Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunosupresivní příprava následovaná transplantací krevních buněk pro léčbu rakoviny krve u starších dospělých

14. prosince 2019 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Preparativní režim s nízkou intenzitou následovaný transplantací hematopoetických prekurzorových buněk mobilizovaných periferní krví odpovídající HLA pro hematologické malignity u starších dospělých

Nemoci jako leukémie, lymfom a mnohočetný myelom spadají do kategorie rakoviny krve. Některé z těchto stavů lze nyní vyléčit transplantací kostní dřeně (BMT). Schopnost BMT léčit tyto stavy byla připisována použití vysokých dávek chemoterapie, radiační terapie a antileukemickému účinku transplantátu.

Protože účinnost BMT závisí na použití vysokých dávek chemoterapie a celkového ozáření těla (TBI), jde o terapii spojenou s toxickými vedlejšími účinky. Tyto nežádoucí účinky jsou často smrtelné a mají omezenou BMT pro použití u pacientů mladších 55 let.

V této studii vědci plánují léčit starší pacienty ve věku 55 až 75 let pomocí transplantací krevních buněk odebraných dárcům, kteří jsou geneticky shodnými příbuznými pacienta. Aby se snížily toxické vedlejší účinky spojené s transplantací, výzkumníci nebudou používat chemoradioterapii. Místo toho plánují nasadit intenzivní imunosupresivní léčbu a umožnit transplantovaným buňkám, aby zapůsobily.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Postup: Transplantace krevních buněk

Detailní popis

Pacienti s leukémií dospělých, non-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetným myelomem mohou být nyní vyléčeni alogenní transplantací kostní dřeně (BMT). Tento léčebný účinek byl připisován použití vysoké dávky chemoradioterapie a antileukemickému účinku štěpu.

Předpoklad, že BMT se opírá o myeloablativní účinek vysokodávkové chemoterapie a celkového ozáření těla (TBI), do značné míry omezil alogenní transplantaci kostní dřeně u dospělých na osoby mladší 55 let. Mortalita související s toxicitou se progresivně zvyšuje s věkem, a přestože některá transplantační centra provádějí BMT u pacientů ve věku do 60 let, obecně se uznává, že mortalita související s léčbou zakazuje použití alogenní transplantace kostní dřeně u pacientů starších 55 let.

Několik studií in vitro prokázalo existenci CD4 a CD8 pozitivních lymfocytů od dárce se specifickou reaktivitou pro pacienty s leukémií a silným účinkem štěpu proti leukémii (GVL). Tento efekt GVL je nejlépe vidět u pacientů s relapsem CML po transplantaci kostní dřeně, kde jediná infuze dárcovských lymfocytů může navodit kompletní remisi.

V tomto protokolu léčíme starší pacienty ve věku 55 až 71 let s hematologickými poruchami pomocí alogenní transplantace kmenových buněk od HLA identického sourozence, za použití intenzivního imunosupresivního režimu bez myeloablace ve snaze snížit toxicitu související s transplantací při zachování antileukemického účinku. štěpu. Nemyeloablativní přípravný režim s nízkou intenzitou poskytne adekvátní imunosupresi, která umožní přihojení kmenových buněk a lymfocytů. K vytvoření hematopoetické a lymfoidní imunitní rekonstituce se použijí kmenové buňky periferní krve (PBSC) s kompletními T-buňkami, odvozenými od dárce, stimulujícím faktorem kolonie granulocytů (G-CSF) mobilizovaným. U pacientů s méně než 75 % chimérismu dřeně dárce přidáme zpět lymfocyty jako pokus zabránit rejekci štěpu.

Konečnými body této studie jsou přihojení štěpu, stupeň chimérismu dárce-hostitel, incidence akutní a chronické GVHD, morbidita a mortalita související s transplantací a také přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PACIENT:

Věk 55-71 let.

Chronická myeloidní leukémie (CML): chronická fáze.

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL), všichni pacienti v kompletní nebo částečné remisi.

Akutní myeloidní leukémie (AML): AML v první kompletní nebo částečné remisi. Výjimky: AML s dobrými rizikovými karyotypy: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (inv. 16), AML t(8;21). Všechny AML ve druhé nebo následné kompletní remisi.

Myelodyplastické syndromy: refrakterní anémie s nadbytkem blastů (méně než 10 %) nebo časná transformace na akutní leukémii nebo chronickou myelomonocytární leukémii.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) s objemným nebo progresivním onemocněním navzdory předchozí léčbě chemoterapií, která zahrnuje purinové analogy.

Lymfom z plášťových buněk.

Recidivující nebo progresivní non-Hodgkinsův lymfom, selhávající standardní léčebné postupy a nevhodný pro autologní transplantaci kmenových buněk.

Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci.

DLCO větší nebo rovné 40 % předpokládané.

Ejekční frakce levé komory: předpokládá se více než 30 %.

Stav výkonu ECOG 0-2.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – DÁRCE:

HLA identický rodinný dárce, do 75 let.

Fit pro příjem G-CSF a podávání kmenových buněk periferní krve (normální krevní obraz, normotenzní, bez mrtvice v anamnéze, bez závažného srdečního onemocnění v anamnéze).

Poskytnutý informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacientka nebo dárce je těhotná nebo kojící.

Věk pacienta méně než 55 let, více než 71 let.

Stav výkonu ECOG 3 nebo více. Psychiatrická porucha nebo mentální nedostatečnost pacienta nebo dárce dostatečně závažná na to, aby byla kompliance s léčbou BMT nepravděpodobná a informovaný souhlas byl nemožný.

Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánů neslučitelné s přežitím po BMT.

DLCO předpovídá méně než 40 %.

Předpokládaná ejekční frakce levé komory je menší než 30 %.

Sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl.

Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl, transaminázy vyšší než 5násobek horní hranice normy.

HIV pozitivní (dárce nebo příjemce). Dárci, kteří jsou pozitivní na HBV, HCV nebo HTLV, budou použiti podle uvážení zkoušejícího.

Ostatní maligní onemocnění náchylná k relapsu nebo progresi do 5 let.

Dárce nezpůsobilý k podání G-CSF a aferéze. (Nekontrolovaná hypertenze, srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze, počet krevních destiček nižší než 90 000/cm3).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Podíl pacientů s klinicky významnou akutní GHVD (stupeň II nebo vyšší) po transplantaci PBPC s deplecí T.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

29. září 1997

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2008

Dokončení studie (Aktuální)

28. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality