Los efectos de las hormonas reproductivas en el estado de ánimo y el comportamiento
Los efectos del sistema nervioso central del hipogonadismo hipogonadotrópico inducido farmacológicamente con y sin reemplazo de estrógeno y progesterona
Este estudio evalúa los efectos del estrógeno y la progesterona sobre el estado de ánimo, la respuesta al estrés y la función cerebral en mujeres sanas.
El propósito de este estudio es evaluar cómo los niveles bajos de estrógeno y progesterona (que ocurren durante el tratamiento con acetato de leuprolida) se comparan con los niveles de estrógeno y progesterona del ciclo menstrual (administrados durante meses individuales de adición de hormonas) en una variedad de medidas fisiológicas (imágenes cerebrales, pruebas de esfuerzo, etc.) en mujeres voluntarias sanas sin síndrome premenstrual.
Este estudio investigará los efectos de las hormonas reproductivas al detener temporalmente el ciclo menstrual con acetato de leuprolide y luego administrar, en secuencia, las hormonas del ciclo menstrual progesterona y estrógeno. Se realizarán pruebas (como imágenes cerebrales o pruebas de estrés, etc.) durante las diferentes condiciones hormonales (bajo nivel de estrógeno y progesterona, reposición de progesterona, reposición de estrógeno). Los resultados de estos estudios se compararán entre mujeres sin SPM y mujeres con SPM (consulte también el protocolo 90-M-0088).
Al ingresar al estudio, los participantes se someterán a un examen físico. Se realizarán pruebas de sangre, orina y embarazo. El funcionamiento cognitivo y la respuesta al estrés se evaluarán durante el estudio junto con imágenes cerebrales y estudios genéticos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los voluntarios que participen en este estudio serán mujeres que cumplan con los siguientes criterios:
Entre las edades de 18 y 50 años,
No embarazada,
En buena salud médica,
sin medicamentos,
Sin antecedentes de trastornos del estado de ánimo o del comportamiento relacionados con la menstruación.
Además, reclutaremos una submuestra de 20 mujeres asintomáticas que cumplirán con todos los criterios de inclusión y exclusión de este protocolo, excepto que tengan antecedentes de un episodio depresivo mayor en el pasado.
Finalmente, se reclutará una tercera muestra de 10 mujeres que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión enumerados anteriormente para este protocolo para establecer el rango de dosis de gel de estrógeno transdérmico para este protocolo y otros relacionados (es decir, 90-M-0088 y 05-M -0059).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Las siguientes condiciones constituirán contraindicaciones para el tratamiento con terapia hormonal y excluirán la participación de un sujeto en este protocolo:
Diagnóstico psiquiátrico actual del Eje I (a excepción de estas mujeres con antecedentes de depresión mayor que serán estudiadas en este protocolo);
Historia compatible con endometriosis;
Diagnóstico de lesiones pélvicas oscuras y mal definidas, particularmente aumento de tamaño de los ovarios no diagnosticado;
enfermedad hepática manifestada por pruebas de función hepática anormales;
Historia de carcinoma mamario;
Antecedentes de embolia pulmonar o flebotrombosis;
Sangrado vaginal no diagnosticado;
porfiria;
diabetes mellitus;
Historia de melanoma maligno;
Colecistitis o pancreatitis;
enfermedad cardiovascular o renal;
El embarazo;
Cualquier mujer que cumpla con los Criterios del Taller Etapas del Envejecimiento Reproductivo (STRAW) para la perimenopausia (129). Específicamente, excluiremos a cualquier mujer con un nivel elevado de hormona estimulante del folículo (FSH) en plasma (mayor o igual a 14 UI/L) y con una variabilidad del ciclo menstrual de más de 7 días diferentes a la duración normal de su ciclo.
Los empleados/personal del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) y sus familiares inmediatos serán excluidos del estudio según la política del NIMH.
Los sujetos que toman píldoras anticonceptivas serán excluidos del estudio.
Los sujetos que toman diuréticos, inhibidores de prostaglandinas o piridoxina (tratamientos putativos para MRMD) serán igualmente excluidos del estudio, al igual que los pacientes que toman agentes psicotrópicos (por ejemplo, carbonato de litio, antidepresivos tricíclicos).
Todos los sujetos deberán utilizar métodos anticonceptivos no hormonales (p. ej., métodos de barrera) para evitar el embarazo durante este estudio.
Los participantes que tengan una condición activa que los coloque en un mayor riesgo de osteoporosis serán excluidos de este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 - Lupron
Ocho a 12 semanas de tratamiento con agonista de GnRH 3,75 mg por vía intramuscular mensual.
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Ocho a 12 semanas de agonista de GnRH, acetato de leuprolide 3,75 mg administrados por vía intramuscular mensualmente
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Experimental: Fase 2, Brazo 1 - Estradiol, luego progesterona
12 semanas de tratamiento con agonista de GnRH 3,75 mg por vía intramuscular mensual.
Además, 4 semanas de estradiol transdérmico (100 mcg/día por parche cutáneo) y supositorios de placebo.
La semana 5 incluye 100 mcg/día de estradiol transdérmico y supositorios de progesterona activa (200 mg por vía vaginal dos veces al día).
Seguido por un período de lavado de 1 a 2 semanas (semanas 6 a 7).
Luego cruce a 5 semanas (semana 8-12) de supositorios de progesterona (200 mg por vía vaginal dos veces al día) y parches de placebo.
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Ocho a 12 semanas de agonista de GnRH, acetato de leuprolide 3,75 mg administrados por vía intramuscular mensualmente
Estradiol transdérmico, 100 mcg/día por parche cutáneo
Supositorio de progesterona, 200 mg por vía vaginal dos veces al día
Supositorio de placebo dos veces al día
Placebo por parche cutáneo
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Experimental: Fase 2, Brazo 2 - Progesterona, luego estradiol
12 semanas de tratamiento con agonista de GnRH 3,75 mg por vía intramuscular mensual.
Además, 5 semanas de supositorios de progesterona (200 mg por vía vaginal dos veces al día) y parches de placebo.
Seguido por un período de lavado de 1 a 2 semanas (semanas 6 a 7).
Luego cruce a 4 semanas (semanas 8 a 11) de estradiol transdérmico (100 mcg/día por parche cutáneo) y supositorios de placebo.
La semana 12 incluye 100 mcg/día de estradiol transdérmico y supositorios de progesterona activa (200 mg por vía vaginal dos veces al día).
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Ocho a 12 semanas de agonista de GnRH, acetato de leuprolide 3,75 mg administrados por vía intramuscular mensualmente
Estradiol transdérmico, 100 mcg/día por parche cutáneo
Supositorio de progesterona, 200 mg por vía vaginal dos veces al día
Supositorio de placebo dos veces al día
Placebo por parche cutáneo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación media del inventario de depresión de Beck
Periodo de tiempo: Fase 1: Semanas 6 y 8 o 10 y 12; Fase 2: Semanas 2 y 4 de estradiol o progesterona
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El Inventario de depresión de Beck (BDI) es un inventario de calificación de autoinforme de 21 elementos que mide la gravedad de los síntomas que acompañan a la depresión. Cada ítem tiene una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 3, con números más altos consistentes con síntomas más severos. La puntuación de cada elemento se suma para obtener la puntuación general del BDI, con una puntuación mínima de 0 y una puntuación máxima de 63. Las puntuaciones más altas del BDI son consistentes con una depresión más severa. Una puntuación de 16 o más es consistente con depresión clínica. Cada participante completó el BDI cada 2 semanas durante cada una de las fases del estudio (es decir, agonista de GnRH solo, estradiol y progesterona) durante los 6 meses del estudio. Las medidas de resultado informadas consisten en el promedio de dos puntajes BDI de cada fase del estudio: las últimas 4 semanas del agonista GnRH solo (fase 1), durante la fase de estradiol de 4 semanas de duración (fase 2: semanas 2 y 4 de estradiol ) y la fase de progesterona de 4 semanas de duración (fase 2: semanas 2 y 4 de progesterona). |
Fase 1: Semanas 6 y 8 o 10 y 12; Fase 2: Semanas 2 y 4 de estradiol o progesterona
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Schmidt PJ, Nieman LK, Danaceau MA, Adams LF, Rubinow DR. Differential behavioral effects of gonadal steroids in women with and in those without premenstrual syndrome. N Engl J Med. 1998 Jan 22;338(4):209-16. doi: 10.1056/NEJM199801223380401.
- Berman KF, Schmidt PJ, Rubinow DR, Danaceau MA, Van Horn JD, Esposito G, Ostrem JL, Weinberger DR. Modulation of cognition-specific cortical activity by gonadal steroids: a positron-emission tomography study in women. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Aug 5;94(16):8836-41. doi: 10.1073/pnas.94.16.8836.
- Li HJ, Goff A, Rudzinskas SA, Jung Y, Dubey N, Hoffman J, Hipolito D, Mazzu M, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. Altered estradiol-dependent cellular Ca2+ homeostasis and endoplasmic reticulum stress response in Premenstrual Dysphoric Disorder. Mol Psychiatry. 2021 Nov;26(11):6963-6974. doi: 10.1038/s41380-021-01144-8. Epub 2021 May 25.
- Di Florio A, Alexander D, Schmidt PJ, Rubinow DR. Progesterone and plasma metabolites in women with and in those without premenstrual dysphoric disorder. Depress Anxiety. 2018 Dec;35(12):1168-1177. doi: 10.1002/da.22827. Epub 2018 Sep 5.
- Nguyen TV, Reuter JM, Gaikwad NW, Rotroff DM, Kucera HR, Motsinger-Reif A, Smith CP, Nieman LK, Rubinow DR, Kaddurah-Daouk R, Schmidt PJ. The steroid metabolome in women with premenstrual dysphoric disorder during GnRH agonist-induced ovarian suppression: effects of estradiol and progesterone addback. Transl Psychiatry. 2017 Aug 8;7(8):e1193. doi: 10.1038/tp.2017.146.
- Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3.
- Burgess LH, Handa RJ. Chronic estrogen-induced alterations in adrenocorticotropin and corticosterone secretion, and glucocorticoid receptor-mediated functions in female rats. Endocrinology. 1992 Sep;131(3):1261-9. doi: 10.1210/endo.131.3.1324155.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Estrógenos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Progestágenos
- Leuprolida
- Estradiol
- Progesterona
Otros números de identificación del estudio
- 920174
- 92-M-0174
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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