Una investigación de tumores hipofisarios y trastornos hipotalámicos relacionados
Una investigación clínica y genética de tumores hipofisarios e hipotalámicos y trastornos relacionados
Hay una variedad de tumores que afectan la glándula pituitaria en la infancia; algunos de estos tumores (p. ej., craneofaringioma) se incluyen entre los tumores del sistema nervioso central más frecuentes en la infancia. Los genes implicados en la patogenia de estos tumores se desconocen en gran medida; no se ha investigado su posible asociación con otros defectos del desarrollo o patrón(es) de herencia. El presente estudio sirve como (i) evaluación/capacitación y (ii) protocolo de investigación.
Como estudio de detección y capacitación, este protocolo permite que nuestro Instituto admita niños con tumores de la unidad hipotálamo-pituitaria en las clínicas y salas de endocrinología pediátrica del Centro Clínico de los NIH con el fin de
(i) capacitar a nuestros becarios y estudiantes en la identificación de defectos genéticos asociados con la formación de tumores hipofisarios, y
(ii) enseñar a nuestros becarios y estudiantes el reconocimiento, manejo y complicaciones de los tumores pituitarios
Como estudio de investigación, este protocolo tiene como objetivo
(i) desarrollar nuevos estudios clínicos para el reconocimiento y la terapia de tumores hipofisarios; a modo de ejemplo, han surgido dos nuevos estudios en el contexto de este protocolo: (a) investigación de una nueva herramienta de investigación de imágenes por resonancia magnética (IRM) y su utilidad en la identificación de tumores pituitarios, y (b) investigación de los efectos psicológicos de la secreción de cortisol en pacientes pediátricos con enfermedad de Cushing. La continuación de este protocolo eventualmente conducirá a nuevos protocolos separados que abordarán todos los aspectos del diagnóstico de tumores pituitarios y su terapia en la infancia.
(ii) Identificar los componentes genéticos de la oncogénesis hipofisaria; estos serán investigados (a) estudiando el patrón de herencia de los tumores pituitarios en la infancia y su posible asociación con otras condiciones en las familias de los pacientes, y (ii) recolectando tejidos tumorales y examinando su genética molecular. Al igual que con los estudios clínicos, el presente protocolo puede ayudar a generar ideas para futuros estudios sobre el tratamiento y seguimiento clínico de pacientes pediátricos con tumores de la glándula pituitaria y, por lo tanto, conducir al desarrollo de mejores regímenes terapéuticos para estas neoplasias.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este protocolo tiene como objetivo evaluar sujetos con tumores de la unidad pituitaria hipotalámica para: identificar los componentes genéticos de la oncogénesis pituitaria e hipotalámica, desarrollar nuevos estudios clínicos para el reconocimiento y la terapia de tumores pituitarios e investigar los efectos psicológicos de la secreción de cortisol.
Objetivos:
Objetivo primario:
Para recolectar muestras de ADN de sangre periférica y tejidos tumorales y examinar la genética molecular de las muestras, en un esfuerzo por dilucidar las vías de desarrollo que conducen a la oncogénesis de la glándula pituitaria y/u otros defectos.
Objetivos secundarios:
Servir como protocolo de cribado para futuros estudios sobre el tratamiento y seguimiento clínico de nuestros pacientes con tumores hipofisarios; esperamos que el protocolo continúe siendo un vehículo para el desarrollo de más estudios clínicos relacionados.
Evaluar el estado de salud cognitivo, psicológico e informado por el paciente sobre el bienestar mental y social y los síntomas de insuficiencia suprarrenal asociados con el síndrome de Cushing en niños con esta enfermedad.
Puntos finales:
Variable principal:
Pruebas genéticas moleculares, secuenciación del exoma completo
Puntos finales secundarios:
Comparación pre-post tratamiento de variables de investigación relacionadas con tumores pituitarios/hipotalámicos y comorbilidades.
Resultados cognitivos, conductuales, psicológicos e informados por el paciente
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Deborah P Merke, M.D.
- Número de teléfono: (301) 496-0718
- Correo electrónico: dmerke@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ka Wing J Lam
- Número de teléfono: (301) 402-8084
- Correo electrónico: kawing.lam@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, de 3 años a 70 años
- Evidencia de la existencia de un tumor de la unidad hipotálamo-pituitaria, según lo indicado por estudios de imágenes obtenidos previamente o investigación bioquímica de la función hipotálamohipofisaria.
- Miembros de la familia (cualquier edad) de pacientes con antecedentes familiares de tumores y que aceptarán participar en el estudio de análisis de ADN/ligamiento.
- Miembro de una familia sospechosa de tener una forma hereditaria de neoplasia pituitaria, como lo demuestran los resultados de un paciente inscrito en este protocolo.
- Capacidad del sujeto o Representante Legalmente Autorizado (LAR)) para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
1. Embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con tumores hipofisarios o defectos hipotalmicos
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Tissue specimen collection
MRI scan
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba genética molecular, secuenciación de exoma completo
Periodo de tiempo: en curso
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Recolectar muestras de sangre periférica y tejidos tumorales y examinar la genética molecular de las muestras, en un esfuerzo por dilucidar las vías de desarrollo que conducen a la oncogénesis de la glándula pituitaria y/u otros defectos.
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en curso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Investigar la utilidad de una nueva resonancia magnética de la hipófisis
Periodo de tiempo: terminado
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Comparación de técnicas de resonancia magnética para identificar micro adenomas
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terminado
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Evaluar el estado de salud cognitivo, psicológico e informado por el paciente sobre el bienestar mental y social y los síntomas de insuficiencia suprarrenal asociados con el síndrome de Cushing en niños con esta enfermedad.
Periodo de tiempo: en curso
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Estudio descriptivo del estado de salud mental y social informado por el paciente, cognitivo y psicológico asociado con Cushing y después del tratamiento
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en curso
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Identificar las características clínicas y genéticas de los tumores pituitarios investigando su patrón de herencia y la posible asociación con otras afecciones en las familias de los pacientes.
Periodo de tiempo: en curso
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Estudios genéticos de tumores pituitarios e hipotalámicos o trastornos relacionados
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en curso
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Recolectar muestras de sangre periférica y tejidos tumorales y examinar la genética molecular de las muestras, en un esfuerzo por dilucidar las vías de desarrollo que conducen a la oncogénesis de la glándula pituitaria y/u otros defectos
Periodo de tiempo: en curso
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Estudios genéticos de tumores pituitarios e hipotalámicos o trastornos relacionados
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en curso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Deborah P Merke, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Keil MF, Graf J, Gokarn N, Stratakis CA. Anthropometric measures and fasting insulin levels in children before and after cure of Cushing syndrome. Clin Nutr. 2012 Jun;31(3):359-63. doi: 10.1016/j.clnu.2011.11.007. Epub 2011 Dec 7.
- Trivellin G, Daly AF, Faucz FR, Yuan B, Rostomyan L, Larco DO, Schernthaner-Reiter MH, Szarek E, Leal LF, Caberg JH, Castermans E, Villa C, Dimopoulos A, Chittiboina P, Xekouki P, Shah N, Metzger D, Lysy PA, Ferrante E, Strebkova N, Mazerkina N, Zatelli MC, Lodish M, Horvath A, de Alexandre RB, Manning AD, Levy I, Keil MF, Sierra Mde L, Palmeira L, Coppieters W, Georges M, Naves LA, Jamar M, Bours V, Wu TJ, Choong CS, Bertherat J, Chanson P, Kamenicky P, Farrell WE, Barlier A, Quezado M, Bjelobaba I, Stojilkovic SS, Wess J, Costanzi S, Liu P, Lupski JR, Beckers A, Stratakis CA. Gigantism and acromegaly due to Xq26 microduplications and GPR101 mutation. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2363-74. doi: 10.1056/NEJMoa1408028. Epub 2014 Dec 3.
- Stratakis CA, Carney JA, Lin JP, Papanicolaou DA, Karl M, Kastner DL, Pras E, Chrousos GP. Carney complex, a familial multiple neoplasia and lentiginosis syndrome. Analysis of 11 kindreds and linkage to the short arm of chromosome 2. J Clin Invest. 1996 Feb 1;97(3):699-705. doi: 10.1172/JCI118467.
- Magiakou MA, Mastorakos G, Oldfield EH, Gomez MT, Doppman JL, Cutler GB Jr, Nieman LK, Chrousos GP. Cushing's syndrome in children and adolescents. Presentation, diagnosis, and therapy. N Engl J Med. 1994 Sep 8;331(10):629-36. doi: 10.1056/NEJM199409083311002.
- Martinez de LaPiscina I, Hernandez-Ramirez LC, Portillo N, Gomez-Gila AL, Urrutia I, Martinez-Salazar R, Garcia-Castano A, Aguayo A, Rica I, Gaztambide S, Faucz FR, Keil MF, Lodish MB, Quezado M, Pankratz N, Chittiboina P, Lane J, Kay DM, Mills JL, Castano L, Stratakis CA. Rare Germline DICER1 Variants in Pediatric Patients With Cushing's Disease: What Is Their Role? Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Jul 3;11:433. doi: 10.3389/fendo.2020.00433. eCollection 2020.
- Chasseloup F, Pankratz N, Lane J, Faucz FR, Keil MF, Chittiboina P, Kay DM, Hussein Tayeb T, Stratakis CA, Mills JL, Hernandez-Ramirez LC. Germline CDKN1B Loss-of-Function Variants Cause Pediatric Cushing's Disease With or Without an MEN4 Phenotype. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jun 1;105(6):1983-2005. doi: 10.1210/clinem/dgaa160.
- Hodes A, Meyer J, Lodish MB, Stratakis CA, Zilbermint M. Mini-review of hair cortisol concentration for evaluation of Cushing syndrome. Expert Rev Endocrinol Metab. 2018 Sep;13(5):225-231. doi: 10.1080/17446651.2018.1517043. Epub 2018 Sep 20.
- Saldarriaga C, Lyssikatos C, Belyavskaya E, Keil M, Chittiboina P, Sinaii N, Stratakis CA, Lodish M. Postoperative Diabetes Insipidus and Hyponatremia in Children after Transsphenoidal Surgery for Adrenocorticotropin Hormone and Growth Hormone Secreting Adenomas. J Pediatr. 2018 Apr;195:169-174.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.11.042. Epub 2018 Feb 1.
- Birdwell L, Lodish M, Tirosh A, Chittiboina P, Keil M, Lyssikatos C, Belyavskaya E, Feelders RA, Stratakis CA. Coagulation Profile Dynamics in Pediatric Patients with Cushing Syndrome: A Prospective, Observational Comparative Study. J Pediatr. 2016 Oct;177:227-231. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.06.087. Epub 2016 Aug 2.
- Gourgari E, Lodish M, Keil M, Wesley R, Hill S, Xekouki P, Lyssikatos C, Belyavskaya E, De La Luz SM, Stratakis CA. Post-operative growth is different in various forms of pediatric Cushing's syndrome. Endocr Relat Cancer. 2014;21(6):L27-31. doi: 10.1530/ERC-14-0405. Epub 2014 Sep 25. No abstract available.
- Lodish MB, Gourgari E, Sinaii N, Hill S, Libuit L, Mastroyannis S, Keil M, Batista DL, Stratakis CA. Skeletal maturation in children with Cushing syndrome is not consistently delayed: the role of corticotropin, obesity, and steroid hormones, and the effect of surgical cure. J Pediatr. 2014 Apr;164(4):801-6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.065. Epub 2014 Jan 10.
- Keil MF, Stratakis CA. Facial metrics in children with corticotrophin-producing pituitary adenomas suggest abnormalities in midface development. J Pediatr Endocrinol Metab. 2009 Jan;22(1):47-53. doi: 10.1515/jpem.2009.22.1.47.
- Keil MF, Merke DP, Gandhi R, Wiggs EA, Obunse K, Stratakis CA. Quality of life in children and adolescents 1-year after cure of Cushing syndrome: a prospective study. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Sep;71(3):326-33. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03515.x. Epub 2008 Dec 17.
- Zainab R, Kaur S, Lack J, Similuk M, Tandon M, Ghosh R, Seifert BA, Tokita M, Flippo C, Yan J, Walkiewicz M, Chittiboina P, Tatsi C. Genetic evaluation of pediatric pituitary adenomas and USP8-related genotype-phenotype correlations in Cushing's disease. Pituitary. 2025 Aug 14;28(5):92. doi: 10.1007/s11102-025-01557-6.
- Hernandez-Ramirez LC, Pankratz N, Lane J, Faucz FR, Chittiboina P, Kay DM, Beethem Z, Mills JL, Stratakis CA. Genetic drivers of Cushing's disease: Frequency and associated phenotypes. Genet Med. 2022 Dec;24(12):2516-2525. doi: 10.1016/j.gim.2022.08.021. Epub 2022 Sep 23.
- Trivellin G, Sanchez-Gaya V, Grasso A, Pasinska M, Stratakis CA, Milnes D, Kirk EP, Beckers A, Lania AG, Petrossians P, Rada-Iglesias A, Franke M, Daly AF. Distinguishing benign from pathogenic duplications involving GPR101 and VGLL1-adjacent enhancers in the clinical setting with the bioinformatic tool POSTRE. NPJ Genom Med. 2026 Jan 15;11(1):12. doi: 10.1038/s41525-025-00548-7.
- Omotosho YB, Reynolds JC, Yanovski JA, Tatsi C. Body Composition and Fat Deposition in Children with Cushing Disease and Associations with Cardiometabolic Risk Factors. J Pediatr. 2026 Mar;290:114933. doi: 10.1016/j.jpeds.2025.114933. Epub 2025 Dec 3.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Procesos Neoplásicos
- Adenoma
- Enfermedades hipotalámicas
- Hiperpituitarismo
- Enfermedades de la pituitaria
- Enfermedades Óseas Endocrinas
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Neoplasias hipofisarias
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Anomalías congénitas
- Hipersecreción pituitaria de ACTH
- Acromegalia
- Prolactinoma
- Gigantismo
- Carcinogénesis
- Deficiencia combinada de hormona pituitaria
- Instalaciones de atención médica Fuerza laboral y servicios
- Bancos de espécimen biológicos
- Instalaciones de salud
- Bancos de tejidos
Otros números de identificación del estudio
- 970076
- 97-CH-0076
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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