Tratamento e estudo da história natural da granulomatose linfomatóide
Este estudo avaliará a resposta e os efeitos a longo prazo do alfa-interferon em pacientes com granulomatose linfomatóide (LYG). A doença causa proliferação de células destrutivas envolvendo os pulmões, pele, rins e sistema nervoso central.
Pacientes com 12 anos ou mais que têm LYG e que não estão grávidas ou amamentando podem ser elegíveis para este estudo. Interferon alfa ou quimioterapia, ou ambos, serão usados. O interferon alfa é uma proteína que o corpo produz naturalmente. Se os pacientes tiverem doença de grau 3, eles geralmente receberão quimioterapia EPOCH-rituximabe (EPOCH-R) (cada letra representando um medicamento). Se os pacientes tiverem doença de grau 1 ou 2, geralmente receberão interferon alfa. Se os pacientes tiverem LYG após receber interferon alfa e/ou EPOCH-R, eles podem receber rituximabe sozinho ou com interferon alfa. O rituximabe é um anticorpo que se liga a uma molécula específica (CD20) presente na maioria dos linfomas de células B. As doses de vários medicamentos no EPOCH-R podem ser aumentadas se os pacientes os tolerarem no ciclo anterior. Se os pacientes responderem ao EPOCH-R, mas ainda apresentarem LYG de baixo grau, eles podem receber interferon alfa. Os pesquisadores também tentarão obter uma biópsia das lesões dos pacientes, para ajudar no entendimento da doença.
Os pacientes auto-administram interferon alfa por injeção sob a pele três vezes por semana. Eles visitarão a clínica a cada 2 a 12 semanas para acompanhamento. Os pacientes receberão interferon alfa por 1 ano após o desaparecimento do LYG, dependendo da resposta. O EPOCH-R tem estes medicamentos: rituximabe por veia no Dia 1; prednisona por via oral nos Dias 1 a 5; etoposido, doxorrubicina e vincristina como uma infusão intravenosa contínua nos Dias 1 a 5; e ciclofosfamida por injeção intravenosa durante 1 hora no dia 5. Cada ciclo dura 3 semanas: 5 dias de quimioterapia e 16 dias sem quimioterapia. Etoposido, doxorrubicina e vincristina são infundidos por meio de uma pequena bomba usada pelos pacientes. Os medicamentos são administrados durante 5 dias através de um cateter intravenoso central. Existem dois ciclos de EPOCH-R além de uma resposta máxima, com seis ciclos mínimos. Para reduzir os danos à medula óssea, os pacientes recebem o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), autoadministrado por injeção sob a pele diariamente por aproximadamente 10 dias entre os ciclos de quimioterapia. Se, ao final da terapia, os pacientes apresentarem uma resposta completa, o tratamento será interrompido. Se houver doença residual de baixo grau, os pacientes podem receber interferon alfa. O interferon alfa pode ter efeitos colaterais semelhantes aos da gripe, como dor de cabeça, febre, calafrios e dores no corpo. Os medicamentos EPOCH-R podem causar problemas gastrointestinais, perda de cabelo e fraqueza. G-CSF pode causar dor óssea, dores no corpo e queda de cabelo. A quimioterapia pode fazer com que alguns pacientes desenvolvam leucemia.
Este estudo pode ou não ter um benefício direto para os participantes. Não é certo se a nova terapia ajudará a diminuir os tumores. No entanto, o conhecimento adquirido pode melhorar a compreensão e o tratamento do LYG.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: Interferon
- Procedimento: Biópsia do tumor
- Procedimento: Biópsia da medula óssea
- Biológico: Aspirado da medula óssea
- Procedimento: Punção de madeira
- Teste de diagnostico: Ct
- Teste de diagnostico: Ressonância magnética cerebral
- Teste de diagnostico: Ecocardiograma
- Teste de diagnostico: FDG-PET
- Medicamento: Rituxan e Epoch
Descrição detalhada
FUNDO:
- A granulomatose linfomatóide (LYG) é uma proliferação destrutiva angiocêntrica de células linfóides envolvendo predominantemente os pulmões, pele, rins e sistema nervoso central.
- É dividida em três graus, dependendo do grau de necrose e atipia celular. Os graus da doença são baseados na histologia e não se correlacionam necessariamente com o resultado clínico. No entanto, como outros LPDs relacionados ao EBV, o LYG pode se transformar em um linfoma agressivo de grandes células B, que seria incluído na categoria de grau 3. É importante notar que nem todas as lesões de grau 3 são um linfoma de grandes células B.
- A evidência atual mostra que LYG é uma doença de células B.
OBJETIVOS:
- Determinar a resposta e a eficácia a longo prazo do interferon alfa em pacientes com granulomatose linfomatóide (LYG).
- Determinar a resposta e a eficácia a longo prazo da quimioterapia com ajuste de dose (DA)-EPOCH-R em pacientes com grau 3 LYG ou em pacientes que falharam com o interferon.
ELEGIBILIDADE:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico tecidual de grau 1, 2 e/ou 3 LYG (ou um diagnóstico consistente com LYG) confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI.
- Pacientes com qualquer estágio da doença serão elegíveis.
- Pacientes previamente não tratados e tratados são elegíveis.
- Pacientes com 12 anos ou mais serão elegíveis.
PROJETO:
- O interferon é usado como tratamento inicial em pacientes com graus 1 e 2 LYG. Os pacientes receberão interferon por um ano após a RC.
- Os pacientes que progridem após ou durante o interferon e os pacientes com grau 3 LYG receberão quimioterapia de combinação agressiva com DA-EPOCH-R (rituximabe, etoposido, doxorrubicina, vincristina, ciclofosfamida e prednisona).
- Os pacientes que falham em uma abordagem de tratamento podem ser transferidos para a outra.
- Um total de 105 pacientes serão inscritos nesta única instituição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os pacientes devem ter um diagnóstico tecidual de grau 1, 2 e/ou 3 LYG (ou um diagnóstico consistente com LYG) confirmado pelo Laboratório de Patologia, NCI. A classificação histopatológica final e o grau patológico serão determinados por Stephania Pittaluga, M.D. ou seu representante.
Pacientes com qualquer estágio da doença serão elegíveis.
Pacientes previamente não tratados e tratados são elegíveis.
Pacientes com 12 anos ou mais serão elegíveis.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes com histórico de doença arterial coronariana com angina pectoris ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva não serão elegíveis para receber. Quimioterapia DA-Epoch-R.
Pacientes com insuficiência renal significativa (Cr. maior que 1,5 mg/dl ou creatinina menor que 40 cc/min) ou disfunção hepática (bilirrubina maior que 2,5 u) não devido ao envolvimento do tumor não serão elegíveis para receber quimioterapia DA-EPOCH-R.
O consentimento informado deve ser obtido.
Os pacientes que, na opinião do investigador principal, apresentam baixo risco psiquiátrico ou médico não são elegíveis.
Pacientes que receberam > 450 mg/m2 de doxorrubicina e têm uma fração de ejeção cardíaca no ecocardiograma menor ou igual a 40% na entrada do protocolo não são elegíveis para receber DA-EPOCH-R.
Pacientes com exposição prévia à hepatite B podem ser incluídos no estudo, desde que tenham níveis de DNA do VHB abaixo do limite da Organização Mundial da Saúde de 100 UI/mL antes do início da terapia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Arm 1-interferon
Interferon a partir de 7,5 milhões de unidades subcutâneas (Subq) 3 vezes por semana e aumentando no cronograma designado, conforme tolerado.
Os pacientes continuam tomando interferon por 1 ano além da remissão completa (CR).
Os pacientes que progredem podem se cruzar para receber etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (EPOCH-R).
|
Para granulomatose linfomatóide (LYG) grau 1 e 2: interferon a partir de 7,5 milhões de unidades subcutâneas (subq) 3 vezes por semana e aumentando no cronograma seguinte: 10 milhões de u; 15 milhões de u; 20 milhões de u; 25 milhões de u; e aumentaram em 5 milhões de incrementos de U, conforme tolerado.
Os pacientes continuam tomando interferon por 1 ano além da remissão completa (CR).
Outros nomes:
Linha de base (opcional).
Outros nomes:
Linha de base.
Outros nomes:
Linha de base.
Outros nomes:
Linha de base.
Outros nomes:
Braço 1: Na linha de base, a cada 4 semanas até a dose estável de interferon ou um máximo de 6 varreduras mensais, depois a cada 3 meses enquanto recebe o interferon e após a conclusão do interferon.
Em vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 1 ano e anualmente, por 2 anos.
BRANO 2: Na linha de base, após o ciclo 4 e após o ciclo 6 de etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (DA-EPOCH-R).
Em vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 1 ano e anualmente, por 2 anos.
Outros nomes:
Braço 1: Na linha de base, a cada 4 semanas até a dose estável de interferon ou um máximo de 6 varreduras mensais, depois a cada 3 meses enquanto recebe o interferon e após a conclusão do interferon. Na vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e anualmente por 2 anos (pacientes com doença do sistema nervoso central (SNC) somente). BRANO 2: Na linha de base, após o ciclo 4 e após o ciclo 6 de etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (DA-EPOCH-R). Na vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e anualmente por 2 anos (pacientes apenas com doença do SNC).
Outros nomes:
Para participantes que recebem> 450 mg/m^2 doxorrubicina.
Outros nomes:
Braço 1: linha de base e após a conclusão do interferon.
BRANO 2: linha de base e após a conclusão de etoposídeo, prednisona, vinncristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (DA-EPOCH-R).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Arm 2-etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximab (epoch-r)
Etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (Epoch-R) a cada 3 semanas por até 6 ciclos, com base na resposta.
Os participantes que recaem ou progredem podem se cruzar para receber o interferon.
|
Linha de base (opcional).
Outros nomes:
Linha de base.
Outros nomes:
Linha de base.
Outros nomes:
Linha de base.
Outros nomes:
Braço 1: Na linha de base, a cada 4 semanas até a dose estável de interferon ou um máximo de 6 varreduras mensais, depois a cada 3 meses enquanto recebe o interferon e após a conclusão do interferon.
Em vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 1 ano e anualmente, por 2 anos.
BRANO 2: Na linha de base, após o ciclo 4 e após o ciclo 6 de etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (DA-EPOCH-R).
Em vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses durante 1 ano e anualmente, por 2 anos.
Outros nomes:
Braço 1: Na linha de base, a cada 4 semanas até a dose estável de interferon ou um máximo de 6 varreduras mensais, depois a cada 3 meses enquanto recebe o interferon e após a conclusão do interferon. Na vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e anualmente por 2 anos (pacientes com doença do sistema nervoso central (SNC) somente). BRANO 2: Na linha de base, após o ciclo 4 e após o ciclo 6 de etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (DA-EPOCH-R). Na vigilância, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 4 meses durante 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e anualmente por 2 anos (pacientes apenas com doença do SNC).
Outros nomes:
Para participantes que recebem> 450 mg/m^2 doxorrubicina.
Outros nomes:
Braço 1: linha de base e após a conclusão do interferon.
BRANO 2: linha de base e após a conclusão de etoposídeo, prednisona, vinncristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe (DA-EPOCH-R).
Outros nomes:
Para granulomatose linfomatóide (LYG) grau 3: epoch-r (etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina, rituximab) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A partir da matrícula do estudo e durante todo o tratamento, até um máximo de 40 meses para os 2 grupos interferon e 8 meses para os 2 grupos Epoch-R.
|
A taxa de resposta geral será classificada como a seguinte: remissão completa (CR), remissão parcial (PR), progressão da doença ou estabilização da doença medida pelos critérios de resposta.
A CR não é evidência de doença ativa na restauração por pelo menos 2 meses de duração.
Todas as lesões devem ter diminuído> 75%, ser o gálio ou a tomografia por emissão de pósitrons (PET) negativa (se obtida) e ser estável por> 3 meses sem que novas lesões aparecessem.
O PR é de 50% ou mais a diminuição na soma dos produtos dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis por pelo menos um mês.
A progressão da doença é de 25% ou maior progressão na soma dos produtos do diâmetro de qualquer lesão mensurável durante um mês ou a aparência ou qualquer nova lesão consistente com a doença metastática.
A estabilização da doença não é alteração na soma dos produtos dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis ao longo de dois meses e nenhuma nova lesões consistentes com a doença.
|
A partir da matrícula do estudo e durante todo o tratamento, até um máximo de 40 meses para os 2 grupos interferon e 8 meses para os 2 grupos Epoch-R.
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliado a partir da data da inscrição no estudo até o tempo de recaída da doença, progressão da doença, morte ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, até um máximo de 27 anos para os 2 grupos interferon e 20 anos para os 2 grupos Epoch-R.
|
O PFS é definido como a duração do tempo a partir da data da inscrição no estudo até a data da recaída da doença, progressão da doença, morte ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, usando o método Kaplan-Meier.
A resposta foi avaliada pelos critérios de resposta de classificação de Lugano para linfoma não-Hodgkin (NHL).
A progressão da doença é definida como um aumento de ≥ 50% do produto do diâmetro perpendicular (PPD) e um aumento no diâmetro transversal mais longo de uma lesão (LDI) ou o mais curto eixo perpendicular de diâmetro (SDI) de nadir de> 0,5 cm para lesões <2 cm ou> 1.s.
|
Avaliado a partir da data da inscrição no estudo até o tempo de recaída da doença, progressão da doença, morte ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, até um máximo de 27 anos para os 2 grupos interferon e 20 anos para os 2 grupos Epoch-R.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Avaliado a partir da data da matrícula do estudo até a hora da morte ou o último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, até 27 anos.
|
O SO é definido como o horário a partir da data de início do tratamento até a data da morte ou data da última conhecida viva.
O sistema operacional mediano será determinado e relatado juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
|
Avaliado a partir da data da matrícula do estudo até a hora da morte ou o último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, até 27 anos.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não sérios avaliados pelos critérios de toxicidade comum (CTC v2.0)
Prazo: Os eventos adversos foram monitorados/avaliados a partir da primeira intervenção do estudo, o Dia 1 do Ciclo 1 a 30 dias após a administração do agente (s) de estudo (s) (s) de estudo, até um máximo de 49 meses.
|
Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não sérios avaliados pelos critérios de toxicidade comum (CTC v2.0).
Um evento adverso não sério é qualquer ocorrência médica desagradável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, uma experiência adversa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de realizar funções de vida normal, anomalia congênita/defeito de nascimento ou eventos médicos importantes que mencionam o paciente ou o sujeito e podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos pontos anteriores anteriores.
|
Os eventos adversos foram monitorados/avaliados a partir da primeira intervenção do estudo, o Dia 1 do Ciclo 1 a 30 dias após a administração do agente (s) de estudo (s) (s) de estudo, até um máximo de 49 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Condições pré-cancerosas
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Granulomatose Linfomatóide
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antivirais
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Rituximabe
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Interferons
Outros números de identificação do estudo
- 940074
- 94-C-0074
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .