下垂体腫瘍と関連する視床下部障害の調査
下垂体および視床下部腫瘍および関連疾患の臨床的および遺伝的調査
小児期の下垂体に影響を与えるさまざまな腫瘍があります。これらの腫瘍の一部(頭蓋咽頭腫など)は、小児期に最も一般的な中枢神経系腫瘍に含まれています。 これらの腫瘍の病因に関与する遺伝子はほとんど知られていません。他の発達障害または遺伝パターンとの関連の可能性は調査されていません。 本研究は、(i) スクリーニング/トレーニング、および (ii) 研究プロトコルとして機能します。
スクリーニングおよびトレーニング研究として、このプロトコルにより、私たちの研究所は視床下部-下垂体ユニットの腫瘍を持つ子供を小児内分泌クリニックおよび NIH 臨床センターの病棟に入院させることができます。
(i) 下垂体腫瘍の形成に関連する遺伝的欠陥の特定について、仲間と学生を訓練すること、および
(ii) 下垂体腫瘍の認識、管理、合併症について仲間や学生に教えること
調査研究として、このプロトコルは、
(i) 下垂体腫瘍の認識と治療のための新しい臨床研究の開発;例として、このプロトコルのコンテキスト内で 2 つの新しい研究が浮上しています: (a) 新しい研究磁気共鳴画像法 (MRI) ツールの調査と下垂体腫瘍の同定におけるその有用性、および (b) 心理的影響の調査クッシング病の小児患者におけるコルチゾール分泌。 このプロトコルの継続は、最終的には、下垂体腫瘍の診断と小児期における治療のあらゆる側面に対処する新しい別のプロトコルにつながるでしょう。
(ii) 下垂体発癌の遺伝的構成要素を特定する;それらは、(a)小児期の下垂体腫瘍の遺伝パターンと、患者の家族の他の状態との関連の可能性を研究すること、および(ii)腫瘍組織を収集し、それらの分子遺伝学を調べることによって調査されます。 臨床研究と同様に、現在のプロトコルは、下垂体腫瘍の小児患者の治療と臨床フォローアップに関する将来の研究のアイデアを生み出すのに役立ち、したがって、これらの新生物のより良い治療法の開発につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
このプロトコルは、視床下部下垂体ユニットの腫瘍を有する被験者を評価することを目的としています: 下垂体および視床下部発癌の遺伝的要素を特定し、下垂体腫瘍の認識と治療のための新しい臨床研究を開発し、コルチゾール分泌の心理的影響を調査します。
目的:
第一目的:
末梢血 DNA サンプルと腫瘍組織を収集し、標本の分子遺伝学を調べて、下垂体発癌および/またはその他の欠陥につながる発生経路を解明すること。
副次的な目的:
下垂体腫瘍患者の治療と臨床フォローアップに関する将来の研究のためのスクリーニングプロトコルとして機能する;このプロトコルが、より関連性の高い臨床研究の開発のための手段であり続けることを願っています。
この病気の子供のクッシング症候群に関連する精神的および社会的幸福の認知的、心理的、および患者報告の健康状態と副腎不全の症状を評価すること。
エンドポイント:
主要エンドポイント:
分子遺伝学的検査、全エクソーム配列決定
二次エンドポイント:
下垂体/視床下部腫瘍および併存疾患に関連する研究変数の治療前後の比較。
認知、行動、心理、および患者報告のアウトカム
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Deborah P Merke, M.D.
- 電話番号:(301) 496-0718
- メール:dmerke@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Ka Wing J Lam
- 電話番号:(301) 402-8084
- メール:kawing.lam@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号:TTY dial 711 800-411-1222
- メール:ccopr@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- 3歳~70歳の男女
- 以前に得られた画像検査または視床下部下垂体機能の生化学的調査によって示される、視床下部 - 下垂体ユニットの腫瘍の存在の証拠。
- -腫瘍の家族歴があり、DNA /連鎖分析研究への参加に同意する患者の家族(年齢は問いません)。
- -このプロトコルに登録された患者の結果によって証明されるように、遺伝性の下垂体腫瘍の疑いのある家系のメンバー。
- 被験者または法定代理人(LAR))が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
除外基準:
1. 妊娠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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下垂体腫瘍または視床下部障害のある患者
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Tissue specimen collection
MRI scan
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子遺伝子検査、全エクソームシーケンス
時間枠:進行中
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下垂体発生および/またはその他の欠陥につながる発達経路を解明するために、末梢血サンプルと腫瘍組織を収集し、標本の分子遺伝学を調べる。
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進行中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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下垂体の新しいMRIの有用性を調査する
時間枠:完了
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微小腺腫を特定するための MRI 技術の比較
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完了
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この病気の子供のクッシング症候群に関連する精神的および社会的幸福の認知的、心理的、および患者報告の健康状態と副腎不全の症状を評価すること。
時間枠:進行中
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クッシングおよび治療後の精神的および社会的幸福の認知的、心理的、および患者報告による健康状態の記述的研究
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進行中
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患者の家族の他の状態との相続パターンと可能性のある関連を調査することにより、下垂体腫瘍の臨床的および遺伝的特徴を特定する。
時間枠:進行中
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下垂体および視床下部腫瘍または関連障害の遺伝的研究
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進行中
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下垂体発生および/またはその他の欠陥につながる発達経路を解明するために、末梢血サンプルと腫瘍組織を収集し、標本の分子遺伝学を調べるために
時間枠:進行中
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下垂体および視床下部腫瘍または関連障害の遺伝的研究
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進行中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Deborah P Merke, M.D.、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Keil MF, Graf J, Gokarn N, Stratakis CA. Anthropometric measures and fasting insulin levels in children before and after cure of Cushing syndrome. Clin Nutr. 2012 Jun;31(3):359-63. doi: 10.1016/j.clnu.2011.11.007. Epub 2011 Dec 7.
- Trivellin G, Daly AF, Faucz FR, Yuan B, Rostomyan L, Larco DO, Schernthaner-Reiter MH, Szarek E, Leal LF, Caberg JH, Castermans E, Villa C, Dimopoulos A, Chittiboina P, Xekouki P, Shah N, Metzger D, Lysy PA, Ferrante E, Strebkova N, Mazerkina N, Zatelli MC, Lodish M, Horvath A, de Alexandre RB, Manning AD, Levy I, Keil MF, Sierra Mde L, Palmeira L, Coppieters W, Georges M, Naves LA, Jamar M, Bours V, Wu TJ, Choong CS, Bertherat J, Chanson P, Kamenicky P, Farrell WE, Barlier A, Quezado M, Bjelobaba I, Stojilkovic SS, Wess J, Costanzi S, Liu P, Lupski JR, Beckers A, Stratakis CA. Gigantism and acromegaly due to Xq26 microduplications and GPR101 mutation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2363-74. doi: 10.1056/NEJMoa1408028. Epub 2014 Dec 3.
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- Martinez de LaPiscina I, Hernandez-Ramirez LC, Portillo N, Gomez-Gila AL, Urrutia I, Martinez-Salazar R, Garcia-Castano A, Aguayo A, Rica I, Gaztambide S, Faucz FR, Keil MF, Lodish MB, Quezado M, Pankratz N, Chittiboina P, Lane J, Kay DM, Mills JL, Castano L, Stratakis CA. Rare Germline DICER1 Variants in Pediatric Patients With Cushing's Disease: What Is Their Role? Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Jul 3;11:433. doi: 10.3389/fendo.2020.00433. eCollection 2020.
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- Saldarriaga C, Lyssikatos C, Belyavskaya E, Keil M, Chittiboina P, Sinaii N, Stratakis CA, Lodish M. Postoperative Diabetes Insipidus and Hyponatremia in Children after Transsphenoidal Surgery for Adrenocorticotropin Hormone and Growth Hormone Secreting Adenomas. J Pediatr. 2018 Apr;195:169-174.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.11.042. Epub 2018 Feb 1.
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- Lodish MB, Gourgari E, Sinaii N, Hill S, Libuit L, Mastroyannis S, Keil M, Batista DL, Stratakis CA. Skeletal maturation in children with Cushing syndrome is not consistently delayed: the role of corticotropin, obesity, and steroid hormones, and the effect of surgical cure. J Pediatr. 2014 Apr;164(4):801-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.065. Epub 2014 Jan 10.
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- Keil MF, Merke DP, Gandhi R, Wiggs EA, Obunse K, Stratakis CA. Quality of life in children and adolescents 1-year after cure of Cushing syndrome: a prospective study. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Sep;71(3):326-33. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03515.x. Epub 2008 Dec 17.
- Zainab R, Kaur S, Lack J, Similuk M, Tandon M, Ghosh R, Seifert BA, Tokita M, Flippo C, Yan J, Walkiewicz M, Chittiboina P, Tatsi C. Genetic evaluation of pediatric pituitary adenomas and USP8-related genotype-phenotype correlations in Cushing's disease. Pituitary. 2025 Aug 14;28(5):92. doi: 10.1007/s11102-025-01557-6.
- Hernandez-Ramirez LC, Pankratz N, Lane J, Faucz FR, Chittiboina P, Kay DM, Beethem Z, Mills JL, Stratakis CA. Genetic drivers of Cushing's disease: Frequency and associated phenotypes. Genet Med. 2022 Dec;24(12):2516-2525. doi: 10.1016/j.gim.2022.08.021. Epub 2022 Sep 23.
- Trivellin G, Sanchez-Gaya V, Grasso A, Pasinska M, Stratakis CA, Milnes D, Kirk EP, Beckers A, Lania AG, Petrossians P, Rada-Iglesias A, Franke M, Daly AF. Distinguishing benign from pathogenic duplications involving GPR101 and VGLL1-adjacent enhancers in the clinical setting with the bioinformatic tool POSTRE. NPJ Genom Med. 2026 Jan 15;11(1):12. doi: 10.1038/s41525-025-00548-7.
- Omotosho YB, Reynolds JC, Yanovski JA, Tatsi C. Body Composition and Fat Deposition in Children with Cushing Disease and Associations with Cardiometabolic Risk Factors. J Pediatr. 2026 Mar;290:114933. doi: 10.1016/j.jpeds.2025.114933. Epub 2025 Dec 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- 970076
- 97-CH-0076
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- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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