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急性呼吸窮迫症候群臨床ネットワーク (ARDSNet)

2016年3月22日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
この研究の目的は、成人呼吸窮迫症候群 (ARDS) の患者と ARDS を発症するリスクのある患者の急速に革新的な治療法を評価し、インタラクティブなクリティカルケア治療グループ (CCTG) のネットワークを作成して確立し、維持することです。治験薬、ARDS の治療に現在使用されていない承認済み薬剤、または現在使用されているが有効性が十分に実証されていない治療法を含む複数の治療試験を実施するために必要なインフラストラクチャ。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

米国では、毎年約 150,000 人が ARDS に罹患しています。 この症候群を引き起こすメカニズムについての 20 年間の研究と、人工呼吸器の技術における数多くの開発にもかかわらず、死亡率は 50% を超えたままです。 患者の多くは若く、人命の悲劇的な損失に加えて、これらの患者は集中治療室で平均 2 週間を過ごし、複数のハイテク処置を必要とするため、社会へのコストが追加される可能性があります。 肺損傷は一度確立されると圧倒的な性質を持つため、この状態の見通しを改善するための最も効果的な戦略は予防であると思われます.

基礎研究では、ARDS の発症に関連する多数の炎症経路が特定されています。 これらのメディエーターを遮断する薬剤は、肺損傷を負った動物の生存を延長し、それらのいくつかは患者でテストされています. 多数の推定メディエーターと、それらの作用をブロックするさまざまな方法があるため、新薬開発の可能性はほぼ無限です。 これは、ARDS に対する最初の効果的な薬理学的治療法を想定しているため、非常に有望です。 ただし、予備的な臨床研究では相反する結果が示されており、ARDS で新薬を効率的かつ効果的にテストするメカニズムが緊急に必要とされています。

ARDS 患者の治療研究は、3 つの理由で実施が困難です。 臨床像が複雑なため、1 つのセンターに多数の同等の患者を集めることは困難です。 これらの重症患者の最適な支持療法については合意がありません。 研究基準を満たす患者の多くは、疾患プロセスの急性の性質のため、研究プロトコルに登録されません。 これらの理由から、ARDS の治療試験には多施設の協力が必要です。

このイニシアチブのコンセプトは、成人呼吸窮迫症候群財団と肺疾患部門のスタッフの会議で最初に議論されました。 1992 年の米国胸部学会で開催された ARDS の統一定義に関する作業会議の結果は、ARDS の薬物評価に National Heart, Lung, and Blood Institute が参加するというコミュニティからの推奨を強化しました。 このイニシアチブの概念は、1992 年 9 月の全国心臓、肺、および血液諮問委員会によって承認されました。 提案依頼書は 1993 年 10 月に公開されました。

デザインの物語:

12 年間にわたって、いくつかの多施設臨床試験が開発され、実施されることが予想されます。 12 か月のフェーズ I 期間は、インフラストラクチャと委員会構造の計画と開発、およびプロトコルの開発と優先順位付けに費やされました。 フェーズ IIa では、スタッフがデータ取得手順のトレーニングを受け、患者が登録されます。 その後の研究のために、追加のプロトコル開発が開始される場合があります。 フェーズ IIb では、最初の研究の最後の患者が追跡測定を完了した後、データがレビューされ、最初の研究が終了します。 プロトコルの開発は、その後の試験のために継続されます。 フェーズ III では、最終的なデータ分析と出版準備が行われます。

最初の ARDSNet プロトコルである「急性肺損傷/急性呼吸窮迫症候群におけるケトコナゾールと呼吸管理」(KARMA) への 1,000 人の患者の登録は、1996 年の春に始まりました。 KARMA は、急性肺損傷および ARDS 患者の死亡率と罹病率の低下における 6 ml/kg と 12 ml/kg の陽圧換気の有効性を評価しました。 また、トロンボキサン合成酵素阻害剤であるケトコナゾールが、急性肺損傷および ARDS 患者の死亡率と罹患率を低下させる効果も評価しました。 ケトコナゾール アームは、234 人の患者が登録された後、1997 年 1 月にデータ監視安全委員会 (DSMB) によって中止されました。 ケトコナゾールは、生存率、換気時間、または肺機能の測定において何の利益も示さなかった. プロトコルの人工呼吸器部門は 1999 年 3 月 10 日まで続き、急性肺損傷および ARDS 患者の死亡率と罹患率を減らす上で、高 (12 ml/kg) および低 (6 ml/kg) 一回換気量換気の有効性を比較しました。 DSMB の勧告により、1999 年 3 月 10 日に試験の人工呼吸器部分は中止されました。最初の 861 人の患者からのデータが、人工呼吸器から大量の空気を吸い込んだ患者よりも、少量の空気を吸い込んだ患者の死亡率が約 25% 少ないことを示したときです。 .

要因計画換気プロトコルでケトコナゾールを置き換えるために、新薬のリソフィリンが選択されました。 リソフィリン試験（LARMA）は 1998 年 2 月に開始されました。 この研究では、ペントキシフィリンの類似体であるリソフィリンの有効性をテストしました。これは、酸化剤によって媒介される組織損傷から保護し、炎症プロセスを増幅する多くのサイトカインメディエーターの産生を抑制することが示されています. 患者は、1 回換気量の高い治療群または低い換気治療群のいずれかに無作為に割り付けられ、リソフィリンとプラセボに分けられました。 リソフィリン プロトコルの目的は、急性肺損傷または ARDS の発症後早期にリソフィリンを投与すると、罹患率または死亡率が低下するかどうかを判断することでした。 この研究は、Cell Therapeutics Incorporated によって共催されました。 1999 年 5 月 27 日に 221 人の患者の結果が得られた後、DSMB によってこの試験は中止されました。 死亡率、換気時間、または臓器不全への影響はありませんでした。

「Late Steroid Rescue Study (LaSRS): The Efficacy of Corticosteroids as Rescue Therapy for the Late Phase of Acute Respiratory Distress Syndrome」 (LaSRS は「Lazarus」と発音されます) は、後期の管理におけるコルチコステロイドの効果をプラセボと比較しました ( 7 日以上) ARDS。 この研究では、コルチコステロイドであるコハク酸メチルプレドニゾロンナトリウムの投与が、7日後に安定しているか悪化している重度のARDSで、死亡率と罹患率を低下させるかどうかを判断しました. 主要エンドポイントは 60 日時点での死亡率でした。 二次エンドポイントには、人工呼吸器のない日と臓器不全のない日が含まれていました。 LaSRS は 400 人の患者を対象とするように設計され、1997 年の春に募集を開始しました。 1999 年 10 月、DSMB は募集対象患者数を 200 人に減らしました。これは、適格な患者が予想より少なかったためです。

1999 年 11 月、ネットワークは人工呼吸器の試験に続くものとして、「肺損傷を未然に防ぐための低一回換気量と呼気終末圧の上昇の評価」(ALVEOLI) という新しい試験を開始しました。 この試験は、549 人の患者を対象とし、患者の 2 つのグループを比較した前向き無作為化多施設共同試験でした。 患者は、事前に決められた PEEP と吸気酸素の割合の組み合わせの異なるテーブルに従って設定された、より低いまたはより高い PEEP で機械換気を受けるように無作為化されました。 主要エンドポイントは 60 日時点での死亡率でした。 二次エンドポイントには、人工呼吸器のない日と臓器不全のない日が含まれていました。 試験は終了し、結果は 2004 年 7 月 22 日発行の New England Journal of Medicine に掲載されました。 結果は、予測体重 1 キログラムあたり 6 ml の一回換気量目標と 30 水柱センチメートルの吸気終末圧限界で機械的換気を受ける急性肺損傷および ARDS 患者では、臨床転帰が同様であることを示唆しています。低いまたは高い PEEP レベルが使用されているかどうか。

ネットワーク調査員は、ARDS の管理ツールとして肺動脈カテーテル (PAC) を評価するための新しいプロトコルの計画を作成しました。 新しい研究は、PAC の臨床上の利点と安全性に関する医学界の懸念に応えて 1997 年 8 月に召集された FDA/NIH 肺動脈カテーテル臨床結果ワークショップからの勧告によって促進されました。 Fluids and Catheters Treatment Trial (FACTT) の新しいプロトコルは、PAC または中心静脈カテーテル (CVC) を受けている患者を 2 つの輸液管理戦略 (保守的対リベラル) のいずれかと比較する 2 x 2 要因計画です。 無作為化された多施設試験は、1,000 人の患者を対象とするように設計されています。 主要エンドポイントは 60 日での死亡率です。 二次エンドポイントには、人工呼吸器のない日と臓器不全のない日が含まれます。 この研究の詳細については、NCT00281268 を参照してください。

急性肺損傷（ALTA）研究におけるアルブテロール対プラセボ：第II/III相研究では、急性肺損傷患者の死亡率を低下させるためのエアロゾル化ベータ2アドレナリン作動薬療法（硫酸アルブテロール）の安全性と有効性をテストします。 フェーズ II では、5 mg 用量のアルブテロールの安全性を、約 100 人の患者で生理食塩水と比較します。 患者が定義された心拍数制限を超えた場合、用量は 2.5 mg に減らされます。 その結果、約 1,000 人の患者を対象とした第 III 相プラセボ対照二重盲式無作為化試験では、第 II 相とプラセボ生理食塩水で確立された安全なアルブテロール用量の間で、60 日間の死亡率と人工呼吸器を使用しない日を 28 日目と比較します。

サンプル収集を増やし、収集した患者の資料を利用してARDSの病因のメカニズムを調査するための新しい取り組みが開始されました。 サイトカインと炎症メディエーターに関連する仮説の調査に加えて、ネットワークは ARDS の遺伝的決定因子の将来の研究のためにサンプルを収集する準備をしています。 ARDSNet は、臨床試験を継続するために 2012 年 9 月まで延長されました。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Foundation
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27708
        • Duke University
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3900
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • Latter Day Saints Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • University of Washington
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • University of British Columbia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男と女
  • 13歳以上
  • ARDS または ARDS の危険因子 (重篤な状態にあり、外傷、敗血症、ショック、肺炎、吸入傷害、薬物の過剰摂取、膵炎、または過輸血がある場合、患者は危険にさらされていると見なされます)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 介入モデル：階乗代入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
プロトコルによって異なる

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Edward Abraham, MD、University of Colorado, Denver
  • 主任研究者：Antonio Anzueto, MD、University of Texas
  • 主任研究者：Roy Brower, MD、Johns Hopkins University
  • 主任研究者：Alfred F. Connors, MD、University of Virginia
  • 主任研究者：Bennett P. deBoisblanc, MD、Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
  • 主任研究者：Bennett P. deBoisblanc, MD、Louisiana State University Health Science Center
  • 主任研究者：Kalpalatha K. Guntupalli, MD、Baylor College of Medicine
  • 主任研究者：Robert D. Hite, MD、Wake Forest University
  • 主任研究者：Robert D. Hite, MD、Wake Forest University Health Sciences
  • 主任研究者：Rolf Hubmayr, MD、Mayo Clinic
  • 主任研究者：Neil MacIntyre, MD、Duke University
  • 主任研究者：Michael A. Matthay, MD、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Alan Morris, MD、Latter Day Saints Hospital
  • 主任研究者：Michael J. Murray、Mayo Foundation
  • 主任研究者：James A. Russell, MD、University of British Columbia
  • 主任研究者：Gregory A. Schmidt, MD, FCCP、University of Chicago
  • 主任研究者：David A. Schoenfeld, PhD、Massachusetts General Hospital
  • 主任研究者：Jay S. Steingrub, MD, FCCP、Baystate Medical Center
  • 主任研究者：Arthur Wheeler, MD、Vanderbilt University
  • 主任研究者：Herbert Wiedemann, MD、Cleveland Clinic Lerner College of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1994年9月1日

一次修了

2022年12月7日

研究の完了 (実際)

2004年7月1日

試験登録日

最初に提出

1999年10月27日

QC基準を満たした最初の提出物

1999年10月27日

最初の投稿 (見積もり)

1999年10月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年3月22日

最終確認日

2006年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 217
  • N01 HR16146
  • N01 HR16147
  • N01 HR16148
  • N01 HR16149
  • N01 HR16150
  • N01 HR16151
  • N01 HR16152
  • N01 HR16153
  • N01 HR16154
  • N01 HR16155
  • N01 HR46054
  • N01 HR46055
  • N01 HR46056
  • N01 HR46057
  • N01 HR46058
  • N01 HR46059
  • N01 HR46060
  • N01 HR46061
  • N01 HR46062
  • N01 HR46063
  • N01 HR46064
  • N01 HR56165
  • N01 HR56166
  • N01 HR56167
  • N01 HR56168
  • N01 HR56169
  • N01 HR56170
  • N01 HR56171
  • N01 HR56172
  • N01 HR56173
  • N01 HR56174
  • N01 HR56175
  • N01 HR56176
  • N01 HR56179

個々の参加者データ (IPD) の計画

試験データ・資料

  1. 個人参加者データセット
    情報識別子：ARDSNet-ARMA/KARMA/LARMA
    情報コメント：NHLBI は、BioLINCC を通じて IPD への制御されたアクセスを提供します。 アクセスするには、登録、現地の IRB 承認の証拠、または IRB 審査の免除の証明、およびデータ使用契約の完了が必要です。
  2. 研究プロトコル
    情報識別子：ARDSNet-ARMA/KARMA/LARMA
  3. 研究フォーム
    情報識別子：ARDSNet-ARMA/KARMA/LARMA
  4. 個人参加者データセット
    情報識別子：ARDSNet-LASRS
    情報コメント：NHLBI は、BioLINCC を通じて IPD への制御されたアクセスを提供します。 アクセスするには、登録、現地の IRB 承認の証拠、または IRB 審査の免除の証明、およびデータ使用契約の完了が必要です。
  5. 研究プロトコル
    情報識別子：ARDSNet-LASRS
  6. 研究フォーム
    情報識別子：ARDSNet-LASRS
  7. 個人参加者データセット
    情報識別子：ARDSNet-ALVEOLI
    情報コメント：NHLBI は、BioLINCC を通じて IPD への制御されたアクセスを提供します。 アクセスするには、登録、現地の IRB 承認の証拠、または IRB 審査の免除の証明、およびデータ使用契約の完了が必要です。
  8. 研究フォーム
    情報識別子：ARDSNet-ALVEOLI
  9. 個人参加者データセット
    情報識別子：ARDSNet-FACTT
    情報コメント：NHLBI は、BioLINCC を通じて IPD への制御されたアクセスを提供します。 アクセスするには、登録、現地の IRB 承認の証拠、または IRB 審査の免除の証明、およびデータ使用契約の完了が必要です。
  10. 研究プロトコル
    情報識別子：ARDSNet-FACTT
  11. 研究フォーム
    情報識別子：ARDSNet-FACTT

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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