Lisääntymishormonien vaikutukset mielialaan ja käyttäytymiseen
Farmakologisesti indusoidun hypogonadotrooppisen hypogonadismin vaikutukset keskushermostoon estrogeeni- ja progesteronikorvauksella ja ilman
Tämä tutkimus arvioi estrogeenin ja progesteronin vaikutuksia mielialaan, stressivasteeseen ja aivojen toimintaan terveillä naisilla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, kuinka alhaiset estrogeeni- ja progesteronitasot (jotka esiintyvät leuprolidiasetaattihoidon aikana) verrattuna kuukautiskierron estrogeeni- ja progesteronitasoihin (jotka annetaan yksittäisten kuukausien aikana, kun hormoni on lisätty) useilla fysiologisilla mittareilla. (aivojen kuvantaminen, stressitestit jne.) terveillä vapaaehtoisilla naisilla, joilla ei ole PMS:ää.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan lisääntymishormonien vaikutuksia pysäyttämällä kuukautiskierto väliaikaisesti leuprolidiasetaatilla ja antamalla sitten peräkkäin kuukautiskierron hormoneja progesteronia ja estrogeenia. Testejä (kuten aivojen kuvantaminen tai stressitestit jne.) tehdään erilaisten hormonaalisten tilojen aikana (alhainen estrogeeni ja progesteroni, progesteronin lisäys, estrogeenin lisäys). Näiden tutkimusten tuloksia verrataan naisten kanssa, joilla ei ole PMS:ää ja naisia, joilla on PMS (katso myös protokolla 90-M-0088).
Opintoihin saapuessaan osallistujat käyvät läpi fyysisen tarkastuksen. Veri-, virtsa- ja raskaustestit tehdään. Kognitiivista toimintaa ja stressireaktiota arvioidaan tutkimuksen aikana aivojen kuvantamisen ja geneettisten tutkimusten ohella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tähän tutkimukseen osallistuvat naiset täyttävät seuraavat kriteerit:
18-50 vuoden iässä,
Ei raskaana,
Hyvässä lääketieteellisessä kunnossa,
Lääkkeetön,
Ei aiempia kuukautisiin liittyviä mieliala- tai käyttäytymishäiriöitä.
Lisäksi rekrytoimme 20 oireettomasta naisesta koostuvan alaotoksen, jotka täyttävät kaikki tämän pöytäkirjan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit paitsi, että heillä on aiemmin ollut vakava masennusjakso.
Lopuksi rekrytoidaan kolmas näyte 10 naisesta, jotka täyttävät kaikki yllä luetellut tähän protokollaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, määrittämään transdermaalisen estrogeenigeelin annosalue tätä ja siihen liittyviä protokollia varten (eli 90-M-0088 ja 05-M). -0059).
POISTAMISKRITEERIT:
Seuraavat olosuhteet ovat hormonihoidon vasta-aiheita ja estävät potilaan osallistumisen tähän protokollaan:
Nykyinen Axis I psykiatrinen diagnoosi (lukuun ottamatta naisia, joilla on aiemmin ollut vakava masennus ja joita tutkitaan tämän protokollan mukaisesti);
Endometrioosin mukainen historia;
Huonosti määriteltyjen, epäselvien lantion leesioiden, erityisesti diagnosoimattoman munasarjojen suurenemisen, diagnoosi;
Maksasairaus, joka ilmenee epänormaaleista maksan toimintakokeista;
Anamneesi rintasyöpä;
Aiempi keuhkoembolia tai flebotromboosi;
Diagnosoimaton emättimen verenvuoto;
porfyria;
Diabetes mellitus;
Pahanlaatuisen melanooman historia;
Kolekystiitti tai haimatulehdus;
sydän- ja verisuonitauti tai munuaissairaus;
Raskaus;
Jokainen nainen, joka täyttää vaiheet lisääntyvän ikääntymisen työpajakriteerit (STRAW) perimenopaussille (129). Erityisesti suljemme pois naiset, joilla on kohonnut plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso (suurempi tai yhtä suuri kuin 14 IU/l) ja joiden kuukautiskierron vaihtelu on > 7 päivää poikkeaa heidän normaalista syklin pituudestaan.
Kansallisen mielenterveysinstituutin (NIMH) työntekijät/henkilöstö ja heidän perheenjäsenensä suljetaan tutkimuksen ulkopuolelle NIMH:n politiikan mukaisesti.
Ehkäisypillereitä käyttävät henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta.
Koehenkilöt, jotka käyttävät diureetteja, prostaglandiinin estäjiä tai pyridoksiinia (oletettuja hoitoja MRMD:lle), suljetaan samoin pois tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, jotka käyttävät psykotrooppisia aineita (esim. litiumkarbonaattia, trisyklisiä masennuslääkkeitä).
Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä) raskauden välttämiseksi tämän tutkimuksen aikana.
Osallistujat, joilla on aktiivinen sairaus, joka lisää heillä osteoporoosin riskiä, suljetaan pois tästä protokollasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 - Lupron
8-12 viikkoa GnRH-agonistihoitoa 3,75 mg lihaksensisäisesti kuukausittain.
|
8-12 viikkoa GnRH-agonistia, leuprolidiasetaattia 3,75 mg lihakseen kuukausittain
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2, käsivarsi 1 - estradioli, sitten progesteroni
12 viikon GnRH-agonistihoito 3,75 mg lihakseen kuukausittain.
Lisäksi 4 viikkoa transdermaalista estradiolia (100 mikrogrammaa/vrk iholaastarina) ja lumeperäisiä peräpuikkoja.
Viikko 5 sisältää 100 mikrogrammaa päivässä transdermaalista estradiolia ja aktiivisia progesteroniperäpuikkoja (200 mg vaginaalisesti kahdesti päivässä).
Sen jälkeen 1-2 viikon (viikot 6-7) pesujakso.
Tämän jälkeen siirrytään 5 viikkoon (viikko 8-12) Progesteroni-peräpuikkojen (200 mg vaginaalisesti kahdesti päivässä) ja lumelaastareiden käyttöön.
|
8-12 viikkoa GnRH-agonistia, leuprolidiasetaattia 3,75 mg lihakseen kuukausittain
Transdermaalinen estradioli, 100mcg/vrk iholaastarina
Progesteroni-peräpuikko, 200 mg vaginaalisesti kahdesti päivässä
Placebo-peräpuikko kahdesti päivässä
Placebo iholaastarin mukaan
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2, käsivarsi 2 - Progesteroni, sitten estradioli
12 viikon GnRH-agonistihoito 3,75 mg lihakseen kuukausittain.
Lisäksi 5 viikkoa progesteroniperäpuikkoja (200 mg vaginaalisesti kahdesti päivässä) ja lumelaastareita.
Sen jälkeen 1-2 viikon (viikot 6-7) pesujakso.
Tämän jälkeen siirrytään 4 viikkoon (viikot 8-11) transdermaaliseen estradioliin (100 mikrogrammaa/päivä iholaastarina) ja lumelaastakkeisiin.
Viikko 12 sisältää 100 mikrogrammaa päivässä transdermaalista estradiolia ja aktiivisia progesteroniperäpuikkoja (200 mg vaginaalisesti kahdesti päivässä).
|
8-12 viikkoa GnRH-agonistia, leuprolidiasetaattia 3,75 mg lihakseen kuukausittain
Transdermaalinen estradioli, 100mcg/vrk iholaastarina
Progesteroni-peräpuikko, 200 mg vaginaalisesti kahdesti päivässä
Placebo-peräpuikko kahdesti päivässä
Placebo iholaastarin mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beck Depression Inventory Score
Aikaikkuna: Vaihe 1: Viikot 6 ja 8 tai 10 ja 12; Vaihe 2: Viikot 2 ja 4 estradiolia tai progesteronia
|
Beck Depression Inventory (BDI) on 21 kohdasta koostuva itseraportoitu luokitusluettelo, joka mittaa masennukseen liittyvien oireiden vakavuutta. Jokaisen kohteen vähimmäispistemäärä on 0 ja enimmäispistemäärä 3, ja korkeammat luvut vastaavat vakavampia oireita. Kunkin kohteen pisteet lasketaan yhteen BDI-pistemäärän perusteella, vähimmäispistemäärä on 0 ja enimmäispistemäärä 63. Korkeammat BDI-pisteet ovat yhdenmukaisia vakavamman masennuksen kanssa. Pistemäärä 16 tai suurempi vastaa kliinistä masennusta. Jokainen osallistuja suoritti BDI:n 2 viikon välein kunkin tutkimusvaiheen aikana (eli GnRH-agonisti yksin, estradioli ja progesteroni) koko 6 kuukauden tutkimuksen ajan. Raportoidut tulosmittaukset koostuvat kahden BDI-pistemäärän keskiarvosta kustakin tutkimuksen vaiheesta: viimeisen 4 viikon aikana pelkällä GnRH-agonistilla (vaihe 1), 4 viikkoa kestävän estradiolivaiheen aikana (vaihe 2: estradiolin viikot 2 ja 4). ) ja 4 viikkoa pitkä progesteronivaihe (vaihe 2: progesteronin viikot 2 ja 4). |
Vaihe 1: Viikot 6 ja 8 tai 10 ja 12; Vaihe 2: Viikot 2 ja 4 estradiolia tai progesteronia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Schmidt PJ, Nieman LK, Danaceau MA, Adams LF, Rubinow DR. Differential behavioral effects of gonadal steroids in women with and in those without premenstrual syndrome. N Engl J Med. 1998 Jan 22;338(4):209-16. doi: 10.1056/NEJM199801223380401.
- Berman KF, Schmidt PJ, Rubinow DR, Danaceau MA, Van Horn JD, Esposito G, Ostrem JL, Weinberger DR. Modulation of cognition-specific cortical activity by gonadal steroids: a positron-emission tomography study in women. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Aug 5;94(16):8836-41. doi: 10.1073/pnas.94.16.8836.
- Li HJ, Goff A, Rudzinskas SA, Jung Y, Dubey N, Hoffman J, Hipolito D, Mazzu M, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. Altered estradiol-dependent cellular Ca2+ homeostasis and endoplasmic reticulum stress response in Premenstrual Dysphoric Disorder. Mol Psychiatry. 2021 Nov;26(11):6963-6974. doi: 10.1038/s41380-021-01144-8. Epub 2021 May 25.
- Di Florio A, Alexander D, Schmidt PJ, Rubinow DR. Progesterone and plasma metabolites in women with and in those without premenstrual dysphoric disorder. Depress Anxiety. 2018 Dec;35(12):1168-1177. doi: 10.1002/da.22827. Epub 2018 Sep 5.
- Nguyen TV, Reuter JM, Gaikwad NW, Rotroff DM, Kucera HR, Motsinger-Reif A, Smith CP, Nieman LK, Rubinow DR, Kaddurah-Daouk R, Schmidt PJ. The steroid metabolome in women with premenstrual dysphoric disorder during GnRH agonist-induced ovarian suppression: effects of estradiol and progesterone addback. Transl Psychiatry. 2017 Aug 8;7(8):e1193. doi: 10.1038/tp.2017.146.
- Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3.
- Burgess LH, Handa RJ. Chronic estrogen-induced alterations in adrenocorticotropin and corticosterone secretion, and glucocorticoid receptor-mediated functions in female rats. Endocrinology. 1992 Sep;131(3):1261-9. doi: 10.1210/endo.131.3.1324155.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Estrogeenit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Progestiinit
- Leuprolidi
- Estradioli
- Progesteroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 920174
- 92-M-0174
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .