Traitement et étude de l'histoire naturelle de la granulomatose lymphomatoïde
Cette étude évaluera la réponse et les effets à long terme de l'interféron alpha chez les patients atteints de granulomatose lymphomatoïde (LYG). La maladie provoque la prolifération de cellules destructrices impliquant les poumons, la peau, les reins et le système nerveux central.
Les patients âgés de 12 ans et plus qui ont LYG et qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas peuvent être éligibles pour cette étude. L'interféron alpha ou la chimiothérapie, ou les deux, seront utilisés. L'interféron alpha est une protéine produite naturellement par le corps. Si les patients ont une maladie de grade 3, ils recevront généralement une chimiothérapie EPOCH-rituximab (EPOCH-R) (chaque lettre représentant un médicament). Si les patients ont une maladie de grade 1 ou 2, ils recevront généralement de l'interféron alpha. Si les patients ont LYG après avoir reçu l'interféron alpha et/ou EPOCH-R, ils peuvent recevoir le rituximab seul ou avec l'interféron alpha. Le rituximab est un anticorps, se liant à une molécule spécifique (CD20) présente sur la plupart des lymphomes à cellules B. Les doses de plusieurs médicaments dans EPOCH-R peuvent être augmentées si les patients les ont tolérés au cours du cycle précédent. Si les patients répondent à EPOCH-R mais ont toujours des LYG de bas grade, ils peuvent recevoir de l'interféron alpha. Les chercheurs tenteront également d'obtenir une biopsie des lésions des patients, pour aider à comprendre la maladie.
Les patients s'auto-administrent de l'interféron alpha par injection sous la peau trois fois par semaine. Ils visiteront la clinique toutes les 2 à 12 semaines pour un suivi. Les patients recevront de l'interféron alpha pendant 1 an après le départ de LYG, en fonction de la réponse. EPOCH-R contient les médicaments suivants : rituximab par voie veineuse le jour 1 ; prednisone par voie orale les jours 1 à 5 ; étoposide, doxorubicine et vincristine en perfusion intraveineuse continue les jours 1 à 5 ; et cyclophosphamide par injection intraveineuse pendant 1 heure le jour 5. Chaque cycle dure 3 semaines : 5 jours de chimiothérapie et 16 jours sans chimiothérapie. L'étoposide, la doxorubicine et la vincristine sont perfusées par une petite pompe portée par les patients. Les médicaments sont administrés pendant 5 jours par un cathéter intraveineux central. Il y a deux cycles d'EPOCH-R au-delà d'une réponse maximale, avec un minimum de six cycles. Pour réduire les dommages à la moelle osseuse, les patients reçoivent du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), auto-administré par injection sous la peau quotidiennement pendant environ 10 jours entre les cycles de chimiothérapie. Si à la fin du traitement, les patients ont une réponse complète, le traitement s'arrêtera. S'il existe une maladie résiduelle de bas grade, les patients peuvent recevoir de l'interféron alpha. L'interféron alpha peut avoir des effets secondaires pseudo-grippaux tels que maux de tête, fièvre, frissons et courbatures. Les médicaments EPOCH-R peuvent causer des problèmes gastro-intestinaux, une perte de cheveux et une faiblesse. Le G-CSF peut provoquer des douleurs osseuses, des courbatures et un amincissement des cheveux. La chimiothérapie peut amener certains patients à développer une leucémie.
Cette étude peut ou non avoir un avantage direct pour les participants. Il n'est pas certain que la nouvelle thérapie aidera à réduire les tumeurs. Cependant, les connaissances acquises peuvent améliorer la compréhension et le traitement de la LYG.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Biologique: Interféron
- Procédure: Biopsie tumorale
- Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
- Biologique: Aspiration de la moelle osseuse
- Procédure: Perforation du bois
- Test diagnostique: Ct
- Test diagnostique: IRM cérébrale
- Test diagnostique: Échocardiogramme
- Test diagnostique: FDG-PET
- Médicament: Rituxan et époque
Description détaillée
CONTEXTE:
- La granulomatose lymphomatoïde (LYG) est une prolifération destructrice angiocentrique de cellules lymphoïdes impliquant principalement les poumons, la peau, les reins et le système nerveux central.
- Elle est divisée en trois grades, selon le degré de nécrose et d'atypie cellulaire. Les grades de la maladie sont basés sur l'histologie et ne sont pas nécessairement en corrélation avec les résultats cliniques. Cependant, comme d'autres LPD liés à l'EBV, le LYG peut se transformer en un lymphome agressif à grandes cellules B, qui serait inclus dans la catégorie de grade 3. Il est important de noter que toutes les lésions de grade 3 ne sont pas des lymphomes à grandes cellules B.
- Les preuves actuelles montrent que LYG est une maladie des cellules B.
OBJECTIFS:
- Déterminer la réponse et l'efficacité à long terme de l'interféron alpha chez les patients atteints de granulomatose lymphomatoïde (LYG).
- Déterminer la réponse et l'efficacité à long terme de la chimiothérapie à dose ajustée (DA)-EPOCH-R chez les patients atteints de LYG de grade 3 ou chez les patients en échec à l'interféron.
ADMISSIBILITÉ:
- Les patients doivent avoir un diagnostic tissulaire de grade 1, 2 et/ou 3 LYG (ou un diagnostic compatible avec LYG) confirmé par le Laboratoire de pathologie, NCI.
- Les patients à n'importe quel stade de la maladie seront éligibles.
- Les patients précédemment non traités et traités sont éligibles.
- Les patients âgés de 12 ans ou plus seront éligibles.
MOTIF:
- L'interféron est utilisé comme traitement initial chez les patients atteints de LYG de grades 1 et 2 . Les patients recevront de l'interféron pendant un an après la RC.
- Les patients qui progressent après ou pendant l'interféron et les patients atteints de LYG de grade 3 recevront une chimiothérapie combinée agressive avec DA-EPOCH-R (rituximab, étoposide, doxorubicine, vincristine, cyclophosphamide et prednisone).
- Les patients qui échouent à une approche de traitement peuvent être transférés à l'autre.
- Au total, 105 patients seront inscrits dans cette seule institution.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les patients doivent avoir un diagnostic tissulaire de grade 1, 2 et/ou 3 LYG (ou un diagnostic compatible avec LYG) confirmé par le Laboratoire de Pathologie, NCI. La classification histopathologique finale et le grade pathologique seront déterminés par Stephania Pittaluga, M.D. ou sa personne désignée.
Les patients à n'importe quel stade de la maladie seront éligibles.
Les patients précédemment non traités et traités sont éligibles.
Les patients âgés de 12 ans ou plus seront éligibles.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne avec angine de poitrine ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ne seront pas éligibles. Chimiothérapie DA-Epoch-R.
Les patients avec des troubles rénaux importants (Cr. supérieur à 1,5 mg/dl ou créatinine inférieure à 40 cc/min) ou un dysfonctionnement hépatique (bilirubine supérieure à 2,5 u) non dû à une atteinte tumorale ne sera pas éligible pour recevoir la chimiothérapie DA-EPOCH-R.
Un consentement éclairé doit être obtenu.
Les patients qui, de l'avis de l'investigateur principal, présentent un faible risque psychiatrique ou médical ne sont pas éligibles.
Les patients qui ont reçu > 450 mg/m2 de doxorubicine et dont la fraction d'éjection cardiaque à l'échocardiogramme est inférieure ou égale à 40 % à l'entrée du protocole ne sont pas éligibles pour recevoir DA-EPOCH-R.
Les patients ayant déjà été exposés à l'hépatite B peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'ils aient des niveaux d'ADN du VHB inférieurs au seuil de 100 UI/mL de l'Organisation mondiale de la santé avant le début du traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 interféron
L'interféron à partir de 7,5 millions d'unités sous-cutanées (sous-q) 3 fois par semaine et augmentant sur le calendrier désigné, comme toléré.
Les patients continuent de prendre de l'interféron pendant 1 an au-delà de la rémission complète (CR).
Les patients qui progressent peuvent croiser pour recevoir l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (EPOCH-R).
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Pour la granulomatose lymphomatoïde (LYG) de grade 1 et 2: interféron à partir de 7,5 millions d'unités sous-cutanées (sous-q) 3 fois par semaine et augmentant selon le calendrier suivant: 10 millions u; 15 millions u; 20 millions u; 25 millions u; et a augmenté en 5 millions d'incréments U, comme toléré.
Les patients continuent de prendre de l'interféron pendant 1 an au-delà de la rémission complète (CR).
Autres noms:
Ligne de base (facultative).
Autres noms:
Ligne de base.
Autres noms:
Ligne de base.
Autres noms:
Ligne de base.
Autres noms:
ARME 1: Au départ, puis toutes les 4 semaines jusqu'à une dose stable d'interféron ou un maximum de 6 analyses mensuelles, puis tous les 3 mois tout en recevant de l'interféron et après l'achèvement de l'interféron.
En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans.
Arme 2: Au départ, suivant le cycle 4 et suivant le cycle 6 de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (Da-epoch-R).
En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans.
Autres noms:
ARME 1: Au départ, puis toutes les 4 semaines jusqu'à une dose stable d'interféron ou un maximum de 6 analyses mensuelles, puis tous les 3 mois tout en recevant de l'interféron et après l'achèvement de l'interféron. En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans (les patients atteints de maladie du système nerveux central (SNC)). Arme 2: Au départ, suivant le cycle 4 et suivant le cycle 6 de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (Da-epoch-R). En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans (patients atteints de maladie du SNC uniquement).
Autres noms:
Pour les participants qui reçoivent> 450 mg / m ^ 2 doxorubicine.
Autres noms:
ARME 1: ligne de base et suivant l'achèvement de l'interféron.
ARM 2: BASELAINE ET APPRÉCURITÉ SUIVANT DE L'ÉTOPOSIDE, DE La prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (DA-EPOCH-R).
Autres noms:
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Expérimental: ARM 2-ETOPOSIDE, Prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab (epoch-r)
Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab (epoch-r) toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles, en fonction de la réponse.
Les participants qui rechutent ou progressent peuvent croiser pour recevoir l'interféron.
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Ligne de base (facultative).
Autres noms:
Ligne de base.
Autres noms:
Ligne de base.
Autres noms:
Ligne de base.
Autres noms:
ARME 1: Au départ, puis toutes les 4 semaines jusqu'à une dose stable d'interféron ou un maximum de 6 analyses mensuelles, puis tous les 3 mois tout en recevant de l'interféron et après l'achèvement de l'interféron.
En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans.
Arme 2: Au départ, suivant le cycle 4 et suivant le cycle 6 de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (Da-epoch-R).
En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans.
Autres noms:
ARME 1: Au départ, puis toutes les 4 semaines jusqu'à une dose stable d'interféron ou un maximum de 6 analyses mensuelles, puis tous les 3 mois tout en recevant de l'interféron et après l'achèvement de l'interféron. En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans (les patients atteints de maladie du système nerveux central (SNC)). Arme 2: Au départ, suivant le cycle 4 et suivant le cycle 6 de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (Da-epoch-R). En surveillance, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an et chaque année par la suite pendant 2 ans (patients atteints de maladie du SNC uniquement).
Autres noms:
Pour les participants qui reçoivent> 450 mg / m ^ 2 doxorubicine.
Autres noms:
ARME 1: ligne de base et suivant l'achèvement de l'interféron.
ARM 2: BASELAINE ET APPRÉCURITÉ SUIVANT DE L'ÉTOPOSIDE, DE La prednisone, de la vincristine, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et du rituximab (DA-EPOCH-R).
Autres noms:
Pour la granulomatose lymphomatoïde (LYG) Grade 3: Epoch-R (étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine, rituximab) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: À partir de l'inscription à l'étude et tout au long du traitement, jusqu'à un maximum de 40 mois pour les 2 groupes d'interféron et 8 mois pour les 2 groupes Epoch-R.
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Le taux de réponse global sera classé comme le suivant: Rémission complète (CR), rémission partielle (PR), progression de la maladie ou stabilisation de la maladie mesurée par les critères de réponse.
Le CR n'est pas une preuve d'une maladie active en repos pendant au moins 2 mois.
Toutes les lésions doivent avoir diminué de> 75%, être des gallium ou une tomographie par émission de positron (PET) négative (si obtenu) et être stable pendant> 3 mois sans que de nouvelles lésions n'apparaissent.
Le PR est de 50% ou plus de diminution de la somme des produits des diamètres de toutes les lésions mesurables pendant au moins un mois.
La progression de la maladie est de 25% ou plus de progression dans la somme des produits du diamètre de toute lésion mesurable sur un mois ou l'apparence ou toute nouvelle lésion compatible avec une maladie métastatique.
La stabilisation des maladies n'est pas un changement dans la somme des produits des diamètres de toutes les lésions mesurables sur deux mois et aucune nouvelle lésion cohérente avec la maladie.
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À partir de l'inscription à l'étude et tout au long du traitement, jusqu'à un maximum de 40 mois pour les 2 groupes d'interféron et 8 mois pour les 2 groupes Epoch-R.
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Survie libre de progression (PFS)
Délai: Évalué à partir de l'inscription de la date d'étude jusqu'au moment de la rechute de la maladie, de la progression de la maladie, de la mort ou du dernier suivi, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 27 ans pour les 2 groupes d'interféron et 20 ans pour les 2 groupes Epoch-R.
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La PFS est définie comme la durée du temps à partir de l'inscription de la date d'étude jusqu'à la rechute de la date de la maladie, la progression de la maladie, la mort ou le dernier suivi, selon la première fois, en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
La réponse a été évaluée par les critères de réponse de la classification de Lugano pour le lymphome non hodgkinien (LNH).
La progression de la maladie est définie comme une augmentation de ≥ 50% par rapport au produit du diamètre perpendiculaire (PPD) NADIR et une augmentation du diamètre transversal le plus long d'une lésion (LDI) ou de l'axe le plus court diamètre perpendiculaire (SDI) à partir de nadir de> 0,5 cm pour les lésions <2 cm ou> 1,0 cm pour les lésions> 2 cm.
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Évalué à partir de l'inscription de la date d'étude jusqu'au moment de la rechute de la maladie, de la progression de la maladie, de la mort ou du dernier suivi, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 27 ans pour les 2 groupes d'interféron et 20 ans pour les 2 groupes Epoch-R.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Évalué à partir de l'inscription de la date d'étude jusqu'au moment du décès ou au dernier suivi, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 27 ans.
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Le système d'exploitation est défini comme l'heure de la date de début du traitement jusqu'à la date du décès ou la date du dernier connu vivant.
Le SG médian sera déterminé et signalé avec un intervalle de confiance à 95%.
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Évalué à partir de l'inscription de la date d'étude jusqu'au moment du décès ou au dernier suivi, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 27 ans.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et / ou non sérieux évalués par les critères de toxicité courants (CTC v2.0)
Délai: Les événements indésirables ont été surveillés / évalués à partir de la première intervention d'étude, le jour d'étude 1 du cycle 1 à 30 jours après l'administration des agents d'étude, jusqu'à un maximum de 49 mois.
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Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et / ou non séribles évalués par les critères de toxicité courants (CTC v2.0).
Un événement indésirable non sérieux est toute occurrence médicale fâcheuse.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou une réaction indésirable suspectée qui entraîne la mort, une expérience indésirable indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité de mener des fonctions de vie normales, une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou le sujet et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'une des sorties précédentes mentionnées.
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Les événements indésirables ont été surveillés / évalués à partir de la première intervention d'étude, le jour d'étude 1 du cycle 1 à 30 jours après l'administration des agents d'étude, jusqu'à un maximum de 49 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher J Melani, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Conditions précancéreuses
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Troubles lymphoprolifératifs
- Granulomatose lymphomatoïde
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents anti-infectieux
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antiviraux
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Rituximab
- Prednisone
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Doxorubicine
- Vincristine
- Interférons
Autres numéros d'identification d'étude
- 940074
- 94-C-0074
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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