Behandling og naturhistorisk undersøgelse af lymfomatoid granulomatose
Denne undersøgelse vil evaluere responsen og langtidsvirkningerne af alfa-interferon hos patienter med lymfomatoid granulomatose (LYG). Sygdommen forårsager spredning af destruktive celler, der involverer lunger, hud, nyrer og centralnervesystemet.
Patienter på 12 år og ældre, som har LYG, og som ikke er gravide eller ammer, kan være berettigede til denne undersøgelse. Alfa-interferon eller kemoterapi eller begge dele vil blive brugt. Alfa-interferon er et protein, kroppen producerer naturligt. Hvis patienter har grad 3 sygdom, vil de normalt modtage EPOCH-rituximab (EPOCH-R) kemoterapi (hvert bogstav repræsenterer et lægemiddel). Hvis patienter har grad 1 eller 2 sygdom, vil de normalt modtage alfa interferon. Hvis patienter har LYG efter at have fået alfa-interferon og/eller EPOCH-R, kan de få rituximab alene eller sammen med alfa-interferon. Rituximab er et antistof, der binder til et specifikt molekyle (CD20), der findes på de fleste B-celle lymfomer. Doser af flere lægemidler i EPOCH-R kan øges, hvis patienterne tolererede dem i den foregående cyklus. Hvis patienter reagerer på EPOCH-R, men stadig har lavgradig LYG, kan de få alfa-interferon. Forskere vil også forsøge at få en biopsi af patientens læsioner for at hjælpe med at forstå sygdommen.
Patienter administrerer selv alfa-interferon ved injektion under huden tre gange om ugen. De vil besøge klinikken hver 2. til 12. uge til opfølgning. Patienter vil modtage alfa-interferon i 1 år efter LYG er væk, afhængigt af respons. EPOCH-R har disse lægemidler: rituximab ved vene på dag 1; prednison gennem munden på dag 1 til 5; etoposid, doxorubicin og vincristin som en kontinuerlig intravenøs infusion på dag 1 til 5; og cyclophosphamid ved intravenøs injektion over 1 time på dag 5. Hver cyklus varer 3 uger: 5 dage med kemoterapi og 16 dage uden kemoterapi. Etoposid, doxorubicin og vincristin infunderes gennem en lille pumpe, som patienterne bærer. Lægemidlerne gives over 5 dage gennem et centralt intravenøst kateter. Der er to cyklusser af EPOCH-R ud over en maksimal respons, med seks cyklusser minimum. For at reducere skader på knoglemarven modtager patienterne granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), selvindgivet ved injektion under huden dagligt i ca. 10 dage mellem kemoterapicyklusser. Hvis patienterne ved slutningen af behandlingen har et fuldstændigt respons, stopper behandlingen. Hvis der er resterende lavgradig sygdom, kan patienter få alfa-interferon. Alfa-interferon kan have influenzalignende bivirkninger af hovedpine, feber, kulderystelser og smerter i kroppen. EPOCH-R-lægemidler kan forårsage mave-tarmproblemer, hårtab og svaghed. G-CSF kan forårsage knoglesmerter, kropssmerter og hårudtynding. Kemoterapi kan få nogle patienter til at udvikle leukæmi.
Denne undersøgelse kan have en direkte fordel for deltagerne. Det er ikke sikkert, om den nye behandling vil hjælpe med at mindske tumorer. Dog kan opnået viden forbedre forståelsen af og behandlingen af LYG.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND:
- Lymfomatoid granulomatose (LYG) er en angiocentrisk destruktiv spredning af lymfoide celler, der overvejende involverer lunger, hud, nyrer og centralnervesystemet.
- Det er opdelt i tre grader, afhængigt af graden af nekrose og cellulær atypi. Sygdomsgraderne er histologisk baserede og korrelerer ikke nødvendigvis med det kliniske resultat. Ligesom andre EBV-relaterede LPD'er kan LYG imidlertid forvandle sig til et aggressivt storcellet B-celle lymfom, som ville blive inkluderet i grad 3-kategorien. Det er vigtigt at bemærke, at ikke alle grad 3 læsioner er et stort B-celle lymfom.
- Aktuelle beviser viser, at LYG er en sygdom i B-celler.
MÅL:
- At bestemme responsen og den langsigtede effektivitet af alfa-interferon hos patienter med lymfomatoid granulomatose (LYG).
- At bestemme responsen og den langsigtede effekt af dosisjusteret (DA)-EPOCH-R kemoterapi hos patienter med grad 3 LYG eller hos patienter, der har svigtet interferon.
BETINGELSER:
- Patienter skal have en vævsdiagnose af grad 1, 2 og/eller 3 LYG (eller en diagnose i overensstemmelse med LYG) bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI.
- Patienter med ethvert sygdomsstadium vil være berettiget.
- Tidligere ubehandlede og behandlede patienter er berettigede.
- Patienter på 12 år eller ældre vil være berettigede.
DESIGN:
- Interferon anvendes som indledende behandling hos patienter med grad 1 og 2 LYG. Patienter vil modtage interferon i et år efter CR.
- Patienter, der udvikler sig efter eller under interferon, og patienter med grad 3 LYG vil modtage aggressiv kombinationskemoterapi med DA-EPOCH-R (rituximab, etoposid, doxorubicin, vincristin, cyclophosphamid og prednison).
- Patienter, der fejler den ene behandlingstilgang, kan blive krydset over til den anden.
- I alt 105 patienter vil blive indskrevet på denne enkelte institution.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter skal have en vævsdiagnose af grad 1, 2 og/eller 3 LYG (eller en diagnose i overensstemmelse med LYG) bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI. Den endelige histopatologiske klassificering og patologisk karakter vil blive bestemt af Stephania Pittaluga, M.D. eller hendes udpegede.
Patienter med ethvert sygdomsstadium vil være berettiget.
Tidligere ubehandlede og behandlede patienter er berettigede.
Patienter på 12 år eller ældre vil være berettigede.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Patienter med en historie med koronararteriesygdom med angina pectoris eller en historie med kongestiv hjertesvigt vil ikke være berettiget til at modtage. DA-Epoch-R kemoterapi.
Patienter med betydelig nyre (Cr. større end 1,5 mg/dl eller kreatinin mindre end 40 cc/min) eller hepatisk (bilirubin større end 2,5 u) dysfunktion, der ikke skyldes tumorinvolvering, vil ikke være berettiget til at modtage DA-EPOCH-R kemoterapi.
Der skal indhentes informeret samtykke.
Patienter, der efter hovedefterforskerens opfattelse har en dårlig psykiatrisk eller medicinsk risiko, er ikke berettigede.
Patienter, der modtog > 450 mg/m2 doxorubicin og har en hjerteudstødningsfraktion på ekkokardiogram mindre end eller lig med 40 % ved protokolindtastning, er ikke berettiget til at modtage DA-EPOCH-R.
Patienter med tidligere hepatitis B-eksponering kan inkluderes i undersøgelsen, forudsat at de har HBV-DNA-niveauer under Verdenssundhedsorganisationens grænseværdi på 100 IE/mL før påbegyndelse af behandlingen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1-interferon
Interferon starter ved 7,5 millioner enheder subkutan (SUBQ) 3 gange om ugen og stiger på den udpegede tidsplan, som tolereres.
Patienter fortsætter med at tage interferon i 1 år ud over fuldstændig remission (CR).
Patienter, der skrider frem, kan crossover til at modtage etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (Epoch-R).
|
For lymfomatoid granulomatosis (LYG) grad 1 og 2: interferon starter ved 7,5 millioner enheder subkutan (SUBQ) 3 gange om ugen og stiger på følgende skema: 10 millioner U; 15 millioner U; 20 millioner u; 25 millioner U; og steg i 5 millioner U -trin, som tolereret.
Patienter fortsætter med at tage interferon i 1 år ud over fuldstændig remission (CR).
Andre navne:
Baseline (valgfrit).
Andre navne:
Baseline.
Andre navne:
Baseline.
Andre navne:
Baseline.
Andre navne:
ARM 1: Ved baseline, derefter hver 4. uge, indtil den er på stabil dosis af interferon eller maksimalt 6 månedlige scanninger, derefter hver 3. måned, mens de modtager interferon, og efter afslutningen af interferon.
I overvågning hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år.
ARM 2: Ved baseline efter cyklus 4 og efter cyklus 6 af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R).
I overvågning hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år.
Andre navne:
ARM 1: Ved baseline, derefter hver 4. uge, indtil den er på stabil dosis af interferon eller maksimalt 6 månedlige scanninger, derefter hver 3. måned, mens de modtager interferon, og efter afslutningen af interferon. Ved overvågning, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år (kun patienter med centralnervesystem (CNS) sygdom). ARM 2: Ved baseline efter cyklus 4 og efter cyklus 6 af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R). Ved overvågning, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år (kun patienter med CNS -sygdom).
Andre navne:
For deltagere, der modtager> 450 mg/m^2 doxorubicin.
Andre navne:
ARM 1: Baseline og efter afslutningen af interferon.
ARM 2: Baseline og efter afslutningen af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ARM 2-Etoposid, Prednison, Vincristine, Cyclophosphamid, Doxorubicin & Rituximab (Epoch-R)
Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (Epoch-R) hver 3. uge i op til 6 cykler, baseret på respons.
Deltagere, der tilbagefald eller fremskridt, kan crossover for at modtage interferon.
|
Baseline (valgfrit).
Andre navne:
Baseline.
Andre navne:
Baseline.
Andre navne:
Baseline.
Andre navne:
ARM 1: Ved baseline, derefter hver 4. uge, indtil den er på stabil dosis af interferon eller maksimalt 6 månedlige scanninger, derefter hver 3. måned, mens de modtager interferon, og efter afslutningen af interferon.
I overvågning hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år.
ARM 2: Ved baseline efter cyklus 4 og efter cyklus 6 af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R).
I overvågning hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år.
Andre navne:
ARM 1: Ved baseline, derefter hver 4. uge, indtil den er på stabil dosis af interferon eller maksimalt 6 månedlige scanninger, derefter hver 3. måned, mens de modtager interferon, og efter afslutningen af interferon. Ved overvågning, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år (kun patienter med centralnervesystem (CNS) sygdom). ARM 2: Ved baseline efter cyklus 4 og efter cyklus 6 af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R). Ved overvågning, hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og årligt derefter i 2 år (kun patienter med CNS -sygdom).
Andre navne:
For deltagere, der modtager> 450 mg/m^2 doxorubicin.
Andre navne:
ARM 1: Baseline og efter afslutningen af interferon.
ARM 2: Baseline og efter afslutningen af etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (DA-epoch-R).
Andre navne:
Til lymfomatoid granulomatosis (LYG) grad 3: Epoch-R (etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin, rituximab) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra undersøgelsesregistrering og gennem hele behandlingen op til højst 40 måneder for de 2 interferongrupper og 8 måneder for de 2 Epoch-R-grupper.
|
Den samlede responsrate klassificeres som følgende: Komplet remission (CR), delvis remission (PR), sygdomsprogression eller sygdomsstabilisering målt ved responskriterierne.
CR er ikke noget bevis for aktiv sygdom ved genoprettelse i mindst 2 måneders varighed.
Alle læsioner skal være faldet med> 75%, være gallium- eller positronemissionstomografi (PET) negativ (hvis opnået) og være stabil i> 3 måneder uden nye læsioner vises.
PR er 50% eller større fald i summen af produkterne fra diametre for alle målbare læsioner i mindst en måned.
Sygdomsprogression er 25% eller større progression i summen af produkterne af diameteren af enhver målbar læsion over en måned eller udseendet eller enhver ny læsion, der er i overensstemmelse med metastatisk sygdom.
Sygdomstabilisering er ingen ændring i summen af produkterne fra diametre for alle målbare læsioner over to måneder og ingen nye læsioner, der er i overensstemmelse med sygdommen.
|
Fra undersøgelsesregistrering og gennem hele behandlingen op til højst 40 måneder for de 2 interferongrupper og 8 måneder for de 2 Epoch-R-grupper.
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Evalueret fra datoen for undersøgelsesregistrering til tidspunktet for sygdomsfald, sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, op til maksimalt 27 år for de 2 interferongrupper og 20 år for de 2 Epoch-R-grupper.
|
PFS er defineret som varigheden af tiden fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil datoen for sygdomsmæssig tilbagefald, sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der forekommer først ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Responsen blev vurderet ved hjælp af Lugano-klassificeringsresponskriterierne for ikke-Hodgkin-lymfom (NHL).
Sygdomsprogression defineres som en stigning på ≥ 50% fra produktet af den vinkelrette diameter (PPD) nadir og en stigning i den længste tværgående diameter af en læsion (LDI) eller korteste akse vinkelrette diameter (SDI) fra nadir på> 0,5 cm for læsioner <2 cm eller> 1,0 cm for lesioner> 2 cm.
|
Evalueret fra datoen for undersøgelsesregistrering til tidspunktet for sygdomsfald, sygdomsprogression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, op til maksimalt 27 år for de 2 interferongrupper og 20 år for de 2 Epoch-R-grupper.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderet fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil dødstidspunkt eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, op til maksimalt 27 år.
|
OS defineres som tiden fra behandlingsstartdato indtil dødsdato eller dato sidst kendt levende.
Median OS bestemmes og rapporteres sammen med et 95% konfidensinterval.
|
Vurderet fra datoen for undersøgelsesregistrering indtil dødstidspunkt eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først, op til maksimalt 27 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet efter de fælles toksicitetskriterier (CTC v2.0)
Tidsramme: Bivirkninger blev overvåget/vurderet fra den første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter, at undersøgelsesagenten (e) blev/blev administreret, op til maksimalt 49 måneder.
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet ved de fælles toksicitetskriterier (CTC v2.0).
En ikke-seriøs bivirkning er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistænkt bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkning, hospitalisering, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der bringer patienten eller emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af de tidligere nævnte uoverensstemmelser.
|
Bivirkninger blev overvåget/vurderet fra den første undersøgelsesintervention, undersøgelsesdag 1 af cyklus 1 til 30 dage efter, at undersøgelsesagenten (e) blev/blev administreret, op til maksimalt 49 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Forstadier til kræft
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfomatoid granulomatose
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Anti-infektionsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antivirale midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Rituximab
- Prednison
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristine
- Interferoner
Andre undersøgelses-id-numre
- 940074
- 94-C-0074
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .