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Preparazione immunosoppressiva seguita da trapianto di cellule del sangue per il trattamento dei tumori del sangue negli anziani

14 dicembre 2019 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Regime preparatorio a bassa intensità seguito da trapianto di cellule precursori emopoietiche mobilizzate con sangue periferico abbinato a HLA per neoplasie ematologiche negli anziani

Malattie come la leucemia, il linfoma e il mieloma multiplo rientrano nella categoria dei tumori del sangue. Alcune di queste condizioni possono ora essere curate con il trapianto di midollo osseo (BMT). La capacità del TMO di curare queste condizioni è stata attribuita all'uso di alte dosi di chemioterapia, radioterapia e all'effetto antileucemico del trapianto.

Poiché l'efficacia del BMT si basa sull'uso di alte dosi di chemioterapia e irradiazione totale del corpo (TBI), si tratta di una terapia associata a effetti collaterali tossici. Questi effetti collaterali sono spesso mortali e hanno un BMT limitato per l'uso in pazienti di età inferiore ai 55 anni.

In questo studio i ricercatori hanno in programma di trattare pazienti più anziani di età compresa tra 55 e 75 anni con trapianti di cellule del sangue prelevati da donatori che sono parenti geneticamente abbinati del paziente. Al fine di ridurre gli effetti collaterali tossici associati al trapianto, i ricercatori non utilizzeranno la chemioradioterapia. Invece hanno in programma di utilizzare una terapia immunosoppressiva intensiva e consentire alle cellule trapiantate di avere effetto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Procedura: Trapianto di cellule del sangue

Descrizione dettagliata

I pazienti con leucemie adulte, linfoma non-Hodgkin e mieloma multiplo possono ora essere curati con il trapianto allogenico di midollo osseo (BMT). Questo effetto curativo è stato attribuito all'uso di chemioradioterapia ad alte dosi e all'effetto antileucemico dell'innesto.

L'ipotesi che il BMT si basi sull'effetto mieloablativo della chemioterapia ad alte dosi e dell'irradiazione totale del corpo (TBI), ha ampiamente limitato il trapianto allogenico di midollo osseo negli adulti a quelli di età inferiore ai 55 anni. La mortalità correlata alla tossicità aumenta progressivamente con l'età e sebbene alcuni centri di trapianto eseguano il trapianto di midollo osseo in pazienti fino all'età di 60 anni, è generalmente accettato che la mortalità correlata al trattamento proibisca l'uso del trapianto allogenico di midollo osseo nei pazienti di età superiore ai 55 anni.

Diversi studi in vitro hanno dimostrato l'esistenza di linfociti positivi CD4 e CD8 derivati da donatori con reattività specifica per la leucemia dei pazienti e un potente effetto trapianto contro leucemia (GVL). Questo effetto GVL si osserva meglio nei pazienti con LMC recidivante dopo trapianto di midollo osseo in cui una singola infusione di linfociti del donatore può indurre una remissione completa.

In questo protocollo, trattiamo pazienti più anziani di età compresa tra 55 e 71 anni con disturbi ematologici con un trapianto di cellule staminali allogeniche da un fratello HLA identico, utilizzando un regime immunosoppressivo intensivo senza mieloablazione nel tentativo di ridurre la tossicità correlata al trapianto preservando l'effetto antileucemico dell'innesto. Il regime di condizionamento non mieloablativo a bassa intensità fornirà un'adeguata immunosoppressione per consentire l'attecchimento di cellule staminali e linfociti. Le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) derivate da donatori e cellule T saranno utilizzate per stabilire la ricostituzione immunitaria ematopoietica e linfoide. Aggiungeremo nuovamente linfociti in pazienti con meno del 75% di chimerismo del midollo del donatore come tentativo di prevenire il rigetto del trapianto.

I punti finali di questo studio sono l'attecchimento, il grado di chimerismo donatore-ospite, l'incidenza di GVHD acuta e cronica, la morbilità e la mortalità correlate al trapianto, nonché la sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE - PAZIENTE:

Età 55-71 anni.

Leucemia mieloide cronica (LMC): fase cronica.

Leucemia linfoblastica acuta (ALL), tutti i pazienti in remissione completa o parziale.

Leucemia mieloide acuta (LMA): LMA in prima remissione completa o parziale. Eccezioni: LMA con cariotipo di buon rischio: LMA M3 t(5;17), LMA M4Eo (inv. 16), LMA t(8;21). Tutte le AML in seconda o successiva remissione completa.

Sindromi mielodiplastiche: anemia refrattaria con eccesso di blasti (meno del 10%) o trasformazione precoce in leucemia acuta o leucemia mielomonocitica cronica.

Leucemia linfocitica cronica (LLC) con malattia voluminosa o progressiva nonostante il precedente trattamento con chemioterapia che include analoghi delle purine.

Linfoma mantellare.

Linfoma non-Hodgkins recidivato o progressivo, approcci terapeutici standard fallimentari e non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali.

Nessuna disfunzione d'organo importante che preclude il trapianto.

DLCO maggiore o uguale al 40% previsto.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra: superiore al 30% del previsto.

Performance status ECOG di 0-2.

CRITERI DI INCLUSIONE - DONATORE:

Donatore familiare HLA identico, fino a 75 anni.

Idoneo a ricevere G-CSF e somministrare cellule staminali del sangue periferico (emocromo normale, normoteso, nessuna storia di ictus, nessuna storia di grave cardiopatia).

Consenso informato dato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Paziente o donatrice incinta o in allattamento.

Età del paziente inferiore a 55 anni, superiore a 71 anni.

Performance status ECOG di 3 o più. Disturbo psichiatrico o deficienza mentale del paziente o del donatore sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento con TMO e rendere impossibile il consenso informato.

Grave malattia anticipata o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza da TMO.

DLCO inferiore al 40% previsto.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 30% del previsto.

Creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl.

Bilirubina sierica superiore a 4 mg/dl, transaminasi superiore a 5 volte il limite superiore della norma.

HIV positivo (donatore o ricevente). I donatori positivi per HBV, HCV o HTLV saranno utilizzati a discrezione dello sperimentatore.

Altre malattie maligne soggette a recidiva o progressione entro 5 anni.

Donatore non idoneo a ricevere G-CSF e sottoposto ad aferesi. (Ipertensione incontrollata, storia di insufficienza cardiaca o angina instabile, conta piastrinica inferiore a 90.000/cu mm).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Non randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
La proporzione di pazienti con GHVD acuta clinicamente significativa (Grado II o superiore) dopo il trapianto di PBPC con deplezione di T.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

29 settembre 1997

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

28 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità