial;
   5. No se permite terapia hormonal u otras terapias adyuvantes si se iniciaron dentro de los 14 días previos a la primera dosis. Excepciones: terapia antiestrógeno, bisfosfonatos, anticuerpos monoclonales RANKL, análogos de somatostatina y leuprorelina están permitidos si se iniciaron ≥ 14 días antes de la primera dosis.
   6. Radioterapia administrada dentro de los 28 días previos a la primera dosis, o radioterapia paliativa dentro de los 14 días previos. Excepción: Se puede realizar radioterapia paliativa (por ejemplo, para analgesia) durante el período de administración del fármaco del estudio, siempre que no esté permitida durante el período de observación de DLT, cualquier evento adverso previamente inducido por radioterapia se haya resuelto a grado <2, y la radioterapia no estuviera dirigida a la lesión objetivo.
   7. Otros tratamientos investigacionales administrados dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
   8. Cualquier trasplante previo de tejido/órgano sólido alogénico, incluido trasplante de células madre alogénico;
4. La toxicidad relacionada con tratamientos previos aún no se ha resuelto a un nivel ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v6.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o a los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión (excepto para riesgos de seguridad considerados por el investigador como no significativos, como alopecia, neuropatía periférica de grado 2, hipotiroidismo o hipertiroidismo, u otros trastornos endocrinos bien controlados por terapia de reemplazo hormonal).
5. En combinación con otras neoplasias malignas activas (excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma cervical in situ o cáncer de vejiga superficial sin evidencia de enfermedad después de tratamiento potencialmente curativo; Para otros pacientes con neoplasias malignas previas que han sobrevivido sin enfermedad durante más de 3 años, también son (aceptables).
6. Eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAEs) de grado ≥ 3 o aquellos que llevaron a la interrupción del tratamiento durante inmunoterapia previa, o miocarditis mediada por inmunidad de grado ≥ 2, o interrupción del tratamiento debido a reacciones alérgicas o relacionadas con infusión.
7. Diagnóstico de inmunodeficiencia primaria o adquirida, o recepción de glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis. Excepciones: glucocorticoides intraoculares, intranasales, intraarticulares, inhalados o sistémicos (dosis de prednisona ≤ 10 mg/día o equivalente, o dosis utilizadas para terapia de reemplazo adrenal), así como una dosis única de medicación inmunosupresora para profilaxis de alergia al medio de contraste (si no hay enfermedad autoinmune activa presente).
8. Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica o enfermedades autoinmunes activas (es decir, que requieran glucocorticoides o agentes inmunosupresores para control de la enfermedad) dentro de los 2 años previos al inicio del estudio son elegibles, siempre que no requieran terapia inmunosupresora para condiciones como diabetes mellitus tipo 1, vitiligo, psoriasis, hipotiroidismo o hipertiroidismo.
9. Reacciones alérgicas graves o potencialmente mortales conocidas a anticuerpos monoclonales (mAbs) humanizados o preparaciones de inmunoglobulina (Ig) intravenosa; hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco investigacional, sus análogos o excipientes.
10. Metástasis cerebrales no tratadas, metástasis meníngeas o compresión medular no tratadas definitivamente con cirugía o radioterapia. (Los pacientes con metástasis cerebrales que se han estabilizado sin síntomas después de tratamiento previo y no han recibido terapia con esteroides en dosis altas son elegibles para inscripción.)
11. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas no controladas o que requieran terapia antiinfecciosa intravenosa.

12. Virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC) y/o VIH activos:

    1. Los participantes deben ser negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
    2. Para sujetos positivos para anticuerpos del VHC, la cuantificación de ARN del VHC debe estar por debajo del límite de detección del centro de investigación.
    3. La prueba de VIH debe ser negativa en el cribado;
13. Administración de vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (se permiten vacunas inactivadas, de vector viral y de ARNm; las vacunas estacionales deben completarse antes de la primera dosis).
14. La prueba de embarazo en suero es positiva dentro de los 3 días antes de la primera dosis.
15. Sujetos femeninos en período de lactancia.
16. Neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por radiación grave (excluyendo neumonitis por radiación localizada) que requiera terapia con glucocorticoides.
17. Los pacientes con ascitis o derrame pleural clínicamente incontrolables son considerados no aptos para inscripción por el investigador.
18. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular sintomática; accidente/ictus o infarto de miocardio (IM), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA III o superior), o arritmias graves no controladas por farmacoterapia dentro de los 6 meses previos a la inscripción; intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Cualquier condición médica o social que pueda exponer a los sujetos a mayores riesgos, afectar el cumplimiento u oscurecer la interpretación de datos de seguridad u otros datos del estudio clínico.