Tratamiento y estudio de la historia natural de la granulomatosis linfomatoide
Este estudio evaluará la respuesta y los efectos a largo plazo del interferón alfa en pacientes con granulomatosis linfomatoide (LYG). La enfermedad provoca la proliferación de células destructivas que afectan a los pulmones, la piel, los riñones y el sistema nervioso central.
Los pacientes de 12 años o más que tienen LYG y que no están embarazadas ni amamantando pueden ser elegibles para este estudio. Se usará interferón alfa o quimioterapia, o ambos. El interferón alfa es una proteína que el cuerpo produce naturalmente. Si los pacientes tienen enfermedad de grado 3, generalmente recibirán quimioterapia con EPOCH-rituximab (EPOCH-R) (cada letra representa un fármaco). Si los pacientes tienen enfermedad de grado 1 o 2, generalmente recibirán interferón alfa. Si los pacientes tienen LYG después de recibir interferón alfa y/o EPOCH-R, pueden recibir rituximab solo o con interferón alfa. Rituximab es un anticuerpo que se une a una molécula específica (CD20) presente en la mayoría de los linfomas de células B. Las dosis de varios medicamentos en EPOCH-R pueden aumentarse si los pacientes los toleraron en el ciclo anterior. Si los pacientes responden a EPOCH-R pero aún tienen LYG de bajo grado, pueden recibir interferón alfa. Los investigadores también intentarán obtener una biopsia de las lesiones de los pacientes, para ayudar a comprender la enfermedad.
Los pacientes se autoadministran interferón alfa mediante inyección debajo de la piel tres veces por semana. Visitarán la clínica cada 2 a 12 semanas para el seguimiento. Los pacientes recibirán interferón alfa durante 1 año después de que LYG desaparezca, según la respuesta. EPOCH-R tiene estos medicamentos: rituximab por vía intravenosa el día 1; prednisona por vía oral los días 1 a 5; etopósido, doxorrubicina y vincristina como infusión intravenosa continua en los días 1 a 5; y ciclofosfamida por inyección intravenosa durante 1 hora el Día 5. Cada ciclo dura 3 semanas: 5 días de quimioterapia y 16 días sin quimioterapia. El etopósido, la doxorrubicina y la vincristina se infunden a través de una pequeña bomba que usan los pacientes. Los medicamentos se administran durante 5 días a través de un catéter intravenoso central. Hay dos ciclos de EPOCH-R más allá de una respuesta máxima, con un mínimo de seis ciclos. Para reducir el daño a la médula ósea, los pacientes reciben factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), autoadministrado por inyección debajo de la piel diariamente durante aproximadamente 10 días entre ciclos de quimioterapia. Si al final de la terapia, los pacientes tienen una respuesta completa, el tratamiento se detendrá. Si hay enfermedad residual de bajo grado, los pacientes pueden recibir interferón alfa. El interferón alfa puede tener efectos secundarios similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos y dolores corporales. Los medicamentos EPOCH-R pueden causar problemas gastrointestinales, pérdida de cabello y debilidad. El G-CSF puede causar dolor de huesos, dolores corporales y adelgazamiento del cabello. La quimioterapia puede hacer que algunos pacientes desarrollen leucemia.
Este estudio puede o no tener un beneficio directo para los participantes. No es seguro si la nueva terapia ayudará a disminuir los tumores. Sin embargo, el conocimiento adquirido puede mejorar la comprensión y el tratamiento de LYG.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: Interferón
- Procedimiento: Biopsia tumoral
- Procedimiento: Biopsia de médula ósea
- Biológico: Aspirado de médula ósea
- Procedimiento: Punción de madera
- Prueba de diagnóstico: Connecticut
- Prueba de diagnóstico: MRI cerebral
- Prueba de diagnóstico: Ecocardiograma
- Prueba de diagnóstico: FDG-PET
- Droga: Rituxan y época
Descripción detallada
ANTECEDENTES:
- La granulomatosis linfomatoide (LYG) es una proliferación destructiva angiocéntrica de células linfoides que afecta predominantemente a los pulmones, la piel, los riñones y el sistema nervioso central.
- Se divide en tres grados, según el grado de necrosis y atipia celular. Los grados de la enfermedad tienen una base histológica y no necesariamente se correlacionan con el resultado clínico. Sin embargo, al igual que otros LPD relacionados con EBV, LYG puede transformarse en un linfoma de células B grandes agresivo, que se incluiría dentro de la categoría de grado 3. Es importante tener en cuenta que no todas las lesiones de grado 3 son un linfoma de células B grandes.
- La evidencia actual muestra que LYG es una enfermedad de las células B.
OBJETIVOS:
- Determinar la respuesta y eficacia a largo plazo del interferón alfa en pacientes con granulomatosis linfomatoide (LYG).
- Determinar la respuesta y la eficacia a largo plazo de la quimioterapia de dosis ajustada (DA)-EPOCH-R en pacientes con GAGL de grado 3 o en pacientes en los que ha fracasado el interferón.
ELEGIBILIDAD:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de tejido de LYG de grado 1, 2 y/o 3 (o un diagnóstico compatible con LYG) confirmado por el Laboratorio de Patología del NCI.
- Los pacientes con cualquier etapa de la enfermedad serán elegibles.
- Los pacientes tratados y no tratados previamente son elegibles.
- Los pacientes de 12 años o más serán elegibles.
DISEÑO:
- El interferón se utiliza como tratamiento inicial en pacientes con LAG grados 1 y 2. Los pacientes recibirán interferón durante un año después de CR.
- Los pacientes que progresan después o durante el interferón y los pacientes con LYG de grado 3 recibirán quimioterapia de combinación agresiva con DA-EPOCH-R (rituximab, etopósido, doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida y prednisona).
- Los pacientes que fallan en un enfoque de tratamiento pueden pasar al otro.
- Se inscribirá un total de 105 pacientes en esta única institución.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes deben tener un diagnóstico de tejido de LYG grado 1, 2 y/o 3 (o un diagnóstico consistente con LYG) confirmado por el Laboratorio de Patología, NCI. La clasificación histopatológica final y el grado patológico serán determinados por Stephania Pittaluga, M.D. o su designado.
Los pacientes con cualquier etapa de la enfermedad serán elegibles.
Los pacientes tratados y no tratados previamente son elegibles.
Los pacientes de 12 años o más serán elegibles.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias con angina de pecho o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva no serán elegibles para recibir. Quimioterapia DA-Época-R.
Los pacientes con insuficiencia renal significativa (Cr. superior a 1,5 mg/dl o creatinina inferior a 40 cc/min) o hepática (bilirrubina superior a 2,5 u) no debida a afectación tumoral no será elegible para recibir quimioterapia DA-EPOCH-R.
Se debe obtener el consentimiento informado.
Los pacientes que, en opinión del investigador principal, tengan un riesgo médico o psiquiátrico bajo no son elegibles.
Los pacientes que recibieron > 450 mg/m2 de doxorrubicina y tienen una fracción de eyección cardíaca en el ecocardiograma inferior o igual al 40 % al ingresar al protocolo no son elegibles para recibir DA-EPOCH-R.
Los pacientes con exposición previa a la hepatitis B pueden incluirse en el estudio siempre que tengan niveles de ADN del VHB por debajo del límite de la Organización Mundial de la Salud de 100 UI/mL antes de comenzar la terapia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1-interferón
Interferón a partir de 7.5 millones de unidades subcutáneas (Subq) 3 veces por semana y aumentando en el horario designado, como se toleró.
Los pacientes continúan tomando interferón durante 1 año más allá de la remisión completa (CR).
Los pacientes que progresan pueden cruzar para recibir etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (Epoch-R).
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Para granulomatosis linfomatoide (LYG) Grado 1 y 2: interferón que comienza en 7,5 millones de unidades subcutáneas (Subq) 3 veces a la semana y aumenta el siguiente horario: 10 millones de U; 15 millones de u; 20 millones u; 25 millones de u; y aumentó en 5 millones de incrementos de U, como se toleró.
Los pacientes continúan tomando interferón durante 1 año más allá de la remisión completa (CR).
Otros nombres:
Línea de base (opcional).
Otros nombres:
Base.
Otros nombres:
Base.
Otros nombres:
Base.
Otros nombres:
Brazo 1: al inicio, luego cada 4 semanas hasta la dosis estable de interferón o un máximo de 6 escaneos mensuales, luego cada 3 meses mientras recibe interferón y después de completar el interferón.
En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años.
Brazo 2: al inicio, después del ciclo 4, y después del ciclo 6 de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (DA-Epoch-R).
En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años.
Otros nombres:
Brazo 1: al inicio, luego cada 4 semanas hasta la dosis estable de interferón o un máximo de 6 escaneos mensuales, luego cada 3 meses mientras recibe interferón y después de completar el interferón. En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años (pacientes con enfermedad del sistema nervioso central (SNC) solamente). Brazo 2: al inicio, después del ciclo 4, y después del ciclo 6 de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (DA-Epoch-R). En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años (pacientes con enfermedad del SNC).
Otros nombres:
Para los participantes que reciben> 450 mg/m^2 doxorubicina.
Otros nombres:
Brazo 1: línea de base y después de completar el interferón.
Brazo 2: línea de base y después de la finalización de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (DA-Epoch-R).
Otros nombres:
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Experimental: Arm 2-etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (Epoch-R)
Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (Epoch-R) cada 3 semanas durante hasta 6 ciclos, según la respuesta.
Los participantes que recaen o progresan pueden cruzar para recibir interferón.
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Línea de base (opcional).
Otros nombres:
Base.
Otros nombres:
Base.
Otros nombres:
Base.
Otros nombres:
Brazo 1: al inicio, luego cada 4 semanas hasta la dosis estable de interferón o un máximo de 6 escaneos mensuales, luego cada 3 meses mientras recibe interferón y después de completar el interferón.
En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años.
Brazo 2: al inicio, después del ciclo 4, y después del ciclo 6 de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (DA-Epoch-R).
En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años.
Otros nombres:
Brazo 1: al inicio, luego cada 4 semanas hasta la dosis estable de interferón o un máximo de 6 escaneos mensuales, luego cada 3 meses mientras recibe interferón y después de completar el interferón. En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años (pacientes con enfermedad del sistema nervioso central (SNC) solamente). Brazo 2: al inicio, después del ciclo 4, y después del ciclo 6 de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (DA-Epoch-R). En vigilancia, cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y anual a partir de entonces durante 2 años (pacientes con enfermedad del SNC).
Otros nombres:
Para los participantes que reciben> 450 mg/m^2 doxorubicina.
Otros nombres:
Brazo 1: línea de base y después de completar el interferón.
Brazo 2: línea de base y después de la finalización de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab (DA-Epoch-R).
Otros nombres:
Para la granulomatosis linfomatoide (LYG) Grado 3: Epoch-R (etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina, rituximab) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción del estudio y durante todo el tratamiento, hasta un máximo de 40 meses para los 2 grupos de interferón y 8 meses para los 2 grupos Epoch-R.
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La tasa de respuesta general se clasificará como la siguiente: remisión completa (CR), remisión parcial (PR), progresión de la enfermedad o estabilización de la enfermedad medida por los criterios de respuesta.
La CR no es evidencia de enfermedad activa en la reestructuración durante al menos 2 meses de duración.
Todas las lesiones deben haber disminuido en> 75%, ser tomografía por emisión de galio o positrones negativos (si se obtienen) y ser estable durante> 3 meses sin que aparezcan nuevas lesiones.
PR es un 50% o más de una disminución en la suma de los productos de los diámetros de todas las lesiones medibles durante al menos un mes.
La progresión de la enfermedad es un 25% o más de progresión en la suma de los productos del diámetro de cualquier lesión medible durante un mes o la apariencia o cualquier lesión nueva consistente con la enfermedad metastásica.
La estabilización de la enfermedad no es un cambio en la suma de los productos de los diámetros de todas las lesiones medibles durante dos meses y no hay nuevas lesiones consistentes con la enfermedad.
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Desde la inscripción del estudio y durante todo el tratamiento, hasta un máximo de 40 meses para los 2 grupos de interferón y 8 meses para los 2 grupos Epoch-R.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado a partir de la fecha de inscripción de estudio hasta el tiempo de recaída de la enfermedad, progresión de la enfermedad, muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, hasta un máximo de 27 años para los 2 grupos de interferón y 20 años para los 2 grupos de época-R.
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PFS se define como la duración del tiempo desde la fecha de inscripción de estudio hasta la fecha de recaída de la enfermedad, progresión de la enfermedad, muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, utilizando el método de Kaplan-Meier.
La respuesta se evaluó mediante los criterios de respuesta de clasificación Lugano para el linfoma no Hodgkin (NHL).
La progresión de la enfermedad se define como un aumento de ≥ 50% del producto del diámetro perpendicular (PPD) nadir y un aumento en el diámetro transversal más largo de una lesión (LDI) o el diámetro perpendicular de eje más corto (SDI) de Nadir de> 0.5 cm para lesiones <2 cm OR> 1.0 CM para lesiones> 2 cm.
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Evaluado a partir de la fecha de inscripción de estudio hasta el tiempo de recaída de la enfermedad, progresión de la enfermedad, muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, hasta un máximo de 27 años para los 2 grupos de interferón y 20 años para los 2 grupos de época-R.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Evaluado a partir de la fecha de inscripción de estudio hasta el momento de la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero, hasta un máximo de 27 años.
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El sistema operativo se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte o la fecha en que se conoce viva.
La mediana del SG se determinará e informará junto con un intervalo de confianza del 95%.
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Evaluado a partir de la fecha de inscripción de estudio hasta el momento de la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero, hasta un máximo de 27 años.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de toxicidad comunes (CTC v2.0)
Periodo de tiempo: Los eventos adversos fueron monitoreados/evaluados a partir de la primera intervención de estudio, el día del estudio del ciclo 1 hasta 30 días después de que los agentes de estudio se administraron/se administraron, hasta un máximo de 49 meses.
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Aquí está el número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de toxicidad comunes (CTC V2.0).
Un evento adverso no serioso es cualquier ocurrencia médica desagradable.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que pongan en peligro al paciente o sujeto y pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
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Los eventos adversos fueron monitoreados/evaluados a partir de la primera intervención de estudio, el día del estudio del ciclo 1 hasta 30 días después de que los agentes de estudio se administraron/se administraron, hasta un máximo de 49 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Condiciones precancerosas
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Trastornos linfoproliferativos
- Granulomatosis linfomatoide
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antivirales
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Rituximab
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Interferones
Otros números de identificación del estudio
- 940074
- 94-C-0074
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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