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高齢者の血液がん治療のための免疫抑制製剤とそれに続く血液細胞移植

高齢者の血液悪性腫瘍に対する低強度の準備レジメンとその後の HLA 適合末梢血動員造血前駆細胞移植

白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などの疾患は、血液がんのカテゴリーに分類されます。 これらの状態のいくつかは、骨髄移植 (BMT) によって治癒できるようになりました。 これらの状態を治す BMT の能力は、高用量の化学療法、放射線療法、および移植の抗白血病効果の使用によるものと考えられています。

BMT の有効性は、高用量の化学療法と全身照射 (TBI) の使用に依存しているため、有毒な副作用を伴う治療法です。 これらの副作用はしばしば致命的であり、55 歳未満の患者に使用できる BMT は限られています。

この研究では、研究者は 55 歳から 75 歳までの年配の患者を、患者の血縁者と遺伝的に一致するドナーから採取した血液細胞移植で治療することを計画しています。 移植に伴う有毒な副作用を軽減するために、研究者は化学放射線療法を使用しません。 代わりに、彼らは集中的な免疫抑制療法を使用して、移植された細胞が効果を発揮できるようにすることを計画しています.

調査の概要

詳細な説明

成人白血病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫の患者は、同種骨髄移植 (BMT) によって治癒できるようになりました。 この治療効果は、高用量の化学放射線療法の使用と移植片の抗白血病効果によるものとされています。

BMT が高用量化学療法と全身照射 (TBI) の骨髄破壊効果に依存しているという仮定は、成人の同種骨髄移植を 55 歳未満の人に大きく制限しています。 毒性関連の死亡率は年齢とともに徐々に増加し、一部の移植センターでは 60 歳までの患者に BMT を実施していますが、治療関連の死亡率が 55 歳を超える患者では同種骨髄移植の使用を禁止していると一般に認められています。

いくつかの in vitro 研究では、ドナー由来の CD4 および CD8 陽性リンパ球が白血病患者に特異的な反応性を示し、強力な移植片対白血病 (GVL) 効果があることが実証されています。 この GVL 効果は、骨髄移植後に CML が再発した患者で最もよく見られ、ドナーリンパ球の単回注入で完全な寛解を誘導できます。

このプロトコルでは、55 歳から 71 歳までの年齢の血液疾患患者を HLA 同一の兄弟からの同種幹細胞移植で治療し、抗白血病効果を維持しながら移植関連の毒性を減少させる試みで、骨髄破壊を伴わない集中的な免疫抑制レジメンを使用します。移植片の。 低強度の非骨髄破壊的コンディショニングレジメンは、幹細胞とリンパ球の生着を可能にするのに十分な免疫抑制を提供します。 T細胞が豊富なドナー由来の顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を動員した末梢血幹細胞(PBSC)を使用して、造血およびリンパ系免疫の再構成を確立します。 移植片拒絶を防ぐ試みとして、ドナー骨髄キメリズムが 75% 未満の患者にリンパ球を追加します。

この研究のエンドポイントは、生着、ドナーホストキメリズムの程度、急性および慢性GVHDの発生率、移植関連の罹患率と死亡率、および生存率です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

28

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年~71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準 - 患者:

年齢 55 ~ 71 歳。

慢性骨髄性白血病 (CML): 慢性期。

急性リンパ芽球性白血病(ALL)、完全または部分寛解中のすべての患者。

急性骨髄性白血病 (AML): 最初の完全寛解または部分寛解における AML。 例外: 良好なリスクの核型を持つ AML: AML M3 t(5;17)、AML M4Eo (inv. 16)、AML t(8;21)。 2回目以降の完全寛解におけるすべてのAML。

骨髄異形成症候群:過剰な芽球(10%未満)を伴う難治性貧血、または急性白血病または慢性骨髄単球性白血病への早期移行。

-プリンアナログを含む化学療法による前治療にもかかわらず、巨大または進行性疾患を伴う慢性リンパ性白血病(CLL)。

マントル細胞リンパ腫。

再発または進行性の非ホジキンリンパ腫で、標準的な治療法が無効であり、自家幹細胞移植に適していません。

移植を妨げる主要な臓器機能障害がないこと。

40% 以上の DLCO が予測されます。

左心室駆出率: 予測される 30% 以上。

0-2のECOGパフォーマンスステータス。

包含基準 - ドナー:

75 歳までの HLA 同一家族ドナー。

G-CSF の投与と末梢血幹細胞の投与に適している (正常な血球数、正常血圧、脳卒中の既往歴がない、重度の心疾患の既往歴がない)。

インフォームドコンセントが与えられた。

除外基準:

-妊娠中または授乳中の患者またはドナー。

患者の年齢が 55 歳未満、71 歳以上。

-ECOGパフォーマンスステータスが3以上。 患者または提供者の精神障害または精神障害が十分に重篤であり、BMT 治療を遵守する可能性が低く、インフォームド コンセントが不可能である。

-BMTからの生存と両立しない主要な予想される病気または臓器不全。

DLCO は 40% 未満と予測されました。

左心室駆出率が 30% 未満であることが予測されました。

血清クレアチニンが2.5mg/dl以上。

4mg/dl以上の血清ビリルビン、正常上限の5倍以上のトランスアミナーゼ。

HIV陽性(ドナーまたはレシピエント)。 HBV、HCV、または HTLV 陽性のドナーは、研究者の裁量で使用されます。

5年以内に再発または進行する可能性のあるその他の悪性疾患。

-G-CSFを受け取り、アフェレーシスを受けるのに不適格なドナー。 (管理されていない高血圧、心不全または不安定狭心症の病歴、血小板数が 90,000/立方ミリメートル未満)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
T枯渇PBPC移植後の臨床的に重大な急性GHVD(グレードII以上)の患者の割合。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1997年9月29日

一次修了 (実際)

2008年7月28日

研究の完了 (実際)

2016年12月28日

試験登録日

最初に提出

1999年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

1999年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

1999年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月14日

最終確認日

2016年12月28日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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