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Preparación inmunosupresora seguida de trasplante de células sanguíneas para el tratamiento de cánceres de sangre en adultos mayores

14 de diciembre de 2019 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Régimen preparatorio de baja intensidad seguido de trasplante de células precursoras hematopoyéticas movilizadas con sangre periférica compatible con HLA para neoplasias malignas hematológicas en adultos mayores

Enfermedades como la leucemia, el linfoma y el mieloma múltiple entran en la categoría de cánceres de la sangre. Algunas de estas condiciones ahora se pueden curar mediante un trasplante de médula ósea (BMT). La capacidad de BMT para curar estas afecciones se atribuye al uso de altas dosis de quimioterapia, radioterapia y el efecto antileucémico del trasplante.

Debido a que la efectividad de BMT se basa en el uso de altas dosis de quimioterapia e irradiación corporal total (TBI), es una terapia asociada con efectos secundarios tóxicos. Estos efectos secundarios a menudo son mortales y tienen un BMT limitado para su uso en pacientes menores de 55 años.

En este estudio, los investigadores planean tratar a pacientes mayores entre las edades de 55 a 75 años con trasplantes de células sanguíneas tomadas de donantes que son parientes genéticamente compatibles del paciente. Para disminuir los efectos secundarios tóxicos asociados con el trasplante, los investigadores no utilizarán la quimiorradioterapia. En cambio, planean usar una terapia inmunosupresora intensiva y permitir que las células trasplantadas surtan efecto.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los pacientes con leucemias adultas, linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple ahora pueden curarse mediante trasplante alogénico de médula ósea (TMO). Este efecto curativo se ha atribuido al uso de altas dosis de quimiorradioterapia y al efecto antileucémico del injerto.

La suposición de que el BMT se basa en el efecto mieloablativo de la quimioterapia de dosis alta y la irradiación corporal total (TBI), ha restringido en gran medida el trasplante alogénico de médula ósea en adultos a personas menores de 55 años. La mortalidad relacionada con la toxicidad aumenta progresivamente con la edad y aunque algunos centros de trasplante realizan TMO en pacientes de hasta 60 años, en general se acepta que la mortalidad relacionada con el tratamiento prohíbe el uso de trasplante alogénico de médula ósea en pacientes mayores de 55 años.

Varios estudios in vitro han demostrado la existencia de linfocitos CD4 y CD8 positivos derivados de donantes con reactividad específica para la leucemia de los pacientes y un potente efecto injerto contra leucemia (GVL). Este efecto de GVL se ve mejor en pacientes con LMC recidivante después de un trasplante de médula ósea, donde una sola infusión de linfocitos de un donante puede inducir una remisión completa.

En este protocolo, tratamos a pacientes mayores entre las edades de 55 a 71 años con trastornos hematológicos con un alotrasplante de células madre de un hermano HLA idéntico, utilizando un régimen inmunosupresor intensivo sin mieloablación en un intento de disminuir la toxicidad relacionada con el trasplante y preservar el efecto antileucémico. del injerto. El régimen de acondicionamiento no mieloablativo de baja intensidad proporcionará una inmunosupresión adecuada para permitir el injerto de células madre y linfocitos. Se utilizarán células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) derivadas de donantes y llenas de células T para establecer la reconstitución inmunitaria hematopoyética y linfoide. Volveremos a agregar linfocitos en pacientes con menos del 75% de quimerismo de médula donante como un intento de prevenir el rechazo del injerto.

Los criterios de valoración de este estudio son el injerto, el grado de quimerismo donante-huésped, la incidencia de EICH aguda y crónica, la morbilidad y mortalidad relacionadas con el trasplante, así como la supervivencia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PACIENTE:

Edades 55-71 años.

Leucemia mielógena crónica (LMC): fase crónica.

Leucemia linfoblástica aguda (LLA), todos los pacientes en remisión completa o parcial.

Leucemia mielógena aguda (LMA): LMA en primera remisión completa o parcial. Excepciones: AML con cariotipos de buen riesgo: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (inv. 16), LMA t(8;21). Toda la AML en segunda remisión completa o subsiguientes.

Síndromes mielodiplásicos: anemia refractaria con exceso de blastos (menos del 10%) o transformación temprana a leucemia aguda o leucemia mielomonocítica crónica.

Leucemia linfocítica crónica (LLC) con enfermedad voluminosa o progresiva a pesar del tratamiento previo con quimioterapia que incluye análogos de purina.

Linfoma de células del manto.

Linfoma no Hodgkins en recaída o progresivo, que falla en los enfoques de tratamiento estándar y no es adecuado para el trasplante autólogo de células madre.

Sin disfunción orgánica importante que impida el trasplante.

DLCO mayor o igual al 40% previsto.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo: superior al 30% previsto.

Estado funcional ECOG de 0-2.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - DONANTE:

Donante familiar idéntico HLA, hasta 75 años.

Apto para recibir G-CSF y dar células madre de sangre periférica (hemograma normal, normotenso, sin antecedentes de ictus, sin antecedentes de cardiopatía grave).

Consentimiento informado otorgado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Paciente o donante embarazada o lactante.

Edad del paciente menor de 55 años, mayor de 71 años.

Estado funcional ECOG de 3 o más. Trastorno psiquiátrico o deficiencia mental del paciente o del donante lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento de TMO e imposibilitar el consentimiento informado.

Enfermedad mayor anticipada o falla orgánica incompatible con la supervivencia de BMT.

DLCO inferior al 40 % previsto.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 30 % del valor previsto.

Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl.

Bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl, transaminasas superiores a 5 veces el límite superior de lo normal.

VIH positivo (donante o receptor). Los donantes que sean positivos para HBV, HCV o HTLV se utilizarán a discreción del investigador.

Otras enfermedades malignas susceptibles de recidiva o progresión en 5 años.

Donante no apto para recibir G-CSF y someterse a aféresis. (Hipertensión no controlada, antecedentes de insuficiencia cardíaca o angina inestable, recuento de plaquetas inferior a 90.000/cu mm).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
La proporción de pacientes con GHVD aguda clínicamente significativa (Grado II o superior) después del trasplante de PBPC con depleción de T.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

29 de septiembre de 1997

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2008

Finalización del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 1999

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de noviembre de 1999

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2019

Última verificación

28 de diciembre de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Trasplante de células sanguíneas

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