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Trattamento e studio della storia naturale della granulomatosi linfomatoide

9 giugno 2025 aggiornato da: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Questo studio valuterà la risposta e gli effetti a lungo termine dell'interferone alfa in pazienti con granulomatosi linfomatoide (LYG). La malattia provoca la proliferazione di cellule distruttive che coinvolgono i polmoni, la pelle, i reni e il sistema nervoso centrale.

I pazienti di età pari o superiore a 12 anni affetti da LYG e che non sono in gravidanza o in allattamento possono essere idonei per questo studio. Verrà utilizzato l'interferone alfa o la chemioterapia, o entrambi. L'interferone alfa è una proteina che il corpo produce naturalmente. Se i pazienti hanno una malattia di grado 3, di solito riceveranno la chemioterapia EPOCH-rituximab (EPOCH-R) (ogni lettera rappresenta un farmaco). Se i pazienti hanno una malattia di grado 1 o 2, di solito riceveranno l'interferone alfa. Se i pazienti hanno LYG dopo aver ricevuto interferone alfa e/o EPOCH-R, possono ricevere rituximab da solo o con interferone alfa. Rituximab è un anticorpo che si lega a una molecola specifica (CD20) presente sulla maggior parte dei linfomi a cellule B. Le dosi di diversi farmaci in EPOCH-R possono essere aumentate se i pazienti le hanno tollerate nel ciclo precedente. Se i pazienti rispondono a EPOCH-R ma hanno ancora LYG di basso grado, possono ricevere l'interferone alfa. I ricercatori cercheranno anche di ottenere una biopsia delle lesioni dei pazienti, per aiutare a comprendere la malattia.

I pazienti si autosomministrano l'interferone alfa mediante iniezione sottocutanea tre volte alla settimana. Visiteranno la clinica ogni 2-12 settimane per il follow-up. I pazienti riceveranno interferone alfa per 1 anno dopo la scomparsa di LYG, a seconda della risposta. EPOCH-R ha questi farmaci: rituximab in vena il giorno 1; prednisone per bocca nei giorni da 1 a 5; etoposide, doxorubicina e vincristina come infusione endovenosa continua nei giorni da 1 a 5; e ciclofosfamide mediante iniezione endovenosa nell'arco di 1 ora il giorno 5. Ogni ciclo dura 3 settimane: 5 giorni di chemioterapia e 16 giorni senza chemioterapia. Etoposide, doxorubicina e vincristina vengono infusi attraverso una piccola pompa indossata dai pazienti. I farmaci vengono somministrati per 5 giorni attraverso un catetere endovenoso centrale. Ci sono due cicli di EPOCH-R oltre una risposta massima, con un minimo di sei cicli. Per ridurre i danni al midollo osseo, i pazienti ricevono il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), autosomministrato mediante iniezione sottocutanea ogni giorno per circa 10 giorni tra i cicli di chemioterapia. Se alla fine della terapia i pazienti hanno una risposta completa, il trattamento verrà interrotto. Se è presente una malattia residua di basso grado, i pazienti possono ricevere interferone alfa. L'interferone alfa può avere effetti collaterali simil-influenzali come mal di testa, febbre, brividi e dolori muscolari. I farmaci EPOCH-R possono causare problemi gastrointestinali, perdita di capelli e debolezza. Il G-CSF può causare dolore osseo, dolori muscolari e diradamento dei capelli. La chemioterapia può indurre alcuni pazienti a sviluppare la leucemia.

Questo studio può avere o meno un beneficio diretto per i partecipanti. Non è certo se la nuova terapia aiuterà a ridurre i tumori. Tuttavia, le conoscenze acquisite possono migliorare la comprensione e il trattamento per LYG.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

  • La granulomatosi linfomatoide (LYG) è una proliferazione distruttiva angiocentrica di cellule linfoidi che coinvolge prevalentemente i polmoni, la pelle, i reni e il sistema nervoso centrale.
  • È diviso in tre gradi, a seconda del grado di necrosi e atipia cellulare. I gradi della malattia sono su base istologica e non sono necessariamente correlati all'esito clinico. Tuttavia, come altri LPD correlati a EBV, LYG può trasformarsi in un linfoma aggressivo a grandi cellule B, che verrebbe incluso nella categoria di grado 3. È importante notare che non tutte le lesioni di grado 3 sono un linfoma a grandi cellule B.
  • Le prove attuali mostrano che LYG è una malattia delle cellule B.

OBIETTIVI:

  • Determinare la risposta e l'efficacia a lungo termine dell'interferone alfa in pazienti con granulomatosi linfomatoide (LYG).
  • Per determinare la risposta e l'efficacia a lungo termine della chemioterapia dose-aggiustata (DA)-EPOCH-R in pazienti con LYG di grado 3 o in pazienti che hanno fallito l'interferone.

ELEGGIBILITÀ:

  • I pazienti devono avere una diagnosi tissutale di grado 1, 2 e/o 3 LYG (o una diagnosi coerente con LYG) confermata dal Laboratorio di Patologia, NCI.
  • Saranno ammissibili i pazienti con qualsiasi stadio della malattia.
  • Sono ammissibili pazienti precedentemente non trattati e trattati.
  • Saranno idonei i pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

DESIGN:

  • L'interferone è usato come trattamento iniziale nei pazienti con LYG di grado 1 e 2. I pazienti riceveranno interferone per un anno dopo la CR.
  • I pazienti che progrediscono dopo o durante l'interferone e i pazienti con LYG di grado 3 riceveranno una chemioterapia combinata aggressiva con DA-EPOCH-R (rituximab, etoposide, doxorubicina, vincristina, ciclofosfamide e prednisone).
  • I pazienti che falliscono un approccio terapeutico possono passare all'altro.
  • Un totale di 105 pazienti saranno arruolati in questa singola istituzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono avere una diagnosi tissutale di grado 1, 2 e/o 3 LYG (o una diagnosi coerente con LYG) confermata dal Laboratorio di Patologia, NCI. La classificazione istopatologica finale e il grado patologico saranno determinati da Stephania Pittaluga, M.D. o dal suo designato.

Saranno ammissibili i pazienti con qualsiasi stadio della malattia.

Sono ammissibili pazienti precedentemente non trattati e trattati.

Saranno idonei i pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti con una storia di malattia coronarica con angina pectoris o una storia di insufficienza cardiaca congestizia non saranno idonei a ricevere. Chemioterapia DA-Epoch-R.

I pazienti con renale significativa (Cr. superiore a 1,5 mg/dl o creatinina inferiore a 40 cc/min) o disfunzione epatica (bilirubina superiore a 2,5 u) non dovuta al coinvolgimento del tumore non saranno idonei a ricevere la chemioterapia DA-EPOCH-R.

Occorre ottenere il consenso informato.

I pazienti che, a giudizio del ricercatore principale, sono a rischio psichiatrico o medico scadente non sono ammissibili.

I pazienti che hanno ricevuto > 450 mg/m2 di doxorubicina e hanno una frazione di eiezione cardiaca all'ecocardiogramma inferiore o uguale al 40% all'ingresso nel protocollo non sono idonei a ricevere DA-EPOCH-R.

