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リンパ腫性肉芽腫症の治療と自然史研究

2025年6月9日 更新者：Christopher Melani, MD、National Cancer Institute (NCI)

この研究では、リンパ腫性肉芽腫症 (LYG) 患者における α-インターフェロンの反応と長期的な影響を評価します。 この疾患は、肺、皮膚、腎臓、および中枢神経系を含む破壊的な細胞の増殖を引き起こします。

12 歳以上で LYG を患っており、妊娠中または授乳中でない患者は、この研究に適格である可能性があります。 アルファインターフェロンまたは化学療法、またはその両方が使用されます。 アルファ インターフェロンは、体が自然に生成するタンパク質です。 患者にグレード 3 の疾患がある場合、通常は EPOCH-リツキシマブ (EPOCH-R) 化学療法を受けます (各文字は薬剤を表します)。 患者がグレード 1 または 2 の疾患を患っている場合、通常はアルファ インターフェロンを投与されます。 アルファ インターフェロンおよび/または EPOCH-R の投与後に患者が LYG を発症した場合は、リツキシマブを単独で投与するか、アルファ インターフェロンと併用することができます。 リツキシマブは、ほとんどの B 細胞リンパ腫に存在する特定の分子 (CD20) に結合する抗体です。 EPOCH-R のいくつかの薬剤の用量は、患者が前のサイクルで許容できた場合、増量される可能性があります。 患者が EPOCH-R に反応するものの LYG のグレードが低い場合は、アルファ インターフェロンを投与することがあります。 研究者はまた、病気を理解するのを助けるために、患者の病変の生検を得ようとします。

患者は、アルファ インターフェロンを週 3 回皮下注射して自己投与します。 彼らはフォローアップのために2〜12週間ごとにクリニックを訪れます。 反応に応じて、患者はLYGが消失した後、1年間αインターフェロンを投与されます。 EPOCH-R には次の薬があります。1 日目に静脈からリツキシマブ。 1日目から5日目に経口プレドニゾン。 1～5日目にエトポシド、ドキソルビシン、ビンクリスチンを持続静注。 5日目に1時間以上の静脈内注射によるシクロホスファミド。 各サイクルは 3 週間続く: 5 日間の化学療法と 16 日間の化学療法なし。 エトポシド、ドキソルビシン、およびビンクリスチンは、患者が装着した小さなポンプから注入されます。 薬物は、中心静脈カテーテルを介して 5 日間にわたって投与されます。 最大応答を超える EPOCH-R の 2 サイクル、最小 6 サイクルがあります。 骨髄への害を軽減するために、患者は、化学療法サイクルの間の約 10 日間、毎日皮下注射によって自己投与される顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を受け取ります。 治療の最後に患者が完全に反応した場合、治療は中止されます。 低悪性度の疾患が残存している場合、患者はアルファインターフェロンを投与されることがあります。 アルファ インターフェロンには、頭痛、発熱、悪寒、体の痛みなど、インフルエンザに似た副作用があります。 EPOCH-R 薬は、胃腸の問題、脱毛、衰弱を引き起こす可能性があります。 G-CSF は、骨の痛み、体の痛み、薄毛を引き起こす可能性があります。 化学療法は、一部の患者に白血病を発症させる可能性があります。

この研究は、参加者にとって直接的なメリットがある場合とない場合があります。 新しい治療法が腫瘍の減少に役立つかどうかは定かではありません。 しかし、得られた知識は、LYG の理解と治療を改善する可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • リンパ腫様肉芽腫症 (LYG) は、主に肺、皮膚、腎臓、および中枢神経系を含むリンパ系細胞の血管中心性破壊的増殖です。
  • 壊死や細胞異型の程度によって3段階に分類されます。 疾患のグレードは組織学的に基づいており、必ずしも臨床転帰と相関するわけではありません。 ただし、他の EBV 関連の LPD と同様に、LYG は悪性度の高い大細胞型 B 細胞リンパ腫に変化する可能性があり、これはグレード 3 のカテゴリーに含まれます。 グレード 3 の病変のすべてが大細胞型 B 細胞性リンパ腫であるとは限らないことに注意することが重要です。
  • 現在の証拠は、LYG が B 細胞の疾患であることを示しています。

目的:

  • リンパ腫様肉芽腫症 (LYG) 患者における α-インターフェロンの反応と長期有効性を判断すること。
  • グレード 3 の LYG 患者またはインターフェロンが効かなかった患者における用量調節 (DA)-EPOCH-R 化学療法の反応と長期有効性を判断すること。 検索戦略:

資格:

  • -患者は、NCIの病理学研究所によって確認されたグレード1、2、および/または3 LYG（またはLYGと一致する診断）の組織診断を受けている必要があります。
  • どの病期の患者も対象となります。
  • 以前に未治療および治療を受けた患者が適格です。
  • 12 歳以上の患者が対象となります。

デザイン：

  • インターフェロンは、グレード 1 および 2 の LYG の患者の初期治療として使用されます。 患者は、CR後1年間インターフェロンを投与されます。
  • インターフェロン後またはインターフェロン中に進行した患者、およびグレード 3 LYG の患者は、DA-EPOCH-R (リツキシマブ、エトポシド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、およびプレドニゾン) による積極的な併用化学療法を受けます。
  • 1 つの治療法に失敗した患者は、別の治療法に乗り換える可能性があります。
  • この 1 つの施設に合計 105 人の患者が登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

94

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

患者は、NCIの病理学研究所によって確認された、グレード1、2、および/または3のLYG（またはLYGと一致する診断）の組織診断を受けている必要があります。 最終的な組織病理学的分類および病理学的グレードは、Stephania Pittaluga、M.D.または彼女の指名者によって決定されます。

どの病期の患者も対象となります。

以前に未治療および治療を受けた患者が適格です。

12 歳以上の患者が対象となります。

除外基準:

狭心症を伴う冠動脈疾患の病歴がある患者、またはうっ血性心不全の病歴のある患者は、受ける資格がありません。 DA-Epoch-R 化学療法。

-重大な腎臓（Cr. 1.5 mg/dl を超える、またはクレアチニンが 40 cc/分未満)、または腫瘍の関与によるものではない肝機能障害 (ビリルビンが 2.5 u を超える) は、DA-EPOCH-R 化学療法を受ける資格がありません。

インフォームド コンセントを取得する必要があります。

主治医の意見では、精神医学的または医学的リスクが低い患者は適格ではありません。

> 450 mg/m2 ドキソルビシンを投与され、プロトコル登録時の心エコー図での心臓駆出率が 40% 以下の患者は、DA-EPOCH-R の投与を受ける資格がありません。

以前に B 型肝炎に曝露した患者は、治療開始前に HBV DNA レベルが世界保健機関のカットオフ値である 100 IU/mL を下回っていれば、研究に含めることができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1インターフェロン
インターフェロンは、週に3回皮下（subq）から750万台から始まり、容認されるように指定されたスケジュールで増加します。 患者は、完全な寛解（CR）を超えて1年間インターフェロンを服用し続けています。 進行する患者は、エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブ（エポックR）を投与することができます。
生物学的：インターフェロン
リンパ腫性肉芽腫症（LYG）グレード1および2：インターフェロンは週に3回皮下（subq）から始まり、次のスケジュールで増加します。 1500万u; 2000万u; 2500万u;許容されるように、500万のuインクリメントで増加しました。 患者は、完全な寛解（CR）を超えて1年間インターフェロンを服用し続けています。
他の名前：
  • IFN
手順：腫瘍生検
ベースライン（オプション）。
他の名前：
  • 腫瘍BX
手順：骨髄生検
ベースライン。
他の名前：
  • BM生検
生物学的：骨髄吸引
ベースライン。
他の名前：
  • BM吸引
手順：木材穿刺
ベースライン。
他の名前：
  • LP
診断テスト：CT
ARM 1：ベースラインで、その後、4週間ごとにインターフェロンの安定した用量または最大6回の毎月のスキャンを行い、インターフェロンを受け取り、インターフェロンの完了後に3か月ごとに。 監視では、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごと、1年間6か月ごとに、その後2年間で年間。 ARM 2：ベースラインで、サイクル4に続き、エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ（DA-EPOCH-R）のサイクル6に続いて。 監視では、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごと、1年間6か月ごとに、その後2年間で年間。
他の名前：
  • コンピュータ断層撮影
診断テスト：脳MRI

ARM 1：ベースラインで、その後、4週間ごとにインターフェロンの安定した用量または最大6回の毎月のスキャンを行い、インターフェロンを受け取り、インターフェロンの完了後に3か月ごとに。 サーベイランスでは、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごと、1年間6か月ごとに2年間、2年間（中枢神経系（CNS）疾患のみ）。

ARM 2：ベースラインで、サイクル4に続き、エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ（DA-EPOCH-R）のサイクル6に続いて。 監視では、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごとに、1年間6か月ごと、その後2年間（CNS疾患の患者のみ）。

他の名前：
  • 脳磁気共鳴画像法
診断テスト：心エコー図
450 mg/m^2ドキソルビシンを受け取る参加者の場合。
他の名前：
  • エコー
診断テスト：FDG-PET
アーム1：ベースラインとインターフェロンの完了後。 ARM 2：ベースラインおよびエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ（DA-EPOCH-R）の完了後。
他の名前：
  • フルオロデオキシグルコースポジトロン放出断層撮影
実験的：ARM 2-エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン＆リツキシマブ（エポックR）
エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブ（エポックR）は、応答に基づいて最大6サイクルまで3週間ごとに。 再発または進行する参加者は、インターフェロンを受け取るためにクロスオーバーすることができます。
手順：腫瘍生検
ベースライン（オプション）。
他の名前：
  • 腫瘍BX
手順：骨髄生検
ベースライン。
他の名前：
  • BM生検
生物学的：骨髄吸引
ベースライン。
他の名前：
  • BM吸引
手順：木材穿刺
ベースライン。
他の名前：
  • LP
診断テスト：CT
ARM 1：ベースラインで、その後、4週間ごとにインターフェロンの安定した用量または最大6回の毎月のスキャンを行い、インターフェロンを受け取り、インターフェロンの完了後に3か月ごとに。 監視では、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごと、1年間6か月ごとに、その後2年間で年間。 ARM 2：ベースラインで、サイクル4に続き、エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ（DA-EPOCH-R）のサイクル6に続いて。 監視では、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごと、1年間6か月ごとに、その後2年間で年間。
他の名前：
  • コンピュータ断層撮影
診断テスト：脳MRI

ARM 1：ベースラインで、その後、4週間ごとにインターフェロンの安定した用量または最大6回の毎月のスキャンを行い、インターフェロンを受け取り、インターフェロンの完了後に3か月ごとに。 サーベイランスでは、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごと、1年間6か月ごとに2年間、2年間（中枢神経系（CNS）疾患のみ）。

ARM 2：ベースラインで、サイクル4に続き、エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ（DA-EPOCH-R）のサイクル6に続いて。 監視では、1年間、3か月ごと、1年間4か月ごとに、1年間6か月ごと、その後2年間（CNS疾患の患者のみ）。

他の名前：
  • 脳磁気共鳴画像法
診断テスト：心エコー図
450 mg/m^2ドキソルビシンを受け取る参加者の場合。
他の名前：
  • エコー
診断テスト：FDG-PET
アーム1：ベースラインとインターフェロンの完了後。 ARM 2：ベースラインおよびエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、およびリツキシマブ（DA-EPOCH-R）の完了後。
他の名前：
  • フルオロデオキシグルコースポジトロン放出断層撮影
薬：RituxanとEpoch
リンパ腫類の肉芽症（LYG）グレード3：エポックR（エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブ、リツキシマブ）。
他の名前：
  • リツキシマブ
  • エトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、リツキシマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な回答率（ORR）
時間枠：研究登録から治療中から、2つのインターフェロングループで最大40か月、2つのエポックRグループで8か月まで。
全体的な回答率は、次のように分類されます：完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、疾患の進行または疾患の安定化は、応答基準で測定されます。 CRは、少なくとも2か月間、再発時の活動性疾患の証拠ではありません。 すべての病変は75％以上減少し、ガリウムまたは陽電子放出断層撮影（PET）陰性（得られた場合）であり、新しい病変が現れることなく3か月以上安定している必要があります。 PRは、少なくとも1か月間、すべての測定可能な病変の直径の生成物の合計の50％以上の減少です。 疾患の進行は、1か月にわたる測定可能な病変の直径の産物の合計または外観または転移性疾患と一致する新しい病変の25％以上の進行です。 疾患の安定化は、2か月にわたってすべての測定可能な病変の直径の生成物の合計の変化ではなく、疾患と一致する新しい病変はありません。
研究登録から治療中から、2つのインターフェロングループで最大40か月、2つのエポックRグループで8か月まで。
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：研究の登録日から疾患の再発、疾患の進行、死亡、または最後の追跡期間まで評価され、2つのインターフェロン群では最大27年、2つのエポックR群で20年までで評価されました。
PFSは、研究の登録日から疾患の再発、病気の進行、死亡、または最後の追跡期間まで、カプラン・マイヤー法を使用して最初に発生する場合まで定義されます。 応答は、非ホジキンリンパ腫（NHL）のルガノ分類応答基準によって評価されました。 疾患の進行は、垂直直径（PPD）NADIRの産物から50％以上の増加と、病変（LDI）の最も長い横径の増加として定義されます。
研究の登録日から疾患の再発、疾患の進行、死亡、または最後の追跡期間まで評価され、2つのインターフェロン群では最大27年、2つのエポックR群で20年までで評価されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存（OS）
時間枠：学習の登録日から死亡時まで、または最後のフォローアップまで、最大27年までのいずれか最初の方が評価されました。
OSは、治療開始日から死亡日まで、または生きたまま既知の日付まで定義されます。 OSの中央値は、95％の信頼区間とともに決定および報告されます。
学習の登録日から死亡時まで、または最後のフォローアップまで、最大27年までのいずれか最初の方が評価されました。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
共通の毒性基準（CTC v2.0）によって評価された深刻および/または非精力の有害事象を持つ参加者の数（CTC V2.0）
時間枠：有害事象は、最初の研究介入から監視/評価されました。これは、最大49か月まで、研究剤が投与された/30日後にサイクル1から30日後の1日目から30日後に研究されました。
一般的な毒性基準（CTC V2.0）によって評価される深刻および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数は次のとおりです。 非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。 深刻な有害事象とは、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、通常の生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらし、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医療イベントの混乱を引き起こす副作用の疑いである。
有害事象は、最初の研究介入から監視/評価されました。これは、最大49か月まで、研究剤が投与された/30日後にサイクル1から30日後の1日目から30日後に研究されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Christopher J Melani, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

1995年5月5日

一次修了 (実際)

2025年1月17日

研究の完了 (実際)

2025年1月17日

試験登録日

最初に提出

1999年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

1999年11月3日

最初の投稿 (推定)

1999年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月9日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 940074
  • 94-C-0074

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。

IPD 共有時間枠

臨床データは、研究期間中および無期限に利用できます。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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