- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00001637
Preparación inmunosupresora seguida de trasplante de células sanguíneas para el tratamiento de cánceres de sangre en adultos mayores
Régimen preparatorio de baja intensidad seguido de trasplante de células precursoras hematopoyéticas movilizadas con sangre periférica compatible con HLA para neoplasias malignas hematológicas en adultos mayores
Enfermedades como la leucemia, el linfoma y el mieloma múltiple entran en la categoría de cánceres de la sangre. Algunas de estas condiciones ahora se pueden curar mediante un trasplante de médula ósea (BMT). La capacidad de BMT para curar estas afecciones se atribuye al uso de altas dosis de quimioterapia, radioterapia y el efecto antileucémico del trasplante.
Debido a que la efectividad de BMT se basa en el uso de altas dosis de quimioterapia e irradiación corporal total (TBI), es una terapia asociada con efectos secundarios tóxicos. Estos efectos secundarios a menudo son mortales y tienen un BMT limitado para su uso en pacientes menores de 55 años.
En este estudio, los investigadores planean tratar a pacientes mayores entre las edades de 55 a 75 años con trasplantes de células sanguíneas tomadas de donantes que son parientes genéticamente compatibles del paciente. Para disminuir los efectos secundarios tóxicos asociados con el trasplante, los investigadores no utilizarán la quimiorradioterapia. En cambio, planean usar una terapia inmunosupresora intensiva y permitir que las células trasplantadas surtan efecto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con leucemias adultas, linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple ahora pueden curarse mediante trasplante alogénico de médula ósea (TMO). Este efecto curativo se ha atribuido al uso de altas dosis de quimiorradioterapia y al efecto antileucémico del injerto.
La suposición de que el BMT se basa en el efecto mieloablativo de la quimioterapia de dosis alta y la irradiación corporal total (TBI), ha restringido en gran medida el trasplante alogénico de médula ósea en adultos a personas menores de 55 años. La mortalidad relacionada con la toxicidad aumenta progresivamente con la edad y aunque algunos centros de trasplante realizan TMO en pacientes de hasta 60 años, en general se acepta que la mortalidad relacionada con el tratamiento prohíbe el uso de trasplante alogénico de médula ósea en pacientes mayores de 55 años.
Varios estudios in vitro han demostrado la existencia de linfocitos CD4 y CD8 positivos derivados de donantes con reactividad específica para la leucemia de los pacientes y un potente efecto injerto contra leucemia (GVL). Este efecto de GVL se ve mejor en pacientes con LMC recidivante después de un trasplante de médula ósea, donde una sola infusión de linfocitos de un donante puede inducir una remisión completa.
En este protocolo, tratamos a pacientes mayores entre las edades de 55 a 71 años con trastornos hematológicos con un alotrasplante de células madre de un hermano HLA idéntico, utilizando un régimen inmunosupresor intensivo sin mieloablación en un intento de disminuir la toxicidad relacionada con el trasplante y preservar el efecto antileucémico. del injerto. El régimen de acondicionamiento no mieloablativo de baja intensidad proporcionará una inmunosupresión adecuada para permitir el injerto de células madre y linfocitos. Se utilizarán células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) derivadas de donantes y llenas de células T para establecer la reconstitución inmunitaria hematopoyética y linfoide. Volveremos a agregar linfocitos en pacientes con menos del 75% de quimerismo de médula donante como un intento de prevenir el rechazo del injerto.
Los criterios de valoración de este estudio son el injerto, el grado de quimerismo donante-huésped, la incidencia de EICH aguda y crónica, la morbilidad y mortalidad relacionadas con el trasplante, así como la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PACIENTE:
Edades 55-71 años.
Leucemia mielógena crónica (LMC): fase crónica.
Leucemia linfoblástica aguda (LLA), todos los pacientes en remisión completa o parcial.
Leucemia mielógena aguda (LMA): LMA en primera remisión completa o parcial. Excepciones: AML con cariotipos de buen riesgo: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (inv. 16), LMA t(8;21). Toda la AML en segunda remisión completa o subsiguientes.
Síndromes mielodiplásicos: anemia refractaria con exceso de blastos (menos del 10%) o transformación temprana a leucemia aguda o leucemia mielomonocítica crónica.
Leucemia linfocítica crónica (LLC) con enfermedad voluminosa o progresiva a pesar del tratamiento previo con quimioterapia que incluye análogos de purina.
Linfoma de células del manto.
Linfoma no Hodgkins en recaída o progresivo, que falla en los enfoques de tratamiento estándar y no es adecuado para el trasplante autólogo de células madre.
Sin disfunción orgánica importante que impida el trasplante.
DLCO mayor o igual al 40% previsto.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo: superior al 30% previsto.
Estado funcional ECOG de 0-2.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE:
Donante familiar idéntico HLA, hasta 75 años.
Apto para recibir G-CSF y dar células madre de sangre periférica (hemograma normal, normotenso, sin antecedentes de ictus, sin antecedentes de cardiopatía grave).
Consentimiento informado otorgado.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Paciente o donante embarazada o lactante.
Edad del paciente menor de 55 años, mayor de 71 años.
Estado funcional ECOG de 3 o más. Trastorno psiquiátrico o deficiencia mental del paciente o del donante lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento de TMO e imposibilitar el consentimiento informado.
Enfermedad mayor anticipada o falla orgánica incompatible con la supervivencia de BMT.
DLCO inferior al 40 % previsto.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 30 % del valor previsto.
Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl.
Bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl, transaminasas superiores a 5 veces el límite superior de lo normal.
VIH positivo (donante o receptor). Los donantes que sean positivos para HBV, HCV o HTLV se utilizarán a discreción del investigador.
Otras enfermedades malignas susceptibles de recidiva o progresión en 5 años.
Donante no apto para recibir G-CSF y someterse a aféresis. (Hipertensión no controlada, antecedentes de insuficiencia cardíaca o angina inestable, recuento de plaquetas inferior a 90.000/cu mm).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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La proporción de pacientes con GHVD aguda clínicamente significativa (Grado II o superior) después del trasplante de PBPC con depleción de T.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rowe JM, Andersen JW, Mazza JJ, Bennett JM, Paietta E, Hayes FA, Oette D, Cassileth PA, Stadtmauer EA, Wiernik PH. A randomized placebo-controlled phase III study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adult patients (> 55 to 70 years of age) with acute myelogenous leukemia: a study of the Eastern Cooperative Oncology Group (E1490). Blood. 1995 Jul 15;86(2):457-62.
- Giralt S, Estey E, Albitar M, van Besien K, Rondon G, Anderlini P, O'Brien S, Khouri I, Gajewski J, Mehra R, Claxton D, Andersson B, Beran M, Przepiorka D, Koller C, Kornblau S, Korbling M, Keating M, Kantarjian H, Champlin R. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemotherapy: harnessing graft-versus-leukemia without myeloablative therapy. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4531-6.
- Schmitz N, Dreger P, Suttorp M, Rohwedder EB, Haferlach T, Loffler H, Hunter A, Russell NH. Primary transplantation of allogeneic peripheral blood progenitor cells mobilized by filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor). Blood. 1995 Mar 15;85(6):1666-72.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Ciclofosfamida
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia linfocítica crónica (LLC)
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- Leucemia mielógena aguda (LMA)
- Leucemia mielógena crónica (LMC)
- Fludarabina
- Células madre de sangre periférica
- Aféresis del donante
- Leucemia prolinfocítica
- No mieloablativo
- Injerto
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Injerto versus leucemia
- Trasplante de médula ósea no mieloablativo
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Leucemia de células B
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Enfermedad de injerto contra huésped
Otros números de identificación del estudio
- 970202
- 97-H-0202
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