Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunosuppressieve voorbereiding gevolgd door bloedceltransplantatie voor de behandeling van bloedkanker bij oudere volwassenen

14 december 2019 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Preparatief regime met lage intensiteit gevolgd door HLA-gematchte, perifeer bloed gemobiliseerde hematopoëtische precursorceltransplantatie voor hematologische maligniteiten bij oudere volwassenen

Ziekten zoals leukemie, lymfoom en multipel myeloom vallen in de categorie bloedkankers. Sommige van deze aandoeningen kunnen nu worden genezen door beenmergtransplantatie (BMT). Het vermogen van BMT om deze aandoeningen te genezen wordt toegeschreven aan het gebruik van hoge doses chemotherapie, bestralingstherapie en het antileukemie-effect van de transplantatie.

Omdat de effectiviteit van BMT afhankelijk is van het gebruik van hoge doses chemotherapie en totale lichaamsbestraling (TBI), is het een therapie die gepaard gaat met toxische bijwerkingen. Deze bijwerkingen zijn vaak dodelijk en hebben een beperkte BMT voor gebruik bij patiënten jonger dan 55 jaar.

In deze studie zijn onderzoekers van plan om oudere patiënten in de leeftijd van 55 tot 75 jaar te behandelen met bloedceltransplantaties van donoren die genetisch gematchte familieleden van de patiënt zijn. Om de toxische bijwerkingen van de transplantatie te verminderen, zullen onderzoekers geen chemoradiotherapie gebruiken. In plaats daarvan zijn ze van plan intensieve immunosuppressieve therapie toe te passen en de getransplanteerde cellen hun werk te laten doen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Procedure: Bloedceltransplantatie

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met leukemie bij volwassenen, non-Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom kunnen nu worden genezen door allogene beenmergtransplantatie (BMT). Dit genezende effect wordt toegeschreven aan het gebruik van hoge dosis chemoradiotherapie en het antileukemie-effect van het transplantaat.

De aanname dat BMT berust op het myeloablatieve effect van hoge dosis chemotherapie en totale lichaamsbestraling (TBI), heeft allogene beenmergtransplantatie bij volwassenen grotendeels beperkt tot mensen jonger dan 55 jaar. Toxiciteitsgerelateerde mortaliteit neemt progressief toe met de leeftijd en hoewel sommige transplantatiecentra BMT uitvoeren bij patiënten tot de leeftijd van 60 jaar, wordt algemeen aanvaard dat behandelingsgerelateerde mortaliteit het gebruik van allogene beenmergtransplantatie bij patiënten ouder dan 55 jaar verbiedt.

Verschillende in-vitro-onderzoeken hebben het bestaan aangetoond van van een donor afkomstige CD4- en CD8-positieve lymfocyten met een specifieke reactiviteit voor de leukemie van de patiënt en een krachtig graft-versus-leukemie-effect (GVL). Dit GVL-effect wordt het best gezien bij patiënten met recidief CML na beenmergtransplantatie, waarbij een enkele infusie van donorlymfocyten volledige remissie kan veroorzaken.

In dit protocol behandelen we oudere patiënten in de leeftijd van 55 tot 71 jaar met hematologische aandoeningen met een allogene stamceltransplantatie van een HLA-identieke broer of zus, met behulp van een intensief immunosuppressief regime zonder myeloablatie in pogingen om de transplantatiegerelateerde toxiciteit te verminderen met behoud van het antileukemie-effect van het transplantaat. Het niet-myeloablatieve conditioneringsregime met lage intensiteit zorgt voor voldoende immunosuppressie om stamcel- en lymfocytentransplantatie mogelijk te maken. Van T-cellen voorziene, van donor afkomstige, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) zullen worden gebruikt om hematopoietische en lymfoïde immuunreconstitutie tot stand te brengen. We zullen lymfocyten terugplaatsen bij patiënten met minder dan 75% chimerisme van het donormerg om afstoting van het transplantaat te voorkomen.

De eindpunten van deze studie zijn enting, mate van donor-gastheer-chimerisme, incidentie van acute en chronische GVHD, transplantatiegerelateerde morbiditeit en mortaliteit, evenals overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA - PATIËNT:

Leeftijd 55-71 jaar.

Chronische myeloïde leukemie (CML): chronische fase.

Acute lymfatische leukemie (ALL), alle patiënten in volledige of gedeeltelijke remissie.

Acute myeloïde leukemie (AML): AML in eerste volledige of gedeeltelijke remissie. Uitzonderingen: AML met goed risico karyotypes: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (inv. 16), AMLt(8;21). Alle AML in tweede of volgende volledige remissie.

Myelodyplastische syndromen: refractaire anemie met overmaat aan blasten (minder dan 10%) of vroege transformatie naar acute leukemie of chronische myelomonocytische leukemie.

Chronische lymfatische leukemie (CLL) met omvangrijke of progressieve ziekte ondanks eerdere behandeling met chemotherapie die purine-analogen omvat.

Mantelcellymfoom.

Recidiverend of progressief non-Hodgkin-lymfoom, falende standaardbehandelingsbenaderingen en ongeschikt voor autologe stamceltransplantatie.

Geen ernstige orgaandisfunctie die transplantatie verhindert.

DLCO groter dan of gelijk aan 40% voorspeld.

Linkerventrikelejectiefractie: meer dan 30% voorspeld.

ECOG-prestatiestatus van 0-2.

INSLUITINGSCRITERIA - DONOR:

HLA identieke familiedonor, tot 75 jaar oud.

Geschikt om G-CSF te ontvangen en perifere bloedstamcellen te geven (normaal bloedbeeld, normotensief, geen voorgeschiedenis van een beroerte, geen voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen).

Geïnformeerde toestemming gegeven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënt of donor zwanger of lacterend.

Patiënt leeftijd minder dan 55, meer dan 71 jaar.

ECOG-prestatiestatus van 3 of meer. Psychische stoornis of psychische stoornis van de patiënt of de donor die zo ernstig is dat naleving van de BMT-behandeling onwaarschijnlijk is en geïnformeerde toestemming onmogelijk wordt.

Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van BMT.

DLCO minder dan 40% voorspeld.

Linkerventrikelejectiefractie minder dan 30% voorspeld.

Serumcreatinine groter dan 2,5 mg/dl.

Serumbilirubine hoger dan 4 mg/dl, transaminasen hoger dan 5 keer de bovengrens van normaal.

Hiv-positief (donor of ontvanger). Donors die positief zijn voor HBV, HCV of HTLV zullen worden gebruikt naar goeddunken van de onderzoeker.

Andere kwaadaardige ziekten die binnen 5 jaar kunnen terugvallen of verergeren.

Donor ongeschikt om G-CSF te ontvangen en aferese te ondergaan. (ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van hartfalen of instabiele angina pectoris, aantal bloedplaatjes minder dan 90.000/m3).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Het percentage patiënten met klinisch significante acute GHVD (graad II of hoger) na de PBPC-transplantatie met T-depletie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

29 september 1997

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria