IPG7236 Combinado Com Toripalimab em Participantes Com Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. É necessário obter consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.
2. Homens ou mulheres com 18 anos de idade ou mais.
3. Tumores sólidos malignos avançados ou recorrentes, metastáticos ou irressecáveis, confirmados histológica ou citologicamente. (Os sujeitos devem submeter secções de tecido tumoral dos últimos 5 anos para teste de expressão de CCR8. Para sujeitos sem tecidos embebidos em parafina, pode ser realizada uma biópsia por aspiração com agulha fina. Sujeitos que não possam fornecer secções de tecido tumoral ou submeter-se a biópsia são elegíveis apenas para inclusão durante a fase de escalada de dose. Durante a fase de expansão de dose, a positividade para CCR8 deve ser conhecida ou devem ser fornecidas secções de tecido tumoral com expressão de CCR8 confirmada.)
4. Os sujeitos devem ter falhado ou sido intolerantes à terapia antitumoral padrão, ou carecer de um regime de tratamento padrão, ou ser considerados pelo investigador como atualmente inadequados para terapia padrão.
5. De acordo com os critérios RECIST 1.1, há pelo menos uma lesão mensurável.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Os sujeitos devem ser capazes de engolir o medicamento investigacional oral.
8. O estado de desempenho ECOG é 0 ou 1.

9. Função hematológica e orgânica suficiente, com os seguintes valores de testes laboratoriais:

   1. Hematologia: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; contagem de plaquetas ≥ 75×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; linfócitos ≥ 0,8×10⁹/L;
   2. Renal: Clearance de creatinina calculado pelo método de Cockcroft-Gault ≥ 50 mL/min ou creatinina sérica ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN);
   3. Hepática: Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3×LSN, ou ≤ 5×LSN para sujeitos com metástases hepáticas; bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, ou ≤ 3×LSN para sujeitos com síndrome de Gilbert ou condições geneticamente equivalentes;
   4. Coagulação: Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN).
10. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir todas as visitas agendadas, tratamentos, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
11. Participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo que pratiquem comportamento sexual heterossexual devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis (hormonais, de barreira, ou abstinência, etc.) durante pelo menos 4 meses no período do ensaio e após a última administração do medicamento do estudo (consultar Apêndice 13.1 do protocolo).

Critérios de Exclusão:

1. Tumores malignos primários do sistema nervoso central ou tumores malignos associados ao vírus da imunodeficiência humana (VIH).
2. Uso prévio de terapia direcionada a CCR8.

3. Recebeu os seguintes tratamentos dentro do prazo especificado:

   1. Cirurgia maior planejada dentro de 4 semanas antes da primeira administração da dose (excluindo procedimentos menores como colocação de acesso vascular, colocação de stent gastrointestinal/biliar, ou biópsia);
   2. Imunoterapia ou terapia biológica administrada dentro de 28 dias antes da administração inicial;
   3. Quimioterapia <21 dias antes da primeira dose, ou mitomicina ou nitrosoureias < 42 dias antes, ou fluoropirimidinas orais < 14 dias antes;
   4. Terapia com moléculas pequenas direcionadas ou medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais administrada dentro de 14 dias antes da dose inicial;
   5. Terapia hormonal ou outras terapias adjuvantes não são permitidas se iniciadas dentro de 14 dias antes da primeira dose. Exceções: terapia anti-estrogénica, bifosfonatos, anticorpos monoclonais RANKL, análogos da somatostatina e leuprorrelina são permitidos se iniciados ≥ 14 dias antes da primeira dose.
   6. Radioterapia administrada dentro de 28 dias antes da primeira dose, ou radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes. Exceção: Radioterapia paliativa (ex., para analgesia) pode ser realizada durante o período de administração do medicamento do estudo, desde que não seja permitida durante o período de observação de DLT, quaisquer eventos adversos previamente induzidos por radioterapia tenham sido resolvidos para grau <2, e a radioterapia não tenha sido direcionada à lesão alvo.
   7. Outros tratamentos investigacionais ou tratamentos administrados dentro de 28 dias antes da primeira dose;
   8. Qualquer transplante prévio de tecido/órgão sólido alogénico, incluindo transplante de células estaminais alogénico;
4. A toxicidade relacionada a tratamentos anteriores ainda não foi resolvida para um nível de ≤ 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v6.0 do Instituto Nacional do Cancro (NCI) ou para os níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão (exceto para riscos de segurança considerados pelo investigador como não significativos, como alopecia, neuropatia periférica de grau 2, hipotiroidismo ou hipertiroidismo, ou outros distúrbios endócrinos bem controlados por terapia de reposição hormonal).
5. Em combinação com outras malignidades ativas (excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, ou cancro superficial da bexiga sem evidência de doença após tratamento potencialmente curativo; Para outros pacientes com tumores malignos anteriores que sobreviveram sem doença por mais de 3 anos, também são (aceitáveis).
6. Eventos adversos relacionados com o sistema imunitário (irAEs) de grau ≥ 3 ou que levaram à descontinuação do tratamento durante imunoterapia prévia, ou miocardite imunomediada de grau ≥ 2, ou descontinuação do tratamento devido a reações alérgicas ou relacionadas com infusão.
7. Diagnóstico de imunodeficiência primária ou adquirida, ou receção de glucocorticoides sistémicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose. Exceções: glucocorticoides intraoculares, intranasais, intra-articulares, inalados, ou sistémicos (dose de prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente, ou doses usadas para terapia de reposição adrenal), bem como uma dose única de medicação imunossupressora para profilaxia de alergia a meio de contraste (se nenhuma doença autoimune ativa estiver presente).
8. Histórico de doença autoimune que requeira terapia sistémica ou doenças autoimunes ativas (i.e., que requeiram glucocorticoides ou agentes imunossupressores para controlo da doença) dentro de 2 anos antes do início do estudo são elegíveis, desde que não requeiram terapia imunossupressora para condições como diabetes mellitus tipo 1, vitiligo, psoríase, hipotiroidismo, ou hipertiroidismo.
9. Reações alérgicas graves ou com risco de vida conhecidas a anticorpos monoclonais (mAbs) humanizados ou preparações de imunoglobulina (Ig) intravenosa; hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento investigacional, seus análogos, ou excipientes.
10. Metástases cerebrais não tratadas, metástases meníngeas, ou compressão da medula espinhal não definitivamente tratadas com cirurgia ou radioterapia. (Pacientes com metástases cerebrais que estabilizaram sem sintomas após tratamento prévio e não receberam terapia com esteroides em alta dose são elegíveis para inscrição.)
11. Infeções bacterianas, fúngicas ou virais ativas não controladas ou que requeiram terapia anti-infeciosa intravenosa.

12. Vírus da hepatite B (VHB) ativo e/ou vírus da hepatite C (VHC) e/ou VIH:

    1. Os participantes devem ser negativos para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg).
    2. Para sujeitos positivos para anticorpos do VHC, a quantificação de RNA do VHC deve estar abaixo do limite de deteção do centro de investigação.
    3. O teste de VIH deve ser negativo no rastreio;
13. Administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose (vacinas inativadas, vacinas de vetor viral e vacinas de mRNA são permitidas; vacinas sazonais devem ser completadas antes da primeira dose).
14. O teste de gravidez sérico é positivo dentro de 3 dias antes da primeira dose.
15. Sujeitos do sexo feminino a amamentar.
16. Pneumonite, doença pulmonar intersticial, ou pneumonite por radiação grave (excluindo pneumonite por radiação localizada) que requeira terapia com glucocorticoides.
17. Pacientes com ascite ou derrame pleural clinicamente incontroláveis são considerados inadequados para inscrição pelo investigador.
18. Doença cardiovascular ou cerebrovascular sintomática; acidente/AVC ou enfarte do miocárdio (EM), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou superior da NYHA), ou arritmias graves não controladas por farmacoterapia dentro de 6 meses antes da inscrição; intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms.
19. Qualquer condição médica ou social que possa expor os sujeitos a riscos mais elevados, afetar a adesão, ou obscurecer a interpretação de dados de segurança ou de outro estudo clínico.