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Immunsuppressives Präparat mit anschließender Blutzelltransplantation zur Behandlung von Blutkrebs bei älteren Erwachsenen

14. Dezember 2019 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Präparatives Regime mit geringer Intensität, gefolgt von HLA-abgeglichener, peripherer Blut-mobilisierter hämatopoetischer Vorläuferzelltransplantation für hämatologische Malignome bei älteren Erwachsenen

Krankheiten wie Leukämie, Lymphom und multiples Myelom fallen in die Kategorie der Blutkrebsarten. Einige dieser Erkrankungen können jetzt durch Knochenmarktransplantation (KMT) geheilt werden. Die Fähigkeit der BMT, diese Zustände zu heilen, wurde der Verwendung von hoch dosierten Chemotherapien, Strahlentherapien und der Antileukämie-Wirkung der Transplantation zugeschrieben.

Da die Wirksamkeit der KMT auf der Anwendung hoher Dosen Chemotherapie und Ganzkörperbestrahlung (TBI) beruht, ist sie eine Therapie, die mit toxischen Nebenwirkungen verbunden ist. Diese Nebenwirkungen sind oft tödlich und haben eine begrenzte BMT für die Anwendung bei Patienten unter 55 Jahren.

In dieser Studie planen die Forscher, ältere Patienten im Alter zwischen 55 und 75 Jahren mit Blutzelltransplantaten von Spendern zu behandeln, die genetisch übereinstimmende Verwandte des Patienten sind. Um die mit der Transplantation verbundenen toxischen Nebenwirkungen zu verringern, werden die Forscher keine Radiochemotherapie anwenden. Stattdessen planen sie eine intensive immunsuppressive Therapie und lassen die transplantierten Zellen wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Verfahren: Transplantation von Blutzellen

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit erwachsener Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom und multiplem Myelom können jetzt durch allogene Knochenmarktransplantation (KMT) geheilt werden. Diese heilende Wirkung wurde der Anwendung einer Hochdosis-Radiochemotherapie und der Antileukämie-Wirkung des Transplantats zugeschrieben.

Die Annahme, dass BMT auf der myeloablativen Wirkung einer Hochdosis-Chemotherapie und einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) beruht, hat die allogene Knochenmarktransplantation bei Erwachsenen weitgehend auf Personen unter 55 Jahren beschränkt. Die toxizitätsbedingte Mortalität nimmt mit dem Alter progressiv zu, und obwohl einige Transplantationszentren eine KMT bei Patienten bis zum Alter von 60 Jahren durchführen, ist es allgemein anerkannt, dass die behandlungsbedingte Mortalität die Anwendung einer allogenen Knochenmarktransplantation bei Patienten über 55 Jahren verbietet.

Mehrere In-vitro-Studien haben die Existenz von Spender-abgeleiteten CD4- und CD8-positiven Lymphozyten mit spezifischer Reaktivität für die Leukämie des Patienten und einem starken Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekt gezeigt. Dieser GVL-Effekt ist am besten bei Patienten mit rezidivierendem CML nach einer Knochenmarktransplantation zu sehen, wo eine einzelne Infusion von Spender-Lymphozyten eine vollständige Remission induzieren kann.

In diesem Protokoll behandeln wir ältere Patienten im Alter zwischen 55 und 71 Jahren mit hämatologischen Erkrankungen mit einer allogenen Stammzelltransplantation von einem HLA-identischen Geschwister, wobei wir ein intensives immunsuppressives Regime ohne Myeloablation anwenden, um die transplantationsbedingte Toxizität zu verringern und gleichzeitig die Antileukämie-Wirkung zu erhalten des Transplantats. Das nicht-myeloablative Konditionierungsregime mit geringer Intensität bietet eine angemessene Immunsuppression, um die Transplantation von Stammzellen und Lymphozyten zu ermöglichen. T-Zell-gesättigte, vom Spender stammende Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF)-mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSC) werden verwendet, um eine hämatopoetische und lymphoide Immunrekonstitution zu etablieren. Wir werden Patienten mit weniger als 75 % Spendermarkschimärismus Lymphozyten zurückgeben, um zu versuchen, eine Transplantatabstoßung zu verhindern.

Die Endpunkte dieser Studie sind Transplantation, Grad des Spender-Wirt-Chimärismus, Inzidenz akuter und chronischer GVHD, transplantationsbedingte Morbidität und Mortalität sowie Überleben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN - PATIENT:

Alter 55-71 Jahre.

Chronische myeloische Leukämie (CML): chronische Phase.

Akute lymphoblastische Leukämie (ALL), alle Patienten in vollständiger oder teilweiser Remission.

Akute myeloische Leukämie (AML): AML in erster vollständiger oder partieller Remission. Ausnahmen: AML mit Karyotypen mit gutem Risiko: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (Inv. 16), AML t(8;21). Alle AML in zweiter oder nachfolgender vollständiger Remission.

Myelodyplastische Syndrome: refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss (weniger als 10 %) oder frühe Umwandlung in akute Leukämie oder chronische myelomonozytäre Leukämie.

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) mit massiver oder fortschreitender Erkrankung trotz vorheriger Behandlung mit einer Chemotherapie, die Purinanaloga enthält.

Mantelzell-Lymphom.

Rezidivierendes oder fortschreitendes Non-Hodgkin-Lymphom, versagende Standardbehandlungsansätze und ungeeignet für eine autologe Stammzelltransplantation.

Keine größere Organdysfunktion, die eine Transplantation ausschließt.

DLCO größer oder gleich 40 % vorhergesagt.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion: mehr als 30 % vorhergesagt.

ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

EINSCHLUSSKRITERIEN - SPENDER:

HLA-identischer Familienspender, bis 75 Jahre alt.

Geeignet für die Gabe von G-CSF und die Gabe von peripheren Blutstammzellen (normales Blutbild, normotensiv, kein Schlaganfall in der Vorgeschichte, keine schwere Herzerkrankung in der Vorgeschichte).

Einverständniserklärung erteilt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwangere oder stillende Patientin oder Spenderin.

Patientenalter unter 55, über 71 Jahre.

ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr. Psychiatrische Störung oder geistige Behinderung des Patienten oder des Spenders, die so schwerwiegend ist, dass die Einhaltung der KMT-Behandlung unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich wird.

Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben von BMT nicht vereinbar sind.

DLCO weniger als 40 % vorhergesagt.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 30 % vorhergesagt.

Serumkreatinin größer als 2,5 mg/dl.

Serumbilirubin größer als 4 mg/dl, Transaminasen größer als das 5-fache der oberen Normgrenze.

HIV-positiv (Spender oder Empfänger). Spender, die positiv für HBV, HCV oder HTLV sind, werden nach Ermessen des Prüfarztes verwendet.

Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren rezidivieren oder fortschreiten können.

Spender nicht geeignet, G-CSF zu erhalten und sich einer Apherese zu unterziehen. (Unkontrollierter Bluthochdruck, Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris, Blutplättchenzahl weniger als 90.000/cu mm).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Der Anteil der Patienten mit klinisch signifikanter akuter GHVD (Grad II oder höher) nach der T-depletierten PBPC-Transplantation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

29. September 1997

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat