Behandling og naturhistoriestudie av lymfomatoid granulomatose
Denne studien vil evaluere responsen og langtidseffektene av alfa-interferon hos pasienter med lymfomatoid granulomatose (LYG). Sykdommen forårsaker spredning av destruktive celler som involverer lungene, huden, nyrene og sentralnervesystemet.
Pasienter i alderen 12 år og eldre som har LYG og som ikke er gravide eller ammer kan være kvalifisert for denne studien. Alfa-interferon eller kjemoterapi, eller begge deler, vil bli brukt. Alfa-interferon er et protein kroppen produserer naturlig. Hvis pasienter har grad 3 sykdom, vil de vanligvis motta EPOCH-rituximab (EPOCH-R) kjemoterapi (hver bokstav representerer et medikament). Hvis pasienter har grad 1 eller 2 sykdom, vil de vanligvis få alfa-interferon. Hvis pasienter har LYG etter å ha fått alfa-interferon og/eller EPOCH-R, kan de få rituximab alene eller sammen med alfa-interferon. Rituximab er et antistoff som binder seg til et spesifikt molekyl (CD20) som finnes på de fleste B-celle lymfomer. Doser av flere legemidler i EPOCH-R kan økes hvis pasientene tolererte dem i forrige syklus. Hvis pasienter responderer på EPOCH-R, men fortsatt har lavgradig LYG, kan de få alfa-interferon. Forskere vil også prøve å få en biopsi av pasientens lesjoner, for å hjelpe til med å forstå sykdommen.
Pasienter administrerer selv alfa-interferon ved injeksjon under huden tre ganger ukentlig. De vil besøke klinikken hver 2. til 12. uke for oppfølging. Pasienter vil få alfa-interferon i 1 år etter at LYG går bort, avhengig av respons. EPOCH-R har disse stoffene: rituximab ved vene på dag 1; prednison gjennom munnen på dag 1 til 5; etoposid, doksorubicin og vinkristin som en kontinuerlig intravenøs infusjon på dag 1 til 5; og cyklofosfamid ved intravenøs injeksjon over 1 time på dag 5. Hver syklus varer i 3 uker: 5 dager med kjemoterapi og 16 dager uten kjemoterapi. Etoposid, doksorubicin og vinkristin infunderes gjennom en liten pumpe som bæres av pasienter. Legemidlene gis over 5 dager gjennom et sentralt intravenøst kateter. Det er to sykluser med EPOCH-R utover en maksimal respons, med minimum seks sykluser. For å redusere skade på benmarg får pasienter granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), selvadministrert ved injeksjon under huden daglig i omtrent 10 dager mellom kjemoterapisyklusene. Hvis pasientene ved slutten av behandlingen har en fullstendig respons, vil behandlingen stoppe. Hvis det er gjenværende lavgradig sykdom, kan pasienter få alfa-interferon. Alfa-interferon kan ha influensalignende bivirkninger av hodepine, feber, frysninger og kroppssmerter. EPOCH-R-medisiner kan forårsake gastrointestinale problemer, hårtap og svakhet. G-CSF kan forårsake beinsmerter, kroppssmerter og hårtynning. Kjemoterapi kan føre til at noen pasienter utvikler leukemi.
Denne studien kan ha en direkte fordel for deltakerne eller ikke. Det er ikke sikkert om den nye behandlingen vil bidra til å redusere svulster. Kunnskapen som er oppnådd kan imidlertid forbedre forståelsen av og behandlingen av LYG.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
- Lymfomatoid granulomatose (LYG) er en angiosentrisk destruktiv spredning av lymfoide celler som hovedsakelig involverer lungene, huden, nyrene og sentralnervesystemet.
- Den er delt inn i tre grader, avhengig av graden av nekrose og cellulær atypi. Sykdomsgradene er histologisk basert og korrelerer ikke nødvendigvis med klinisk utfall. I likhet med andre EBV-relaterte LPD-er kan LYG imidlertid forvandle seg til et aggressivt stort B-celle lymfom, som vil bli inkludert i klasse 3-kategorien. Det er viktig å merke seg at ikke alle grad 3 lesjoner er et stort B-celle lymfom.
- Nåværende bevis viser at LYG er en sykdom i B-celler.
MÅL:
- For å bestemme responsen og den langsiktige effekten av alfa-interferon hos pasienter med lymfomatoid granulomatose (LYG).
- For å bestemme responsen og langtidseffekten av dosejustert (DA)-EPOCH-R kjemoterapi hos pasienter med grad 3 LYG eller hos pasienter som har sviktet interferon.
KVALIFIKASJON:
- Pasienter må ha en vevsdiagnose av grad 1, 2 og/eller 3 LYG (eller en diagnose forenlig med LYG) bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI.
- Pasienter med alle stadier av sykdommen vil være kvalifisert.
- Tidligere ubehandlede og behandlede pasienter er kvalifisert.
- Pasienter 12 år eller eldre vil være kvalifisert.
DESIGN:
- Interferon brukes som initial behandling hos pasienter med grad 1 og 2 LYG. Pasienter vil få interferon i ett år etter CR.
- Pasienter som progredierer etter eller under interferon, og pasienter med grad 3 LYG vil få aggressiv kombinasjonskjemoterapi med DA-EPOCH-R (rituximab, etoposid, doksorubicin, vinkristin, cyklofosfamid og prednison).
- Pasienter som mislykkes med en behandlingstilnærming kan krysses over til den andre.
- Totalt 105 pasienter vil bli registrert ved denne institusjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter må ha en vevsdiagnose av grad 1, 2 og/eller 3 LYG (eller en diagnose forenlig med LYG) bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI. Endelig histopatologisk klassifisering og patologisk karakter vil bli bestemt av Stephania Pittaluga, M.D. eller hennes utpekte.
Pasienter med alle stadier av sykdommen vil være kvalifisert.
Tidligere ubehandlede og behandlede pasienter er kvalifisert.
Pasienter 12 år eller eldre vil være kvalifisert.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter med en historie med koronarsykdom med angina pectoris, eller en historie med kongestiv hjertesvikt vil ikke være kvalifisert til å motta. DA-Epoch-R kjemoterapi.
Pasienter med betydelig nyre (Cr. større enn 1,5 mg/dl eller kreatinin mindre enn 40 cc/min) eller hepatisk (bilirubin større enn 2,5 u) dysfunksjon som ikke skyldes tumorinvolvering vil ikke være kvalifisert til å motta DA-EPOCH-R kjemoterapi.
Informert samtykke må innhentes.
Pasienter som etter hovedetterforskeren har dårlig psykiatrisk eller medisinsk risiko er ikke kvalifisert.
Pasienter som mottok > 450 mg/m2 doksorubicin og har en hjerteejeksjonsfraksjon på ekkokardiogram mindre enn eller lik 40 % ved protokollinngang, er ikke kvalifisert for å motta DA-EPOCH-R.
Pasienter med tidligere hepatitt B-eksponering kan inkluderes i studien forutsatt at de har HBV-DNA-nivåer under Verdens helseorganisasjons grenseverdi på 100 IE/ml før behandlingsstart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1-Interferon
Interferon som starter på 7,5 millioner enheter subkutan (subq) 3 ganger i uken og øker på den utpekte planen, som tolererte.
Pasientene fortsetter å ta interferon i 1 år utover fullstendig remisjon (CR).
Pasienter som går videre kan overgang for å motta etoposid, prednison, vincristin, syklofosfamid, doxorubicin og rituximab (Epoch-R).
|
For lymfomatoid granulomatose (LYG) grad 1 og 2: interferon som starter ved 7,5 millioner enheter subkutan (subq) 3 ganger i uken og øker på følgende plan: 10 millioner u; 15 millioner u; 20 millioner u; 25 millioner u; og økte i 5 millioner U -trinn, som tolererte.
Pasientene fortsetter å ta interferon i 1 år utover fullstendig remisjon (CR).
Andre navn:
Baseline (valgfritt).
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Arm 1: Ved baseline, deretter hver fjerde uke til på stabil dose interferon eller maksimalt 6 månedlige skanninger, deretter hver tredje måned mens du mottar interferon, og etter fullføring av interferon.
I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år.
Arm 2: Ved baseline, etter syklus 4, og etter syklus 6 av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R).
I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år.
Andre navn:
Arm 1: Ved baseline, deretter hver fjerde uke til på stabil dose interferon eller maksimalt 6 månedlige skanninger, deretter hver tredje måned mens du mottar interferon, og etter fullføring av interferon. I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år (kun pasienter med sentralnervesystemet (CNS)). Arm 2: Ved baseline, etter syklus 4, og etter syklus 6 av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R). I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år (kun pasienter med CNS -sykdom).
Andre navn:
For deltakere som mottar> 450 mg/m^2 doxorubicin.
Andre navn:
Arm 1: Baseline og etter fullføring av interferon.
Arm 2: Baseline og etter fullføring av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ARM 2-etoposid, prednison, vincristin, syklofosfamid, doxorubicin & rituximab (Epoch-R)
Etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (Epoch-R) hver tredje uke for opptil 6 sykluser, basert på respons.
Deltakere som tilbakefall eller fremgang kan overgang for å motta interferon.
|
Baseline (valgfritt).
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Baseline.
Andre navn:
Arm 1: Ved baseline, deretter hver fjerde uke til på stabil dose interferon eller maksimalt 6 månedlige skanninger, deretter hver tredje måned mens du mottar interferon, og etter fullføring av interferon.
I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år.
Arm 2: Ved baseline, etter syklus 4, og etter syklus 6 av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R).
I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år.
Andre navn:
Arm 1: Ved baseline, deretter hver fjerde uke til på stabil dose interferon eller maksimalt 6 månedlige skanninger, deretter hver tredje måned mens du mottar interferon, og etter fullføring av interferon. I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år (kun pasienter med sentralnervesystemet (CNS)). Arm 2: Ved baseline, etter syklus 4, og etter syklus 6 av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R). I overvåking, hver tredje måned for 1 år, hver fjerde måned for 1 år, hver 6. måned for 1 år og årlig deretter i 2 år (kun pasienter med CNS -sykdom).
Andre navn:
For deltakere som mottar> 450 mg/m^2 doxorubicin.
Andre navn:
Arm 1: Baseline og etter fullføring av interferon.
Arm 2: Baseline og etter fullføring av etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin og rituximab (DA-Epoch-R).
Andre navn:
For lymfomatoid granulomatose (LYG) grad 3: Epoch-R (etoposid, prednison, vincristin, cyklofosfamid, doxorubicin, rituximab) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra påmelding og gjennom hele behandlingen, opp til maksimalt 40 måneder for de to interferongruppene og 8 måneder for de 2 epok-R-gruppene.
|
Generell responsrate vil bli klassifisert som følgende: fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), sykdomsprogresjon eller sykdomsstabilisering målt ved responskriteriene.
CR er ingen bevis for aktiv sykdom ved å gjenopprette i minst 2 måneders varighet.
Alle lesjoner må ha gått ned med> 75%, være gallium eller positron emisjonstomografi (PET) negativ (hvis oppnådd) og være stabil i> 3 måneder uten at nye lesjoner dukker opp.
PR er 50% eller større reduksjon i summen av produktene fra diametrene til alle målbare lesjoner i minst en måned.
Sykdomsprogresjon er 25% eller større progresjon i summen av produktene av diameteren til enhver målbar lesjon over en måned eller utseendet eller noen ny lesjon i samsvar med metastatisk sykdom.
Sykdomsstabilisering er ingen endring i summen av produktene fra diametrene til alle målbare lesjoner over to måneder og ingen nye lesjoner i samsvar med sykdom.
|
Fra påmelding og gjennom hele behandlingen, opp til maksimalt 40 måneder for de to interferongruppene og 8 måneder for de 2 epok-R-gruppene.
|
|
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurdert fra dato for påmelding til studien til tid for tilbakefall av sykdommer, sykdomsprogresjon, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først, opp til maksimalt 27 år for de to interferongruppene og 20 år for de 2 epok-R-gruppene.
|
PFS er definert som varigheten av tid fra datoen for påmelding til studien til datoen for tilbakefall av sykdommer, sykdomsprogresjon, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som skjer først ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Responsen ble vurdert ved Lugano-klassifiseringsresponskriteriene for ikke-Hodgkin-lymfom (NHL).
Sykdomsprogresjon er definert som en økning på ≥ 50% fra produktet av den vinkelrett diameter (PPD) nadir og en økning i lengst tverrgående diameter på en lesjon (LDI) eller kortest vinkelrett diameter (SDI) fra NADIR på> 0,5 cm for lesjoner <2 cm eller> 1,0 cm LES -LESS -LESSER (2 cm eller> 1,0 cm.
|
Vurdert fra dato for påmelding til studien til tid for tilbakefall av sykdommer, sykdomsprogresjon, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først, opp til maksimalt 27 år for de to interferongruppene og 20 år for de 2 epok-R-gruppene.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Vurdert fra innmeldingsdato til dødstidspunktet eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først, opp til maksimalt 27 år.
|
OS er definert som tiden fra behandlingsdato til døds dato eller dato sist kjent i live.
Median OS vil bli bestemt og rapportert sammen med 95% konfidensintervall.
|
Vurdert fra innmeldingsdato til dødstidspunktet eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først, opp til maksimalt 27 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige toksisitetskriteriene (CTC v2.0)
Tidsramme: Bivirkninger ble overvåket/vurdert fra den første studieintervensjonen, studiedag 1 i syklus 1 til 30 dager etter at studieagenten (e) ble/ble administrert, opp til maksimalt 49 måneder.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige toksisitetskriteriene (CTC v2.0).
En ikke-seriøs bivirkning er noen uønskede medisinske forekomster.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende ugunstig medikamentopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller subjektet og kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre en av de tidligere resultatene.
|
Bivirkninger ble overvåket/vurdert fra den første studieintervensjonen, studiedag 1 i syklus 1 til 30 dager etter at studieagenten (e) ble/ble administrert, opp til maksimalt 49 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Forstadier til kreft
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfomatoid granulomatose
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antivirale midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Rituximab
- Prednison
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristine
- Interferoner
Andre studie-ID-numre
- 940074
- 94-C-0074
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .