- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00001322
기분과 행동에 대한 생식 호르몬의 영향
에스트로겐 및 프로게스테론 대체 유무에 따른 약리학적으로 유도된 성선기능저하증 성선기능저하증의 중추신경계 효과
이 연구는 건강한 여성의 기분, 스트레스 반응 및 뇌 기능에 대한 에스트로겐과 프로게스테론의 영향을 평가합니다.
이 연구의 목적은 다양한 생리학적 측정에서 낮은 수준의 에스트로겐과 프로게스테론(류프로라이드 아세테이트로 치료하는 동안 발생)이 월경 주기 수준의 에스트로겐과 프로게스테론(호르몬 추가의 각 개월 동안 제공됨)과 비교하여 평가하는 것입니다. (뇌 영상, 스트레스 테스트 등) PMS가 없는 건강한 지원자 여성.
본 연구에서는 류프롤리드 아세테이트로 생리주기를 일시적으로 정지시킨 후 생리주기 호르몬인 프로게스테론과 에스트로겐을 순차적으로 투여하여 생식호르몬의 영향을 조사하고자 한다. 테스트(예: 뇌 영상 또는 스트레스 테스트 등)는 다양한 호르몬 상태(낮은 에스트로겐 및 프로게스테론, 프로게스테론 추가, 에스트로겐 추가) 중에 수행됩니다. 이러한 연구의 결과는 PMS가 없는 여성과 PMS가 있는 여성 간에 비교됩니다(또한 프로토콜 90-M-0088 참조).
연구 참가 시 참가자는 신체 검사를 받게 됩니다. 혈액, 소변 및 임신 검사가 수행됩니다. 뇌 영상 및 유전 연구와 함께 연구 기간 동안 인지 기능 및 스트레스 반응을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
이 연구에 참여하는 지원자는 다음 기준을 충족하는 여성입니다.
18세에서 50세 사이,
임신 아님,
좋은 의료 건강,
약물 무료,
월경과 관련된 기분이나 행동 장애의 병력이 없습니다.
또한 과거 주요 우울 삽화의 병력이 있는 경우를 제외하고 이 프로토콜의 모든 포함 및 제외 기준을 충족할 무증상 여성 20명의 하위 샘플을 모집할 것입니다.
마지막으로, 이 프로토콜에 대해 위에 나열된 모든 포함 및 제외 기준을 충족하는 10명의 여성으로 구성된 세 번째 샘플을 모집하여 이 프로토콜 및 관련 프로토콜(즉, 90-M-0088 및 05-M)에 대한 경피 에스트로겐 겔의 용량 범위를 설정합니다. -0059).
제외 기준:
다음 조건은 호르몬 요법 치료에 대한 금기 사항을 구성하고 이 프로토콜에 대한 피험자의 참여를 배제합니다.
현재 Axis I 정신과 진단(이 프로토콜에서 연구될 과거 주요 우울증이 있는 여성 제외);
자궁내막증과 일치하는 병력;
불명확하고 불분명한 골반 병변의 진단, 특히 진단되지 않은 난소 비대;
비정상적인 간 기능 검사로 나타나는 간 질환;
유방 암종의 병력;
폐색전증 또는 정맥혈전증의 병력;
진단되지 않은 질 출혈;
포르피린증;
진성 당뇨병;
악성 흑색종의 병력;
담낭염 또는 췌장염;
심혈관 또는 신장 질환;
임신;
폐경기(129)에 대한 생식 노화 워크숍 기준(STRAW)의 단계를 충족하는 모든 여성. 구체적으로, 혈장 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 상승하고(14 IU/L 이상) 월경 주기 변동이 정상 주기 길이와 > 7일인 여성은 제외됩니다.
NIMH(National Institute of Mental Health) 직원/직원 및 직계 가족은 NIMH 정책에 따라 연구에서 제외됩니다.
피임약을 복용하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
이뇨제, 프로스타글란딘 억제제 또는 피리독신(MRMD에 대한 추정 치료제)을 복용하는 피험자는 향정신성 제제(예: 탄산리튬, 삼환계 항우울제)를 복용하는 환자와 마찬가지로 연구에서 제외됩니다.
모든 피험자는 이 연구 동안 임신을 피하기 위해 비호르몬 형태의 피임법(예: 차단 방법)을 사용해야 합니다.
골다공증 위험이 높은 활성 상태에 있는 참가자는 이 프로토콜에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 - 루프론
8~12주간 GnRH 작용제 치료 3.75 mg을 매월 근육주사합니다.
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8~12주 동안 GnRH 작용제, Leuprolide Acetate 3.75mg을 매월 근육주사
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실험적: 2단계, 1군 - 에스트라디올, 그 다음 프로게스테론
12주간 GnRH 작용제 치료 3.75 mg을 매월 근육주사로 투여함.
추가로, 4주 동안 경피 에스트라디올(피부 패치로 100mcg/일) 및 위약 좌약.
5주차에는 100mcg/일 경피성 에스트라디올과 활성 프로게스테론 좌약(200mg 질 내 하루 2회)이 포함됩니다.
이후 1-2주(6-7주) 세척 기간이 뒤따릅니다.
그런 다음 프로게스테론 좌약(200mg/일 2회 질 내 투여)과 위약 패치를 5주(8-12주) 교차 투여합니다.
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8~12주 동안 GnRH 작용제, Leuprolide Acetate 3.75mg을 매월 근육주사
경피 에스트라디올, 피부 패치로 100mcg/일
프로게스테론 좌약, 200mg/일 2회 질내 투여
매일 두 번 위약 좌약
피부 패치에 의한 위약
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실험적: 2단계, 2단계 - 프로게스테론, 에스트라디올
12주간 GnRH 작용제 치료 3.75 mg을 매월 근육주사로 투여함.
추가로 5주 동안 프로게스테론 좌약(200mg 질 내 1일 2회) 및 위약 패치.
이후 1-2주(6-7주) 세척 기간이 뒤따릅니다.
그런 다음 4주(8-11주)에 경피 에스트라디올(피부 패치로 하루 100mcg)과 위약 좌약을 교차 투여합니다.
12주차에는 100mcg/일 경피 에스트라디올과 활성 프로게스테론 좌약(200mg 질내 하루 2회)이 포함됩니다.
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8~12주 동안 GnRH 작용제, Leuprolide Acetate 3.75mg을 매월 근육주사
경피 에스트라디올, 피부 패치로 100mcg/일
프로게스테론 좌약, 200mg/일 2회 질내 투여
매일 두 번 위약 좌약
피부 패치에 의한 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 벡 우울증 인벤토리 점수
기간: 1단계: 6주 및 8주 또는 10주 및 12주; 2단계: 에스트라디올 또는 프로게스테론의 2주 및 4주
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Beck Depression Inventory(BDI)는 우울증에 수반되는 증상의 중증도를 측정하는 21개 항목의 자가 보고식 등급 인벤토리입니다. 각 항목은 최소 0점에서 최대 3점이며 숫자가 높을수록 증상이 더 심각합니다. 각 항목의 점수를 합산하여 전체 BDI 점수를 계산하며 최소 점수는 0점, 최대 점수는 63점입니다. 높은 BDI 점수는 더 심각한 우울증과 일치합니다. 16점 이상은 임상적 우울증과 일치합니다. 각 참가자는 6개월 연구 동안 각 연구 단계(즉, GnRH 작용제 단독, 에스트라디올 및 프로게스테론) 동안 2주마다 BDI를 완료했습니다. 보고된 결과 측정은 연구의 각 단계에서 2개의 BDI 점수의 평균으로 구성됩니다: GnRH 작용제 단독의 마지막 4주(1단계), 4주간의 긴 에스트라디올 단계 동안(2단계: 에스트라디올의 2주 및 4주) ) 및 4주간의 긴 프로게스테론 단계(2단계: 프로게스테론의 2주 및 4주). |
1단계: 6주 및 8주 또는 10주 및 12주; 2단계: 에스트라디올 또는 프로게스테론의 2주 및 4주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Schmidt PJ, Nieman LK, Danaceau MA, Adams LF, Rubinow DR. Differential behavioral effects of gonadal steroids in women with and in those without premenstrual syndrome. N Engl J Med. 1998 Jan 22;338(4):209-16. doi: 10.1056/NEJM199801223380401.
- Berman KF, Schmidt PJ, Rubinow DR, Danaceau MA, Van Horn JD, Esposito G, Ostrem JL, Weinberger DR. Modulation of cognition-specific cortical activity by gonadal steroids: a positron-emission tomography study in women. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Aug 5;94(16):8836-41. doi: 10.1073/pnas.94.16.8836.
- Li HJ, Goff A, Rudzinskas SA, Jung Y, Dubey N, Hoffman J, Hipolito D, Mazzu M, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. Altered estradiol-dependent cellular Ca2+ homeostasis and endoplasmic reticulum stress response in Premenstrual Dysphoric Disorder. Mol Psychiatry. 2021 Nov;26(11):6963-6974. doi: 10.1038/s41380-021-01144-8. Epub 2021 May 25.
- Di Florio A, Alexander D, Schmidt PJ, Rubinow DR. Progesterone and plasma metabolites in women with and in those without premenstrual dysphoric disorder. Depress Anxiety. 2018 Dec;35(12):1168-1177. doi: 10.1002/da.22827. Epub 2018 Sep 5.
- Nguyen TV, Reuter JM, Gaikwad NW, Rotroff DM, Kucera HR, Motsinger-Reif A, Smith CP, Nieman LK, Rubinow DR, Kaddurah-Daouk R, Schmidt PJ. The steroid metabolome in women with premenstrual dysphoric disorder during GnRH agonist-induced ovarian suppression: effects of estradiol and progesterone addback. Transl Psychiatry. 2017 Aug 8;7(8):e1193. doi: 10.1038/tp.2017.146.
- Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3.
- Burgess LH, Handa RJ. Chronic estrogen-induced alterations in adrenocorticotropin and corticosterone secretion, and glucocorticoid receptor-mediated functions in female rats. Endocrinology. 1992 Sep;131(3):1261-9. doi: 10.1210/endo.131.3.1324155.
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 920174
- 92-M-0174
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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