Traitement et étude de l'histoire naturelle de la granulomatose lymphomatoïde

Cette étude évaluera la réponse et les effets à long terme de l'interféron alpha chez les patients atteints de granulomatose lymphomatoïde (LYG). La maladie provoque la prolifération de cellules destructrices impliquant les poumons, la peau, les reins et le système nerveux central.

Les patients âgés de 12 ans et plus qui ont LYG et qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas peuvent être éligibles pour cette étude. L'interféron alpha ou la chimiothérapie, ou les deux, seront utilisés. L'interféron alpha est une protéine produite naturellement par le corps. Si les patients ont une maladie de grade 3, ils recevront généralement une chimiothérapie EPOCH-rituximab (EPOCH-R) (chaque lettre représentant un médicament). Si les patients ont une maladie de grade 1 ou 2, ils recevront généralement de l'interféron alpha. Si les patients ont LYG après avoir reçu l'interféron alpha et/ou EPOCH-R, ils peuvent recevoir le rituximab seul ou avec l'interféron alpha. Le rituximab est un anticorps, se liant à une molécule spécifique (CD20) présente sur la plupart des lymphomes à cellules B. Les doses de plusieurs médicaments dans EPOCH-R peuvent être augmentées si les patients les ont tolérés au cours du cycle précédent. Si les patients répondent à EPOCH-R mais ont toujours des LYG de bas grade, ils peuvent recevoir de l'interféron alpha. Les chercheurs tenteront également d'obtenir une biopsie des lésions des patients, pour aider à comprendre la maladie.

Les patients s'auto-administrent de l'interféron alpha par injection sous la peau trois fois par semaine. Ils visiteront la clinique toutes les 2 à 12 semaines pour un suivi. Les patients recevront de l'interféron alpha pendant 1 an après le départ de LYG, en fonction de la réponse. EPOCH-R contient les médicaments suivants : rituximab par voie veineuse le jour 1 ; prednisone par voie orale les jours 1 à 5 ; étoposide, doxorubicine et vincristine en perfusion intraveineuse continue les jours 1 à 5 ; et cyclophosphamide par injection intraveineuse pendant 1 heure le jour 5. Chaque cycle dure 3 semaines : 5 jours de chimiothérapie et 16 jours sans chimiothérapie. L'étoposide, la doxorubicine et la vincristine sont perfusées par une petite pompe portée par les patients. Les médicaments sont administrés pendant 5 jours par un cathéter intraveineux central. Il y a deux cycles d'EPOCH-R au-delà d'une réponse maximale, avec un minimum de six cycles. Pour réduire les dommages à la moelle osseuse, les patients reçoivent du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), auto-administré par injection sous la peau quotidiennement pendant environ 10 jours entre les cycles de chimiothérapie. Si à la fin du traitement, les patients ont une réponse complète, le traitement s'arrêtera. S'il existe une maladie résiduelle de bas grade, les patients peuvent recevoir de l'interféron alpha. L'interféron alpha peut avoir des effets secondaires pseudo-grippaux tels que maux de tête, fièvre, frissons et courbatures. Les médicaments EPOCH-R peuvent causer des problèmes gastro-intestinaux, une perte de cheveux et une faiblesse. Le G-CSF peut provoquer des douleurs osseuses, des courbatures et un amincissement des cheveux. La chimiothérapie peut amener certains patients à développer une leucémie.

Cette étude peut ou non avoir un avantage direct pour les participants. Il n'est pas certain que la nouvelle thérapie aidera à réduire les tumeurs. Cependant, les connaissances acquises peuvent améliorer la compréhension et le traitement de la LYG.