Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение лечения и естественного течения лимфоматоидного гранулематоза

9 июня 2025 г. обновлено: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

В этом исследовании будут оцениваться ответ и долгосрочные эффекты альфа-интерферона у пациентов с лимфоматоидным гранулематозом (LYG). Заболевание вызывает пролиферацию деструктивных клеток, поражающих легкие, кожу, почки и центральную нервную систему.

Пациенты в возрасте 12 лет и старше с LYG, которые не беременны или не кормят грудью, могут иметь право на участие в этом исследовании. Будет использоваться альфа-интерферон или химиотерапия, или и то, и другое. Альфа-интерферон — это белок, который вырабатывается организмом естественным образом. Если у пациентов заболевание 3 степени, они обычно получают химиотерапию EPOCH-ритуксимабом (EPOCH-R) (каждая буква обозначает лекарство). Если у пациентов заболевание 1 или 2 степени, им обычно назначают альфа-интерферон. Если у пациентов развивается LYG после приема альфа-интерферона и/или EPOCH-R, они могут получать ритуксимаб отдельно или с альфа-интерфероном. Ритуксимаб представляет собой антитело, связывающееся со специфической молекулой (CD20), присутствующей в большинстве В-клеточных лимфом. Дозы некоторых препаратов в EPOCH-R могут быть увеличены, если пациенты хорошо переносили их в предыдущем цикле. Если пациенты реагируют на EPOCH-R, но все еще имеют низкий уровень LYG, они могут получать альфа-интерферон. Исследователи также попытаются получить биопсию поражений пациентов, чтобы помочь понять заболевание.

Пациенты самостоятельно вводят альфа-интерферон путем инъекций под кожу три раза в неделю. Они будут посещать клинику каждые 2–12 недель для последующего наблюдения. Пациенты будут получать альфа-интерферон в течение 1 года после исчезновения LYG, в зависимости от ответа. EPOCH-R предлагает следующие препараты: ритуксимаб внутривенно в 1-й день; преднизолон перорально в дни с 1 по 5; этопозид, доксорубицин и винкристин в виде непрерывной внутривенной инфузии с 1 по 5 дни; и циклофосфамид путем внутривенной инъекции в течение 1 часа на 5-й день. Каждый цикл длится 3 недели: 5 дней химиотерапии и 16 дней без химиотерапии. Этопозид, доксорубицин и винкристин вводят через небольшую помпу, которую носят пациенты. Препараты вводят в течение 5 дней через центральный внутривенный катетер. Есть два цикла EPOCH-R за максимальным ответом, минимум шесть циклов. Чтобы уменьшить вред для костного мозга, пациенты получают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), который вводят самостоятельно путем инъекций под кожу ежедневно в течение примерно 10 дней между циклами химиотерапии. Если по окончании терапии у пациентов наблюдается полный ответ, лечение прекращают. Если есть остаточная болезнь низкой степени, пациенты могут получать альфа-интерферон. Альфа-интерферон может иметь гриппоподобные побочные эффекты в виде головной боли, лихорадки, озноба и болей в теле. Препараты EPOCH-R могут вызывать проблемы с желудочно-кишечным трактом, выпадение волос и слабость. Г-КСФ может вызывать боль в костях, ломоту в теле и истончение волос. Химиотерапия может вызвать у некоторых пациентов развитие лейкемии.

Это исследование может иметь или не иметь прямую выгоду для участников. Неизвестно, поможет ли новая терапия уменьшить опухоль. Однако полученные знания могут улучшить понимание и лечение LYG.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДНИЙ ПЛАН:

  • Лимфоматоидный гранулематоз (LYG) представляет собой ангиоцентрическую деструктивную пролиферацию лимфоидных клеток с преимущественным поражением легких, кожи, почек и центральной нервной системы.
  • Делится на три степени в зависимости от степени некроза и клеточной атипии. Степени заболевания основаны на гистологии и не обязательно коррелируют с клиническим исходом. Однако, как и другие LPD, связанные с EBV, LYG может трансформироваться в агрессивную крупноклеточную B-клеточную лимфому, которая будет включена в категорию степени 3. Важно отметить, что не все поражения 3 степени являются крупной В-клеточной лимфомой.
  • Текущие данные показывают, что LYG является заболеванием В-клеток.

ЦЕЛИ:

  • Определить ответ и долгосрочную эффективность альфа-интерферона у пациентов с лимфоматоидным гранулематозом (LYG).
  • Определить ответ и долгосрочную эффективность химиотерапии с поправкой на дозу (DA)-EPOCH-R у пациентов с LYG 3 степени или у пациентов, у которых интерферон оказался неэффективным.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

  • У пациентов должен быть тканевой диагноз 1, 2 и/или 3 степени LYG (или диагноз, соответствующий LYG), подтвержденный лабораторией патологии NCI.
  • Принимаются пациенты с любой стадией заболевания.
  • Ранее нелеченные и получавшие лечение пациенты имеют право на участие.
  • К участию допускаются пациенты в возрасте 12 лет и старше.

ДИЗАЙН:

  • Интерферон используется в качестве начального лечения у пациентов с 1 и 2 степенью LYG. Пациенты будут получать интерферон в течение одного года после CR.
  • Пациенты с прогрессированием после или во время интерферона, а также пациенты с LYG 3 степени будут получать агрессивную комбинированную химиотерапию с DA-EPOCH-R (ритуксимаб, этопозид, доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон).
  • Пациенты, у которых один подход к лечению оказался неэффективным, могут быть переведены на другой.
  • Всего в этом единственном учреждении будет зарегистрировано 105 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны иметь тканевой диагноз 1, 2 и/или 3 степени LYG (или диагноз, соответствующий LYG), подтвержденный лабораторией патологии NCI. Окончательная гистопатологическая классификация и патологическая степень будут определены Стефанией Питталуга, доктором медицинских наук или назначенным ею лицом.

Принимаются пациенты с любой стадией заболевания.

Ранее нелеченные и получавшие лечение пациенты имеют право на участие.

К участию допускаются пациенты в возрасте 12 лет и старше.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с историей ишемической болезни сердца со стенокардией или историей застойной сердечной недостаточности не будут иметь права на получение. Химиотерапия DA-Epoch-R.

Пациенты со значительной почечной недостаточностью (Cr. более 1,5 мг/дл или креатинин менее 40 см3/мин) или дисфункции печени (билирубин более 2,5 ед.), не связанной с вовлечением опухоли, не подлежат химиотерапии DA-EPOCH-R.

Должно быть получено информированное согласие.

Пациенты, которые, по мнению основного исследователя, имеют низкий психиатрический или медицинский риск, не имеют права на участие.

Пациенты, которые получили > 450 мг/м2 доксорубицина и имеют фракцию сердечного выброса на эхокардиограмме менее или равную 40% при включении в протокол, не имеют права на получение DA-EPOCH-R.

Пациенты с предшествующим контактом с гепатитом В могут быть включены в исследование при условии, что до начала терапии у них уровень ДНК ВГВ ниже установленного Всемирной организацией здравоохранения порогового значения 100 МЕ/мл.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1-интерферон
Интерферон начинается с 7,5 миллионов единиц подкожного (подсказку) 3 раза в неделю и увеличивается по указанному графику, как терпимо. Пациенты продолжают принимать интерферон на 1 год после полной ремиссии (CR). Пациенты, которые прогрессируют, могут пересечь, чтобы получить этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб (EPOCH-R).
Биологический: Интерферон
Для лимфоматоидного гранулематоза (LYG) степень 1 и 2: интерферон, начиная с 7,5 миллионов единиц подкожного (SUBQ) 3 раза в неделю и увеличивается по следующему графику: 10 миллионов U; 15 миллионов U; 20 миллионов U; 25 миллионов U; и увеличился с шагом на 5 миллионов U, как терпимо. Пациенты продолжают принимать интерферон на 1 год после полной ремиссии (CR).
Другие имена:
  • ИФН
Процедура: Биопсия опухоли
Базовая линия (необязательно).
Другие имена:
  • Опухоль BX
Процедура: Биопсия костного мозга
Базовый уровень.
Другие имена:
  • BM Биопсия
Биологический: Аспират костного мозга
Базовый уровень.
Другие имена:
  • BM Aspirate
Процедура: Прокол пиломатериалов
Базовый уровень.
Другие имена:
  • LP
Диагностический тест: КТ
Рука 1: На исходном уровне, затем каждые 4 недели до стабильной дозы интерферона или максимум 6 ежемесячных сканирований, затем каждые 3 месяца при получении интерферона и после завершения интерферона. На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет. Рука 2: На исходном уровне, после цикла 4, и после цикла 6 Этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R). На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет.
Другие имена:
  • Компьютерная томография
Диагностический тест: Мозговой МРТ

Рука 1: На исходном уровне, затем каждые 4 недели до стабильной дозы интерферона или максимум 6 ежемесячных сканирований, затем каждые 3 месяца при получении интерферона и после завершения интерферона. На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет (только пациенты с болезнью центральной нервной системы (ЦНС)).

Рука 2: На исходном уровне, после цикла 4, и после цикла 6 Этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R). На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет (пациенты только с болезнью ЦНС).

Другие имена:
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга
Диагностический тест: Эхокардиограмма
Для участников, получающих> 450 мг/м^2 доксорубицин.
Другие имена:
  • Эхо
Диагностический тест: FDG-PET
Рука 1: исходная линия и после завершения интерферона. Рука 2: исходное значение и после завершения этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R).
Другие имена:
  • Фтородезоксиглюкоза позитронная эмиссионная томография
Экспериментальный: ARM 2-Итопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб (EPOCH-R)
Этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб (EPOCH-R) каждые 3 недели в течение до 6 циклов на основе ответа. Участники, которые рецидивы или прогресс могут пересечь, чтобы получить интерферон.
Процедура: Биопсия опухоли
Базовая линия (необязательно).
Другие имена:
  • Опухоль BX
Процедура: Биопсия костного мозга
Базовый уровень.
Другие имена:
  • BM Биопсия
Биологический: Аспират костного мозга
Базовый уровень.
Другие имена:
  • BM Aspirate
Процедура: Прокол пиломатериалов
Базовый уровень.
Другие имена:
  • LP
Диагностический тест: КТ
Рука 1: На исходном уровне, затем каждые 4 недели до стабильной дозы интерферона или максимум 6 ежемесячных сканирований, затем каждые 3 месяца при получении интерферона и после завершения интерферона. На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет. Рука 2: На исходном уровне, после цикла 4, и после цикла 6 Этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R). На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет.
Другие имена:
  • Компьютерная томография
Диагностический тест: Мозговой МРТ

Рука 1: На исходном уровне, затем каждые 4 недели до стабильной дозы интерферона или максимум 6 ежемесячных сканирований, затем каждые 3 месяца при получении интерферона и после завершения интерферона. На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет (только пациенты с болезнью центральной нервной системы (ЦНС)).

Рука 2: На исходном уровне, после цикла 4, и после цикла 6 Этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R). На наблюдении каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и ежегодно после этого в течение 2 лет (пациенты только с болезнью ЦНС).

Другие имена:
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга
Диагностический тест: Эхокардиограмма
Для участников, получающих> 450 мг/м^2 доксорубицин.
Другие имена:
  • Эхо
Диагностический тест: FDG-PET
Рука 1: исходная линия и после завершения интерферона. Рука 2: исходное значение и после завершения этопозида, преднизона, винкристина, циклофосфамида, доксорубицина и ритуксимаба (DA-EPOCH-R).
Другие имена:
  • Фтородезоксиглюкоза позитронная эмиссионная томография
Лекарство: Ритуксан и эпоха
Для лимфоматоидного гранулематоза (LYG) степень 3: EPOCH-R (этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, ритуксимаб) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
  • Ритуксимаб
  • этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, ритуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: Начиная с зачисления в исследования и на протяжении всего лечения, до 40 месяцев для двух групп интерферонов и 8 месяцев для 2 групп EPOCH-R.
Общий уровень ответа будет классифицирован как следующее: полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), прогрессирование заболевания или стабилизация заболевания, измеренная по критериям ответа. CR не является признаком активного заболевания при переводе в течение не менее 2 месяцев. Все поражения должны быть снижены на> 75%, быть отрицательными (если получено) галлия или позитронно -эмиссионная томография (PET) и быть стабильными в течение> 3 месяцев без появления новых поражений. PR составляет 50% или больше уменьшения суммы продуктов диаметров всех измеримых поражений в течение как минимум одного месяца. Прогрессирование заболевания составляет 25% или более прогрессирование в сумме продуктов диаметра любого измеримого поражения в течение одного месяца или появления или любого нового поражения, соответствующего метастатическому заболеванию. Стабилизация заболевания не является изменением суммы продуктов диаметров всех измеримых поражений в течение двух месяцев, и никаких новых поражений, соответствующих заболеванию.
Начиная с зачисления в исследования и на протяжении всего лечения, до 40 месяцев для двух групп интерферонов и 8 месяцев для 2 групп EPOCH-R.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Оценивается по дате зачисления в исследования до рецидива времени заболевания, прогрессирования заболевания, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит на это, максимум до 27 лет для двух групп интерферонов и 20 лет для 2 групп EPOCH-R.
PFS определяется как продолжительность времени с даты регистрации исследования до даты рецидива заболевания, прогрессирования заболевания, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь, используя метод Каплана-Мейера. Ответ оценивался по критериям ответа на классификацию Лугано для неходжкинской лимфомы (НХЛ). Прогрессирование заболевания определяется как увеличение ≥ 50% от продукта перпендикулярного диаметра (PPD) надира и увеличения самого длинного поперечного диаметра повреждения (LDI) или кратчайшей перпендикулярной оси (SDI) от Nadir> 0,5 см для облеганий <2 см. Or> 1,0 см для Lesions> 2 CM.
Оценивается по дате зачисления в исследования до рецидива времени заболевания, прогрессирования заболевания, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит на это, максимум до 27 лет для двух групп интерферонов и 20 лет для 2 групп EPOCH-R.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Оценивается с даты зачисления в исследование до времени смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, максимум до 27 лет.
ОС определяется как время от даты начала лечения до даты смерти или даты последней известной живой. Средняя ОС будет определена и сообщена вместе с 95% доверительным интервалом.
Оценивается с даты зачисления в исследование до времени смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, максимум до 27 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по критериям общей токсичности (CTC v2.0)
Временное ограничение: Неблагоприятные события контролировались/оценивали в результате первого исследовательского вмешательства, исследования 1 -го по 30 дней после того, как исследовательское агент (ы) был/был введен/до 49 месяцев.
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по критериям общей токсичности (CTC v2.0). Несооознание неблагоприятного события-это любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезное неблагоприятное событие-это неблагоприятное событие или подозреваемая побочная реакция, которая приводит к смерти, опасному жизни побочного опыта лекарств, госпитализации, нарушения способности выполнять нормальные жизненные функции, врожденную аномалию/дефект врождений или важные медицинские события, которые ставят под угрозу пациента или субъекта и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить одно из упомянутых предыдущих предварительных результатов.
Неблагоприятные события контролировались/оценивали в результате первого исследовательского вмешательства, исследования 1 -го по 30 дней после того, как исследовательское агент (ы) был/был введен/до 49 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 1995 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 940074
  • 94-C-0074

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Клинические данные будут доступны во время исследования и в течение неопределенного времени.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться