Lymfomatoidisen granulomatoosin hoito ja luonnonhistoriallinen tutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan alfa-interferonin vastetta ja pitkäaikaisia vaikutuksia potilailla, joilla on lymfomatoidinen granulomatoosi (LYG). Sairaus aiheuttaa tuhoavien solujen lisääntymistä keuhkoissa, ihossa, munuaisissa ja keskushermostossa.
12-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on LYG ja jotka eivät ole raskaana tai imetä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Alfa-interferonia tai kemoterapiaa tai molempia käytetään. Alfa-interferoni on proteiini, jota keho tuottaa luonnollisesti. Jos potilaalla on 3. asteen sairaus, he saavat yleensä EPOCH-rituksimabi (EPOCH-R) -kemoterapiaa (jokainen kirjain edustaa lääkettä). Jos potilaalla on asteen 1 tai 2 sairaus, he saavat yleensä alfa-interferonia. Jos potilailla on LYG alfa-interferonin ja/tai EPOCH-R:n saamisen jälkeen, he voivat saada rituksimabia yksinään tai alfa-interferonin kanssa. Rituksimabi on vasta-aine, joka sitoutuu useimpien B-solulymfoomien spesifiseen molekyyliin (CD20). Useiden EPOCH-R:n lääkkeiden annoksia voidaan suurentaa, jos potilaat ovat sietäneet niitä edellisessä syklissä. Jos potilaat reagoivat EPOCH-R:ään, mutta heillä on edelleen matala-asteinen LYG, he voivat saada alfainterferonia. Tutkijat yrittävät myös saada biopsian potilaiden vaurioista auttaakseen ymmärtämään tautia.
Potilaat antavat itse alfa-interferonia injektiona ihon alle kolme kertaa viikossa. He käyvät klinikalla 2–12 viikon välein seurantaa varten. Potilaat saavat alfa-interferonia 1 vuoden ajan LYG:n häviämisen jälkeen vasteesta riippuen. EPOCH-R:llä on seuraavat lääkkeet: rituksimabi laskimoon päivänä 1; prednisoni suun kautta päivinä 1-5; etoposidi, doksorubisiini ja vinkristiini jatkuvana suonensisäisenä infuusiona päivinä 1-5; ja syklofosfamidi suonensisäisellä injektiolla 1 tunnin aikana päivänä 5. Jokainen sykli kestää 3 viikkoa: 5 päivää kemoterapiaa ja 16 päivää ilman kemoterapiaa. Etoposidi, doksorubisiini ja vinkristiini infusoidaan pienen pumpun kautta, jota potilaat käyttävät. Lääkkeet annetaan 5 päivän ajan keskuslaskimokatetrin kautta. EPOCH-R:ssä on kaksi sykliä maksimivasteen jälkeen, vähintään kuusi sykliä. Luuytimelle aiheutuvien haittojen vähentämiseksi potilaat saavat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), joka annetaan itse ruiskeena ihon alle päivittäin noin 10 päivän ajan kemoterapiajaksojen välillä. Jos potilaalla on täydellinen vaste hoidon lopussa, hoito lopetetaan. Jos jäljellä on matala-asteinen sairaus, potilaat voivat saada alfa-interferonia. Alfa-interferonilla voi olla flunssan kaltaisia sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä, kuumetta, vilunväristyksiä ja kehon kipuja. EPOCH-R-lääkkeet voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan ongelmia, hiustenlähtöä ja heikkoutta. G-CSF voi aiheuttaa luukipua, kehon kipuja ja hiusten ohenemista. Kemoterapia voi aiheuttaa joillekin potilaille leukemian.
Tällä tutkimuksella voi olla suoraa hyötyä osallistujille tai ei. Ei ole varmaa, auttaako uusi hoito vähentämään kasvaimia. Saatu tieto voi kuitenkin parantaa LYG:n ymmärtämistä ja hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
- Lymfomatoidinen granulomatoosi (LYG) on angiosentrinen tuhoava lymfoidisolujen lisääntyminen, joka koskee pääasiassa keuhkoja, ihoa, munuaisia ja keskushermostoa.
- Se on jaettu kolmeen luokkaan nekroosin ja solujen atypian asteesta riippuen. Taudin asteet ovat histologisesti perustuvia eivätkä välttämättä korreloi kliinisen lopputuloksen kanssa. Kuitenkin, kuten muutkin EBV:hen liittyvät LPD:t, LYG voi muuttua aggressiiviseksi suureksi B-solulymfoomaksi, joka sisällytettäisiin luokan 3 luokkaan. On tärkeää huomata, että kaikki luokan 3 leesiot eivät ole suuria B-solulymfoomaa.
- Nykyiset todisteet osoittavat, että LYG on B-solujen sairaus.
TAVOITTEET:
- Alfa-interferonin vasteen ja pitkäaikaisen tehon määrittäminen potilailla, joilla on lymfomatoidista granulomatoosia (LYG).
- Annossovitetun (DA)-EPOCH-R-kemoterapian vasteen ja pitkän aikavälin tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on 3. asteen LYG tai potilailla, joilla interferonihoito on epäonnistunut.
KELPOISUUS:
- Potilailla on oltava 1., 2. ja/tai 3. LYG-luokan kudosdiagnoosi (tai LYG:n mukainen diagnoosi), jonka on vahvistanut Laboratory of Pathology, NCI.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa sairausvaihe, ovat tukikelpoisia.
- Aiemmin hoitamattomat ja hoidetut potilaat ovat kelpoisia.
- Potilaat ovat vähintään 12-vuotiaita.
DESIGN:
- Interferonia käytetään alkuhoitona potilailla, joilla on 1. ja 2. asteen LYG. Potilaat saavat interferonia yhden vuoden ajan CR:n jälkeen.
- Potilaat, jotka etenevät interferonin jälkeen tai sen aikana, ja potilaat, joilla on asteen 3 LYG, saavat aggressiivista yhdistelmäkemoterapiaa DA-EPOCH-R:n kanssa (rituksimabi, etoposidi, doksorubisiini, vinkristiini, syklofosfamidi ja prednisoni).
- Potilaat, jotka epäonnistuvat yhdessä hoitomuodossa, voidaan siirtyä toiseen.
- Tähän yhteen laitokseen otetaan yhteensä 105 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christopher J Melani, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 760-6057
- Sähköposti: christopher.melani@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: NCI Medical Oncology Referral Office
- Puhelinnumero: (888) 624-1937
- Sähköposti: ncimo_referrals@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilailla on oltava LYG-luokan 1, 2 ja/tai 3 kudosdiagnoosi (tai LYG:n mukainen diagnoosi), jonka on vahvistanut Laboratory of Pathology, NCI. Lopullisen histopatologisen luokituksen ja patologisen asteen määrittää lääketieteen tohtori Stephania Pittaluga tai hänen edustajansa.
Potilaat, joilla on mikä tahansa sairausvaihe, ovat tukikelpoisia.
Aiemmin hoitamattomat ja hoidetut potilaat ovat kelpoisia.
Potilaat ovat vähintään 12-vuotiaita.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti ja angina pectoris tai joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, eivät ole oikeutettuja saamaan. DA-Epoch-R kemoterapia.
Potilaat, joilla on merkittävä munuainen (Cr. yli 1,5 mg/dl tai kreatiniini alle 40 cc/min) tai maksan (bilirubiini yli 2,5 u) toimintahäiriö, joka ei johdu kasvaimesta, ei ole kelvollinen saamaan DA-EPOCH-R-kemoterapiaa.
Tietoinen suostumus on hankittava.
Potilaat, jotka päätutkijan näkemyksen mukaan ovat huonon psykiatrisen tai lääketieteellisen riskin osalta, eivät ole tukikelpoisia.
Potilaat, jotka saivat > 450 mg/m2 doksorubisiinia ja joiden sydämen ejektiofraktio sydämen kaikututkimuksessa tutkimussuunnitelmaan tullessa on alle tai yhtä suuri kuin 40 %, eivät ole oikeutettuja DA-EPOCH-R:ään.
Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiitti B:lle, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että heillä on HBV-DNA-tasot alle Maailman terveysjärjestön 100 IU/ml ennen hoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Interferoni alkaen 7,5 miljoonasta yksiköstä subQ 3 kertaa viikossa ja kasvaa määrätyn aikataulun mukaisesti, siedetyn mukaisesti.
Potilaat jatkavat interferonin käyttöä 1 vuoden ajan CR:n jälkeen.
Potilaat, jotka etenevät, voivat siirtyä saamaan EPOCH-R:ää.
|
LYG Grade 1 ja 2: Interferoni alkaen 7,5 miljoonasta yksiköstä subQ 3 kertaa viikossa ja kasvaa seuraavan aikataulun mukaisesti: 10 miljoonaa U; 15 miljoonaa U; 20 miljoonaa U; 25 miljoonaa U; ja kasvoi 5 miljoonan U:n välein, kuten sallittiin.
Potilaat jatkavat interferonin käyttöä 1 vuoden ajan CR:n jälkeen.
|
|
Kokeellinen: 2
EPOCH-R 3 viikon välein jopa 6 syklin ajan vasteen perusteella.
|
LYG Grade 3: EPOCH-R (etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini, rituksaani) 3 viikon välein 6 syklin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste ja pitkäaikainen teho
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä
|
Kokonaisvaste luokitellaan seuraavasti: täydellinen remissio, osittainen remissio, taudin eteneminen tai taudin stabiloituminen.
|
Hoidon päätyttyä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon jälkeen: 3 kuukauden välein x 1 vuosi, sitten 4 kuukauden välein x 1 vuosi, sitten 6 kuukauden välein x 1 vuosi ja sitten vuosittain
|
Vastausprosentti määritetään ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Hoidon jälkeen: 3 kuukauden välein x 1 vuosi, sitten 4 kuukauden välein x 1 vuosi, sitten 6 kuukauden välein x 1 vuosi ja sitten vuosittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Precancerous tilat
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfomatoidinen granulomatoosi
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Interferonit
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 940074
- 94-C-0074
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .