Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние репродуктивных гормонов на настроение и поведение

28 февраля 2022 г. обновлено: National Institute of Mental Health (NIMH)

Воздействие на центральную нервную систему фармакологически индуцированного гипогонадотропного гипогонадизма с заменой эстрогена и прогестерона и без нее

В этом исследовании оценивается влияние эстрогена и прогестерона на настроение, реакцию на стресс и функцию мозга у здоровых женщин.

Целью данного исследования является оценка того, как низкие уровни эстрогена и прогестерона (возникающие во время лечения ацетатом лейпролида) соотносятся с уровнями эстрогена и прогестерона в менструальном цикле (принимаемыми в течение отдельных месяцев гормональной терапии) при различных физиологических показателях. (визуализация головного мозга, стресс-тестирование и т. д.) у здоровых женщин-добровольцев без ПМС.

В этом исследовании будет изучено влияние репродуктивных гормонов путем временной остановки менструального цикла с помощью ацетата лейпролида, а затем последовательного введения гормонов менструального цикла прогестерона и эстрогена. Тесты (такие как визуализация головного мозга или стресс-тестирование и т. д.) будут проводиться при различных гормональных состояниях (низкий уровень эстрогена и прогестерона, прибавка прогестерона, прибавка эстрогена). Результаты этих исследований будут сравниваться между женщинами без ПМС и женщинами с ПМС (см. также протокол 90-M-0088).

При поступлении в исследование участники пройдут медицинский осмотр. Будут проведены анализы крови, мочи и беременности. Когнитивное функционирование и реакция на стресс будут оцениваться в ходе исследования наряду с визуализацией мозга и генетическими исследованиями.

Обзор исследования

Подробное описание

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что половые стероиды могут оказывать клинически значимое влияние на функцию центральной нервной системы. Например, менструальный цикл может влиять на возникновение припадков у некоторых женщин, страдающих эпилепсией, и на результаты определенных когнитивных тестов. Воздействие гонадных стероидов на центральную нервную систему в основном предполагалось по изменениям в поведении, происходящим в связи с предполагаемыми изменениями гонадных стероидов во время нормального менструального цикла, при введении гормонов яичников или в зависимости от пола. Эти выводы, по определению, носят косвенный и ассоциативный характер и, кроме того, не способны распутать эффекты гормонов, которые одновременно присутствуют у женщин репродуктивного возраста. Это исследование предназначено для решения этих проблем путем сравнения показателей при гипогонадизме, вызванном люпроном, с показателями при заместительной терапии эстрогеном или прогестероном. На основе предыдущих результатов, полученных нашей группой и другими, мы будем задавать следующие вопросы: 1) Подтверждено ли снижение r-CBF, которое мы наблюдали в префронтальной коре во время гипогонадного состояния, у отдельных женщин с использованием новых методов визуализации; 2) Будут ли вариации генотипа (например, COMT val/met, BDNF val/met) придавать разную чувствительность к стероидам яичников в схемах головного мозга и 3) Являются ли изменения в системе вознаграждения, связанные с фазой менструального цикла, которые мы ранее наблюдали, связаны с эстрадиолом или действия прогестерона в головном мозге (1). Кроме того, этот протокол будет служить контрольным исследованием для протокола № 90-M-0088.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Добровольцами, участвующими в этом исследовании, будут женщины, отвечающие следующим критериям:

В возрасте от 18 до 50 лет,

Не беременна,

В хорошем медицинском состоянии,

Бесплатное лекарство,

Нет истории менструального настроения или поведенческих нарушений.

Кроме того, мы наберем подвыборку из 20 бессимптомных женщин, которые будут соответствовать всем критериям включения и исключения в этом протоколе, за исключением того, что у них в анамнезе будет большой депрессивный эпизод.

Наконец, третья выборка из 10 женщин, которые соответствуют всем критериям включения и исключения, перечисленным выше для этого протокола, будет набрана для установления диапазона доз трансдермального геля эстрогена для этого и родственных протоколов (т. е. 90-M-0088 и 05-M). -0059).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Следующие состояния будут являться противопоказаниями к лечению гормональной терапией и исключат участие субъекта в этом протоколе:

Текущий психиатрический диагноз оси I (за исключением женщин с большой депрессией в прошлом, которые будут изучаться по этому протоколу);

Анамнез соответствует эндометриозу;

Диагностика нечетких, неясных поражений органов малого таза, особенно невыявленного увеличения яичников;

Заболевания печени, проявляющиеся аномальными функциональными тестами печени;

История рака молочной железы;

История легочной эмболии или флеботромбоза;

Недиагностированное вагинальное кровотечение;

порфирия;

Сахарный диабет;

Злокачественная меланома в анамнезе;

Холецистит или панкреатит;

Сердечно-сосудистые или почечные заболевания;

Беременность;

Любая женщина, отвечающая критериям семинара по стадиям репродуктивного старения (STRAW) в перименопаузе (129). В частности, мы исключим любую женщину с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме (более или равным 14 МЕ/л) и с вариабельностью менструального цикла > 7 дней, отличающейся от нормальной продолжительности цикла.

Сотрудники / сотрудники Национального института психического здоровья (NIMH) и их ближайшие родственники будут исключены из исследования в соответствии с политикой NIMH.

Субъекты, принимающие противозачаточные таблетки, будут исключены из исследования.

Субъекты, принимающие диуретики, ингибиторы простагландина или пиридоксин (предполагаемое лечение MRMD), также будут исключены из исследования, как и пациенты, принимающие психотропные средства (например, карбонат лития, трициклические антидепрессанты).

Все субъекты должны будут использовать негормональные формы контроля над рождаемостью (например, барьерные методы), чтобы избежать беременности во время этого исследования.

Участники с активным состоянием, подвергающим их повышенному риску остеопороза, будут исключены из этого протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 - Люпрон
От восьми до 12 недель лечения агонистами ГнРГ по 3,75 мг внутримышечно ежемесячно.
От восьми до 12 недель агониста ГнРГ, ацетата лейпролида 3,75 мг внутримышечно ежемесячно
Экспериментальный: Фаза 2, группа 1 - эстрадиол, затем прогестерон
12 недель лечения агонистами ГнРГ по 3,75 мг внутримышечно ежемесячно. Кроме того, 4 недели трансдермального эстрадиола (100 мкг/день в виде кожного пластыря) и суппозиториев плацебо. Неделя 5 включает 100 мкг/день трансдермального эстрадиола и свечи с активным прогестероном (200 мг вагинально дважды/день). Затем следует 1-2-недельный (6-7-й недели) период вымывания. Затем перейдите на 5 недель (неделя 8-12) суппозиториев с прогестероном (200 мг вагинально дважды в день) и пластырей плацебо.
От восьми до 12 недель агониста ГнРГ, ацетата лейпролида 3,75 мг внутримышечно ежемесячно
Трансдермальный эстрадиол, 100 мкг/день в виде кожного пластыря
Суппозитории с прогестероном по 200 мг вагинально 2 раза в день.
Суппозиторий плацебо два раза в день
Плацебо в виде кожного пластыря
Экспериментальный: Фаза 2, группа 2 - прогестерон, затем эстрадиол
12 недель лечения агонистами ГнРГ по 3,75 мг внутримышечно ежемесячно. Дополнительно 5 недель суппозиториев с прогестероном (200 мг вагинально дважды в день) и пластырей с плацебо. Затем следует 1-2-недельный (6-7-й недели) период вымывания. Затем перейдите на 4 недели (недели 8-11) трансдермального эстрадиола (100 мкг/день в виде пластыря на кожу) и суппозиториев плацебо. Неделя 12 включает 100 мкг/день трансдермального эстрадиола и свечи с активным прогестероном (200 мг вагинально дважды/день).
От восьми до 12 недель агониста ГнРГ, ацетата лейпролида 3,75 мг внутримышечно ежемесячно
Трансдермальный эстрадиол, 100 мкг/день в виде кожного пластыря
Суппозитории с прогестероном по 200 мг вагинально 2 раза в день.
Суппозиторий плацебо два раза в день
Плацебо в виде кожного пластыря

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя оценка депрессии по шкале Бека
Временное ограничение: Фаза 1: недели 6 и 8 или 10 и 12; Фаза 2: недели 2 и 4 эстрадиола или прогестерона

Опросник депрессии Бека (BDI) представляет собой рейтинговый опросник из 21 пункта, который измеряет тяжесть симптомов, сопровождающих депрессию. Каждый пункт имеет минимальную оценку 0 и максимальную оценку 3, при этом более высокие значения соответствуют более тяжелым симптомам. Сумма баллов по каждому пункту составляет общий балл BDI с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 63. Более высокие баллы BDI соответствуют более тяжелой депрессии. 16 баллов и выше соответствуют клинической депрессии.

Каждый участник выполнял BDI каждые 2 недели на каждой из фаз исследования (т. е. только агонист ГнРГ, эстрадиол и прогестерон) в течение 6-месячного исследования. Представленные показатели исходов состоят из среднего значения двух баллов BDI для каждой фазы исследования: последние 4 недели приема только агониста ГнРГ (фаза 1), в течение 4-недельной фазы эстрадиола (фаза 2: 2 и 4 недели эстрадиола). ) и 4-недельная фаза прогестерона (фаза 2: 2 и 4 недели прогестерона).

Фаза 1: недели 6 и 8 или 10 и 12; Фаза 2: недели 2 и 4 эстрадиола или прогестерона

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 1994 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2022 г.

Последняя проверка

25 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться