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気分と行動に対する生殖ホルモンの影響

2022年2月28日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

エストロゲンとプロゲステロンの置換を伴う場合と伴わない場合の薬理学的に誘発された低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の中枢神経系への影響

この研究では、健康な女性の気分、ストレス反応、脳機能に対するエストロゲンとプロゲステロンの影響を評価します。

この研究の目的は、エストロゲンとプロゲステロンの低レベル (酢酸ロイプロリドによる治療中に発生) が、エストロゲンとプロゲステロンの月経周期レベル (ホルモン追加の個々の月に投与) と比較して、さまざまな生理学的測定で評価することです。 (脳画像、ストレステストなど)PMSのない健康なボランティア女性。

この研究では、酢酸ロイプロリドで月経周期を一時的に停止させてから、月経周期ホルモンであるプロゲステロンとエストロゲンを順番に投与することにより、生殖ホルモンの影響を調査します。 さまざまなホルモン状態(低エストロゲンおよびプロゲステロン、プロゲステロン アドバック、エストロゲン アドバック)の間にテスト(脳画像検査またはストレス テストなど)が実施されます。 これらの研究の結果は、PMS のない女性と PMS のある女性の間で比較されます (プロトコル 90-M-0088 も参照)。

研究の開始時に、参加者は身体検査を受けます。 血液、尿、妊娠検査が行われます。 認知機能とストレス反応は、脳のイメージングと遺伝子研究とともに研究中に評価されます。

調査の概要

詳細な説明

性腺ステロイドが中枢神経系の機能に臨床的に重要な影響を与える可能性があることを示す証拠があります。 たとえば、月経周期は、女性のてんかん患者の発作の発生や、特定の認知テストの成績に影響を与える可能性があります。 性腺ステロイドの中枢神経系への影響は、通常の月経周期中、卵巣ホルモンの投与中、または性別固有の状況での性腺ステロイドの推定変化に関連して発生する行動の変化から主に推測されています。 これらの推論は、定義上、間接的で関連性があり、さらに生殖年齢の女性に同時に存在するホルモンの影響を解きほぐすことはできません. この研究は、Lupron 誘発性腺機能低下症中の測定値をエストロゲンまたはプロゲステロンによる置換中のものと比較することによって、これらの問題に対処するように設計されています。 私たちのグループおよび他のグループからの以前の調査結果に基づいて、次の質問をします。 2) 遺伝子型の変動 (例: COMT val/met、BDNF val/met) は、脳回路における卵巣ステロイドに対する感受性の違いをもたらしますか? 3) 私たちが以前に観察した報酬システムの月経周期に関連した変化は、エストラジオールに関連していますか?脳内のプロゲステロン作用 (1). さらに、このプロトコルは、プロトコル # 90-M-0088 の対照研究として機能します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

  • 包含基準:

この研究に参加するボランティアは、次の基準を満たす女性です。

18歳から50歳まで、

妊娠していません、

良好な医学的健康状態で、

お薬不要、

月経関連の気分や行動障害の病歴はありません。

さらに、過去の大うつ病エピソードの病歴があることを除いて、このプロトコルのすべての包含および除外基準を満たす 20 人の無症候性女性のサブサンプルを募集します。

最後に、このプロトコルの上記のすべての包含および除外基準を満たす 10 人の女性の 3 番目のサンプルを募集して、このプロトコルおよび関連するプロトコルの経皮エストロゲン ゲルの用量範囲を確立します (すなわち、90-M-0088 および 05-M)。 -0059)。

除外基準:

以下の条件は、ホルモン療法による治療の禁忌を構成し、このプロトコルへの被験者の参加を妨げます:

-現在の軸Iの精神医学的診断(このプロトコルで研究される過去の大うつ病を持つこの女性を除く);

子宮内膜症と一致する病歴;

不明確で不明瞭な骨盤病変、特に未診断の卵巣拡大の診断;

異常な肝機能検査によって明らかにされる肝疾患;

乳癌の病歴;

-肺塞栓症または静脈血栓症の病歴;

診断されていない性器出血;

ポルフィリン症;

真性糖尿病;

悪性黒色腫の病歴;

胆嚢炎または膵炎;

心血管疾患または腎疾患;

妊娠;

更年期障害のための生殖老化ワークショップ基準(STRAW)の段階を満たすすべての女性(129)。 具体的には、血漿卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが上昇し (14 IU/L 以上)、月経周期の変動が通常の周期と 7 日以上異なる女性を除外します。

国立精神衛生研究所 (NIMH) の従業員/スタッフとその近親者は、NIMH のポリシーに従って研究から除外されます。

経口避妊薬を服用している被験者は研究から除外されます。

利尿剤、プロスタグランジン阻害剤、またはピリドキシン(MRMDの推定治療)を服用している被験者は、向精神薬(炭酸リチウム、三環系抗うつ薬など)を服用している患者と同様に、研究から除外されます。

すべての被験者は、この研究中の妊娠を避けるために、ホルモンを使用しない避妊法(バリア法など)を使用する必要があります。

骨粗鬆症のリスクが高まる活動的な状態にある参加者は、このプロトコルから除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ 1 - ルプロン
毎月 3.75 mg の GnRH アゴニスト治療を 8 ~ 12 週間筋肉内投与。
GnRH アゴニスト、ロイプロリド アセテート 3.75 mg を 8 ~ 12 週間、毎月筋肉内に投与
実験的:フェーズ 2、アーム 1 - エストラジオール、次にプロゲステロン
12 週間の GnRH アゴニスト治療 3.75 mg を毎月筋肉内投与。 さらに、4 週間の経皮エストラジオール (皮膚パッチで 100mcg/日) とプラセボ座薬. 第 5 週には、100mcg/日の経皮エストラジオールと活性プロゲステロン坐剤 (200mg を 1 日 2 回経膣投与) が含まれます。 その後、1 ~ 2 週間 (6 ~ 7 週) のウォッシュアウト期間が続きます。 その後、5 週間 (8 ~ 12 週) のプロゲステロン座薬 (200mg を 1 日 2 回膣内投与) とプラセボ パッチにクロスオーバーします。
GnRH アゴニスト、ロイプロリド アセテート 3.75 mg を 8 ~ 12 週間、毎月筋肉内に投与
皮膚パッチによる経皮エストラジオール、100mcg/日
プロゲステロン座薬 200mg を 1 日 2 回膣内投与
プラセボ座薬 1 日 2 回
皮膚パッチによるプラセボ
実験的:フェーズ 2、アーム 2 - プロゲステロン、次にエストラジオール
12 週間の GnRH アゴニスト治療 3.75 mg を毎月筋肉内投与。 さらに、5 週間のプロゲステロン座薬 (200mg を 1 日 2 回膣内投与) とプラセボ パッチ。 その後、1 ~ 2 週間 (6 ~ 7 週) のウォッシュアウト期間が続きます。 その後、4 週間 (8 ~ 11 週) の経皮エストラジオール (皮膚パッチで 100mcg/日) とプラセボ座薬にクロスオーバーします。 12 週目には、100mcg/日の経皮エストラジオールと活性プロゲステロン坐剤 (200mg を 1 日 2 回経膣投与) が含まれます。
GnRH アゴニスト、ロイプロリド アセテート 3.75 mg を 8 ~ 12 週間、毎月筋肉内に投与
皮膚パッチによる経皮エストラジオール、100mcg/日
プロゲステロン座薬 200mg を 1 日 2 回膣内投与
プラセボ座薬 1 日 2 回
皮膚パッチによるプラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
平均ベックうつ病在庫スコア
時間枠:フェーズ 1: 6 週目と 8 週目、または 10 週目と 12 週目。フェーズ 2: エストラジオールまたはプロゲステロンの 2 週目および 4 週目

Beck Depression Inventory (BDI) は、うつ病に伴う症状の重症度を測定する 21 項目の自己報告評価目録です。 各項目の最小スコアは 0、最大スコアは 3 で、数値が高いほど症状が深刻になります。 各項目のスコアが合計されて、最小スコアが 0、最大スコアが 63 で、全体的な BDI スコアが算出されます。 より高い BDI スコアは、より深刻なうつ病と一致しています。 16 以上のスコアは、臨床的うつ病と一致します。

各参加者は、6 か月の試験全体を通じて、各試験段階 (すなわち、GnRH アゴニスト単独、エストラジオールおよびプロゲステロン) で 2 週間ごとに BDI を完了しました。 報告されたアウトカム指標は、研究の各フェーズからの 2 つの BDI スコアの平均で構成されます: GnRH アゴニスト単独の最後の 4 週間 (フェーズ 1)、4 週間のエストラジオールフェーズ (フェーズ 2: エストラジオールの 2 週目および 4 週目) ) および 4 週間の長いプロゲステロン フェーズ (フェーズ 2: プロゲステロンの第 2 および第 4 週)。

フェーズ 1: 6 週目と 8 週目、または 10 週目と 12 週目。フェーズ 2: エストラジオールまたはプロゲステロンの 2 週目および 4 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

1994年6月9日

一次修了 (実際)

2020年3月3日

研究の完了 (実際)

2020年3月3日

試験登録日

最初に提出

1999年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

1999年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

1999年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月28日

最終確認日

2021年2月25日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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