I pazienti con precedente esposizione all'epatite B possono essere inclusi nello studio a condizione che abbiano livelli di HBV DNA inferiori al cut-off dell'Organizzazione Mondiale della Sanità di 100 UI/mL prima dell'inizio della terapia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1-interferone
Interferone a partire da 7,5 milioni di unità sottocutanee (subq) 3 volte a settimana e aumentando il programma designato, come tollerato. I pazienti continuano a prendere l'interferone per 1 anno oltre la remissione completa (CR). I pazienti che progrediscono possono crossover per ricevere etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (Epoch-R).
Biologico: Interferone
Per granulomatosi linfomatoide (LYG) di grado 1 e 2: interferone a partire da 7,5 milioni di unità sottocutanee (subq) 3 volte a settimana e aumentando il seguente programma: 10 milioni di U; 15 milioni di u; 20 milioni di u; 25 milioni di u; e aumentato in 5 milioni di incrementi U, come tollerato. I pazienti continuano a prendere l'interferone per 1 anno oltre la remissione completa (CR).
Altri nomi:
  • IFN
Procedura: Biopsia tumorale
Basale (opzionale).
Altri nomi:
  • Tumore bx
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Basale.
Altri nomi:
  • BM BIOPSY
Biologico: Aspirato del midollo osseo
Basale.
Altri nomi:
  • BM Aspirate
Procedura: Puntura del legname
Basale.
Altri nomi:
  • LP
Test diagnostico: Ct
ARM 1: al basale, quindi ogni 4 settimane fino a una dose stabile di interferone o un massimo di 6 scansioni mensili, quindi ogni 3 mesi durante la ricezione di interferone e dopo il completamento dell'interferone. In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annuali per 2 anni. ARM 2: al basale, seguendo il ciclo 4 e dopo il ciclo 6 di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R). In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annuali per 2 anni.
Altri nomi:
  • Tomografia computerizzata
Test diagnostico: MRI cerebrale

ARM 1: al basale, quindi ogni 4 settimane fino a una dose stabile di interferone o un massimo di 6 scansioni mensili, quindi ogni 3 mesi durante la ricezione di interferone e dopo il completamento dell'interferone. In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annualmente per 2 anni (solo pazienti con sistema nervoso centrale (CNS)).

ARM 2: al basale, seguendo il ciclo 4 e dopo il ciclo 6 di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R). In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annualmente per 2 anni (solo pazienti con malattia del SNC).

Altri nomi:
  • Risonanza magnetica cerebrale
Test diagnostico: Ecocardiogramma
Per i partecipanti che ricevono> 450 mg/m^2 doxorubicina.
Altri nomi:
  • Eco
Test diagnostico: FDG-PET
Arm 1: basale e dopo il completamento dell'interferone. ARM 2: basale e dopo il completamento di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R).
Altri nomi:
  • Tomografia a emissione di positroni fluorodeossiglucosio
Sperimentale: Braccio 2-etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (Epoch-R)
Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (Epoch-R) ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli, in base alla risposta. I partecipanti che ricadono o progressi possono crossover per ricevere l'interferone.
Procedura: Biopsia tumorale
Basale (opzionale).
Altri nomi:
  • Tumore bx
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Basale.
Altri nomi:
  • BM BIOPSY
Biologico: Aspirato del midollo osseo
Basale.
Altri nomi:
  • BM Aspirate
Procedura: Puntura del legname
Basale.
Altri nomi:
  • LP
Test diagnostico: Ct
ARM 1: al basale, quindi ogni 4 settimane fino a una dose stabile di interferone o un massimo di 6 scansioni mensili, quindi ogni 3 mesi durante la ricezione di interferone e dopo il completamento dell'interferone. In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annuali per 2 anni. ARM 2: al basale, seguendo il ciclo 4 e dopo il ciclo 6 di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R). In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annuali per 2 anni.
Altri nomi:
  • Tomografia computerizzata
Test diagnostico: MRI cerebrale

ARM 1: al basale, quindi ogni 4 settimane fino a una dose stabile di interferone o un massimo di 6 scansioni mensili, quindi ogni 3 mesi durante la ricezione di interferone e dopo il completamento dell'interferone. In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annualmente per 2 anni (solo pazienti con sistema nervoso centrale (CNS)).

ARM 2: al basale, seguendo il ciclo 4 e dopo il ciclo 6 di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R). In sorveglianza, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente annualmente per 2 anni (solo pazienti con malattia del SNC).

Altri nomi:
  • Risonanza magnetica cerebrale
Test diagnostico: Ecocardiogramma
Per i partecipanti che ricevono> 450 mg/m^2 doxorubicina.
Altri nomi:
  • Eco
Test diagnostico: FDG-PET
Arm 1: basale e dopo il completamento dell'interferone. ARM 2: basale e dopo il completamento di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (DA-Epoch-R).
Altri nomi:
  • Tomografia a emissione di positroni fluorodeossiglucosio
Droga: Rituxan ed epoca
Per granulomatosi linfomatoide (LYG) di grado 3: epoch-R (etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina, rituximab) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
  • Rituximab
  • Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina, rituximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione allo studio e durante il trattamento, fino a un massimo di 40 mesi per i 2 gruppi di interferone e 8 mesi per i 2 gruppi Epoch-R.
Il tasso di risposta complessivo sarà classificato come segue: remissione completa (CR), remissione parziale (PR), progressione della malattia o stabilizzazione della malattia misurata dai criteri di risposta. CR non è una prova di malattie attive sul restaggizzazione per almeno 2 mesi. Tutte le lesioni devono essere diminuite di> 75%, essere la tomografia a emissione di gallio o positrone (PET) negativo (se ottenuto) ed essere stabili per> 3 mesi senza nuove lesioni. La PR è di una riduzione del 50% o maggiore nella somma dei prodotti dei diametri di tutte le lesioni misurabili per almeno un mese. La progressione della malattia è del 25% o maggiore progressione nella somma dei prodotti del diametro di qualsiasi lesione misurabile per un mese o l'aspetto o qualsiasi nuova lesione coerente con la malattia metastatica. La stabilizzazione della malattia non è un cambiamento nella somma dei prodotti dei diametri di tutte le lesioni misurabili per due mesi e nessuna nuova lesione coerente con la malattia.
Dall'iscrizione allo studio e durante il trattamento, fino a un massimo di 40 mesi per i 2 gruppi di interferone e 8 mesi per i 2 gruppi Epoch-R.
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Valutata dalla data di iscrizione allo studio fino alla ricaduta del tempo della malattia, alla progressione della malattia, alla morte o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifica per primo, fino a un massimo di 27 anni per i 2 gruppi di interferone e 20 anni per i 2 gruppi Epoch-R.
La PFS è definita come la durata del tempo dalla data dell'iscrizione allo studio fino alla data di recidiva della malattia, progressione della malattia, morte o ultimo follow-up, a seconda di quale si verifichi prima, usando il metodo Kaplan-Meier. La risposta è stata valutata dai criteri di risposta di classificazione Lugano per il linfoma non Hodgkin (NHL). La progressione della malattia è definita come un aumento di ≥ 50% dal prodotto del diametro perpendicolare (PPD) Nadir e un aumento del diametro trasversale più lungo di una lesione (LDI) o del diametro perpendicolare più breve (SDI) da Nadir di> 0,5 cm per lesioni <2 cm o> 1.0 cm per lesa> 2 cm.
Valutata dalla data di iscrizione allo studio fino alla ricaduta del tempo della malattia, alla progressione della malattia, alla morte o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifica per primo, fino a un massimo di 27 anni per i 2 gruppi di interferone e 20 anni per i 2 gruppi Epoch-R.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Valutata dalla data di iscrizione allo studio fino al momento della morte o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifica per primo, fino a un massimo di 27 anni.
Il sistema operativo è definito come il tempo di inizio del trattamento fino alla data di morte o data ultima conosciuta vive. Il sistema operativo mediano sarà determinato e riportato insieme a un intervallo di confidenza al 95%.
Valutata dalla data di iscrizione allo studio fino al momento della morte o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifica per primo, fino a un massimo di 27 anni.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di tossicità comuni (CTC v2.0)
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati monitorati/valutati dal primo intervento di studio, il giorno 1 dello studio del ciclo 1 per 30 giorni dopo che l'agente di studio è stato somministrato/sono stati somministrati, fino a un massimo di 49 mesi.
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il paziente o il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per impedire uno dei precedenti risultati menzionati.
Gli eventi avversi sono stati monitorati/valutati dal primo intervento di studio, il giorno 1 dello studio del ciclo 1 per 30 giorni dopo che l'agente di studio è stato somministrato/sono stati somministrati, fino a un massimo di 49 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 1995

Completamento primario (Effettivo)

17 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

17 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 1999

Primo Inserito (Stimato)

4 novembre 1999

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 940074
  • 94-C-0074

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

I dati clinici saranno disponibili durante lo studio e a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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