- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00001322
Влияние репродуктивных гормонов на настроение и поведение
Воздействие на центральную нервную систему фармакологически индуцированного гипогонадотропного гипогонадизма с заменой эстрогена и прогестерона и без нее
В этом исследовании оценивается влияние эстрогена и прогестерона на настроение, реакцию на стресс и функцию мозга у здоровых женщин.
Целью данного исследования является оценка того, как низкие уровни эстрогена и прогестерона (возникающие во время лечения ацетатом лейпролида) соотносятся с уровнями эстрогена и прогестерона в менструальном цикле (принимаемыми в течение отдельных месяцев гормональной терапии) при различных физиологических показателях. (визуализация головного мозга, стресс-тестирование и т. д.) у здоровых женщин-добровольцев без ПМС.
В этом исследовании будет изучено влияние репродуктивных гормонов путем временной остановки менструального цикла с помощью ацетата лейпролида, а затем последовательного введения гормонов менструального цикла прогестерона и эстрогена. Тесты (такие как визуализация головного мозга или стресс-тестирование и т. д.) будут проводиться при различных гормональных состояниях (низкий уровень эстрогена и прогестерона, прибавка прогестерона, прибавка эстрогена). Результаты этих исследований будут сравниваться между женщинами без ПМС и женщинами с ПМС (см. также протокол 90-M-0088).
При поступлении в исследование участники пройдут медицинский осмотр. Будут проведены анализы крови, мочи и беременности. Когнитивное функционирование и реакция на стресс будут оцениваться в ходе исследования наряду с визуализацией мозга и генетическими исследованиями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Добровольцами, участвующими в этом исследовании, будут женщины, отвечающие следующим критериям:
В возрасте от 18 до 50 лет,
Не беременна,
В хорошем медицинском состоянии,
Бесплатное лекарство,
Нет истории менструального настроения или поведенческих нарушений.
Кроме того, мы наберем подвыборку из 20 бессимптомных женщин, которые будут соответствовать всем критериям включения и исключения в этом протоколе, за исключением того, что у них в анамнезе будет большой депрессивный эпизод.
Наконец, третья выборка из 10 женщин, которые соответствуют всем критериям включения и исключения, перечисленным выше для этого протокола, будет набрана для установления диапазона доз трансдермального геля эстрогена для этого и родственных протоколов (т. е. 90-M-0088 и 05-M). -0059).
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Следующие состояния будут являться противопоказаниями к лечению гормональной терапией и исключат участие субъекта в этом протоколе:
Текущий психиатрический диагноз оси I (за исключением женщин с большой депрессией в прошлом, которые будут изучаться по этому протоколу);
Анамнез соответствует эндометриозу;
Диагностика нечетких, неясных поражений органов малого таза, особенно невыявленного увеличения яичников;
Заболевания печени, проявляющиеся аномальными функциональными тестами печени;
История рака молочной железы;
История легочной эмболии или флеботромбоза;
Недиагностированное вагинальное кровотечение;
порфирия;
Сахарный диабет;
Злокачественная меланома в анамнезе;
Холецистит или панкреатит;
Сердечно-сосудистые или почечные заболевания;
Беременность;
Любая женщина, отвечающая критериям семинара по стадиям репродуктивного старения (STRAW) в перименопаузе (129). В частности, мы исключим любую женщину с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме (более или равным 14 МЕ/л) и с вариабельностью менструального цикла > 7 дней, отличающейся от нормальной продолжительности цикла.
Сотрудники / сотрудники Национального института психического здоровья (NIMH) и их ближайшие родственники будут исключены из исследования в соответствии с политикой NIMH.
Субъекты, принимающие противозачаточные таблетки, будут исключены из исследования.
Субъекты, принимающие диуретики, ингибиторы простагландина или пиридоксин (предполагаемое лечение MRMD), также будут исключены из исследования, как и пациенты, принимающие психотропные средства (например, карбонат лития, трициклические антидепрессанты).
Все субъекты должны будут использовать негормональные формы контроля над рождаемостью (например, барьерные методы), чтобы избежать беременности во время этого исследования.
Участники с активным состоянием, подвергающим их повышенному риску остеопороза, будут исключены из этого протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 - Люпрон
От восьми до 12 недель лечения агонистами ГнРГ по 3,75 мг внутримышечно ежемесячно.
|
От восьми до 12 недель агониста ГнРГ, ацетата лейпролида 3,75 мг внутримышечно ежемесячно
|
|
Экспериментальный: Фаза 2, группа 1 - эстрадиол, затем прогестерон
12 недель лечения агонистами ГнРГ по 3,75 мг внутримышечно ежемесячно.
Кроме того, 4 недели трансдермального эстрадиола (100 мкг/день в виде кожного пластыря) и суппозиториев плацебо.
Неделя 5 включает 100 мкг/день трансдермального эстрадиола и свечи с активным прогестероном (200 мг вагинально дважды/день).
Затем следует 1-2-недельный (6-7-й недели) период вымывания.
Затем перейдите на 5 недель (неделя 8-12) суппозиториев с прогестероном (200 мг вагинально дважды в день) и пластырей плацебо.
|
От восьми до 12 недель агониста ГнРГ, ацетата лейпролида 3,75 мг внутримышечно ежемесячно
Трансдермальный эстрадиол, 100 мкг/день в виде кожного пластыря
Суппозитории с прогестероном по 200 мг вагинально 2 раза в день.
Суппозиторий плацебо два раза в день
Плацебо в виде кожного пластыря
|
|
Экспериментальный: Фаза 2, группа 2 - прогестерон, затем эстрадиол
12 недель лечения агонистами ГнРГ по 3,75 мг внутримышечно ежемесячно.
Дополнительно 5 недель суппозиториев с прогестероном (200 мг вагинально дважды в день) и пластырей с плацебо.
Затем следует 1-2-недельный (6-7-й недели) период вымывания.
Затем перейдите на 4 недели (недели 8-11) трансдермального эстрадиола (100 мкг/день в виде пластыря на кожу) и суппозиториев плацебо.
Неделя 12 включает 100 мкг/день трансдермального эстрадиола и свечи с активным прогестероном (200 мг вагинально дважды/день).
|
От восьми до 12 недель агониста ГнРГ, ацетата лейпролида 3,75 мг внутримышечно ежемесячно
Трансдермальный эстрадиол, 100 мкг/день в виде кожного пластыря
Суппозитории с прогестероном по 200 мг вагинально 2 раза в день.
Суппозиторий плацебо два раза в день
Плацебо в виде кожного пластыря
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя оценка депрессии по шкале Бека
Временное ограничение: Фаза 1: недели 6 и 8 или 10 и 12; Фаза 2: недели 2 и 4 эстрадиола или прогестерона
|
Опросник депрессии Бека (BDI) представляет собой рейтинговый опросник из 21 пункта, который измеряет тяжесть симптомов, сопровождающих депрессию. Каждый пункт имеет минимальную оценку 0 и максимальную оценку 3, при этом более высокие значения соответствуют более тяжелым симптомам. Сумма баллов по каждому пункту составляет общий балл BDI с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 63. Более высокие баллы BDI соответствуют более тяжелой депрессии. 16 баллов и выше соответствуют клинической депрессии. Каждый участник выполнял BDI каждые 2 недели на каждой из фаз исследования (т. е. только агонист ГнРГ, эстрадиол и прогестерон) в течение 6-месячного исследования. Представленные показатели исходов состоят из среднего значения двух баллов BDI для каждой фазы исследования: последние 4 недели приема только агониста ГнРГ (фаза 1), в течение 4-недельной фазы эстрадиола (фаза 2: 2 и 4 недели эстрадиола). ) и 4-недельная фаза прогестерона (фаза 2: 2 и 4 недели прогестерона). |
Фаза 1: недели 6 и 8 или 10 и 12; Фаза 2: недели 2 и 4 эстрадиола или прогестерона
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Schmidt PJ, Nieman LK, Danaceau MA, Adams LF, Rubinow DR. Differential behavioral effects of gonadal steroids in women with and in those without premenstrual syndrome. N Engl J Med. 1998 Jan 22;338(4):209-16. doi: 10.1056/NEJM199801223380401.
- Berman KF, Schmidt PJ, Rubinow DR, Danaceau MA, Van Horn JD, Esposito G, Ostrem JL, Weinberger DR. Modulation of cognition-specific cortical activity by gonadal steroids: a positron-emission tomography study in women. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Aug 5;94(16):8836-41. doi: 10.1073/pnas.94.16.8836.
- Li HJ, Goff A, Rudzinskas SA, Jung Y, Dubey N, Hoffman J, Hipolito D, Mazzu M, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. Altered estradiol-dependent cellular Ca2+ homeostasis and endoplasmic reticulum stress response in Premenstrual Dysphoric Disorder. Mol Psychiatry. 2021 Nov;26(11):6963-6974. doi: 10.1038/s41380-021-01144-8. Epub 2021 May 25.
- Di Florio A, Alexander D, Schmidt PJ, Rubinow DR. Progesterone and plasma metabolites in women with and in those without premenstrual dysphoric disorder. Depress Anxiety. 2018 Dec;35(12):1168-1177. doi: 10.1002/da.22827. Epub 2018 Sep 5.
- Nguyen TV, Reuter JM, Gaikwad NW, Rotroff DM, Kucera HR, Motsinger-Reif A, Smith CP, Nieman LK, Rubinow DR, Kaddurah-Daouk R, Schmidt PJ. The steroid metabolome in women with premenstrual dysphoric disorder during GnRH agonist-induced ovarian suppression: effects of estradiol and progesterone addback. Transl Psychiatry. 2017 Aug 8;7(8):e1193. doi: 10.1038/tp.2017.146.
- Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3.
- Burgess LH, Handa RJ. Chronic estrogen-induced alterations in adrenocorticotropin and corticosterone secretion, and glucocorticoid receptor-mediated functions in female rats. Endocrinology. 1992 Sep;131(3):1261-9. doi: 10.1210/endo.131.3.1324155.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 920174
- 92-M-0174
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .