Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуносупрессивная подготовка с последующей трансплантацией клеток крови для лечения рака крови у пожилых людей

14 декабря 2019 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Подготовительный режим низкой интенсивности с последующей HLA-совместимой трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников с мобилизацией периферической крови при гематологических злокачественных новообразованиях у пожилых людей

Такие заболевания, как лейкемия, лимфома и множественная миелома, попадают в категорию рака крови. Некоторые из этих состояний теперь можно вылечить с помощью трансплантации костного мозга (ТКМ). Способность BMT излечивать эти состояния объясняется использованием высоких доз химиотерапии, лучевой терапии и противолейкемическим эффектом трансплантата.

Поскольку эффективность BMT зависит от использования высоких доз химиотерапии и тотального облучения тела (TBI), это терапия, связанная с токсическими побочными эффектами. Эти побочные эффекты часто бывают смертельными и ограничивают использование BMT у пациентов в возрасте до 55 лет.

В этом исследовании исследователи планируют лечить пожилых пациентов в возрасте от 55 до 75 лет с помощью трансплантатов клеток крови, взятых у доноров, которые являются генетически подходящими родственниками пациента. Чтобы уменьшить токсические побочные эффекты, связанные с трансплантацией, исследователи не будут использовать химиолучевую терапию. Вместо этого они планируют использовать интенсивную иммуносупрессивную терапию и позволить трансплантированным клеткам подействовать.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Процедура: Трансплантация клеток крови

Подробное описание

Пациентов со взрослыми лейкозами, неходжкинской лимфомой и множественной миеломой теперь можно вылечить с помощью аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Этот лечебный эффект был приписан использованию высоких доз химиолучевой терапии и антилейкемическому эффекту трансплантата.

Предположение, что ТКМ зависит от миелоаблативного эффекта высокодозной химиотерапии и тотального облучения тела (ЧМТ), в значительной степени ограничило аллогенную трансплантацию костного мозга у взрослых до лиц моложе 55 лет. Смертность, связанная с токсичностью, прогрессивно увеличивается с возрастом, и хотя некоторые центры трансплантологии проводят ТКМ у пациентов в возрасте до 60 лет, общепризнано, что смертность, связанная с лечением, запрещает использование аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов старше 55 лет.

Несколько исследований in vitro продемонстрировали существование CD4- и CD8-положительных лимфоцитов донорского происхождения со специфической реактивностью в отношении лейкемии пациентов и мощным эффектом «трансплантат против лейкемии» (GVL). Эффект ГВЛ лучше всего проявляется у пациентов с рецидивом ХМЛ после трансплантации костного мозга, когда однократное введение донорских лимфоцитов может вызвать полную ремиссию.

В этом протоколе мы лечим пожилых пациентов в возрасте от 55 до 71 года с гематологическими нарушениями с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток от HLA-идентичного брата или сестры, используя интенсивный иммуносупрессивный режим без миелоабляции в попытках снизить токсичность, связанную с трансплантацией, при сохранении антилейкемического эффекта. трансплантата. Немиелоаблативное кондиционирование низкой интенсивности обеспечивает адекватную иммуносупрессию для приживления стволовых клеток и лимфоцитов. Богатые Т-клетками донорские стволовые клетки периферической крови (G-CSF), мобилизованные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), будут использоваться для восстановления гемопоэтического и лимфоидного иммунитета. Мы добавим обратные лимфоциты у пациентов с менее чем 75% химеризмом донорского костного мозга в качестве попытки предотвратить отторжение трансплантата.

Конечными точками этого исследования являются приживление трансплантата, степень химеризма донор-хозяин, частота острой и хронической РТПХ, заболеваемость и смертность, связанные с трансплантацией, а также выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ПАЦИЕНТ:

Возраст 55-71 год.

Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ): хроническая фаза.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), у всех больных полная или частичная ремиссия.

Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ): ОМЛ в первой полной или частичной ремиссии. Исключения: ОМЛ с кариотипами хорошего риска: ОМЛ M3 t(5;17), ОМЛ M4Eo (инв. 16), АМЛ t(8;21). Все ОМЛ во второй или последующей полной ремиссии.

Миелодипластические синдромы: рефрактерная анемия с избытком бластов (менее 10%) или ранняя трансформация в острый лейкоз или хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) с массивным или прогрессирующим заболеванием, несмотря на предшествующее лечение химиотерапией, включающей аналоги пуринов.

Лимфома из мантийных клеток.

Рецидивирующая или прогрессирующая неходжкинская лимфома, не поддающаяся стандартным методам лечения и не подходящая для трансплантации аутологичных стволовых клеток.

Отсутствие серьезной органной дисфункции, препятствующей трансплантации.

DLCO больше или равно 40% прогнозируемого.

Фракция выброса левого желудочка: более 30% от должного.

Состояние производительности ECOG 0-2.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ДОНОР:

HLA-идентичный семейный донор до 75 лет.

Подходит для приема Г-КСФ и введения стволовых клеток периферической крови (нормальный анализ крови, нормотензия, отсутствие инсульта в анамнезе, отсутствие в анамнезе тяжелой болезни сердца).

Дано информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациентка или донор беременна или кормит грудью.

Возраст пациента менее 55, более 71 года.

Статус производительности ECOG 3 или более. Психическое расстройство или умственная отсталость пациента или донора, достаточно серьезные, чтобы сделать маловероятным соблюдение режима лечения ТКМ и сделать информированное согласие невозможным.

Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимая с выживанием после ТКМ.

DLCO менее 40% от прогнозируемого.

Фракция выброса левого желудочка менее 30% от должного.

Креатинин сыворотки выше 2,5 мг/дл.

Билирубин сыворотки более 4 мг/дл, трансаминазы более чем в 5 раз выше верхней границы нормы.

ВИЧ-положительный (донор или реципиент). Доноры с положительным результатом на HBV, HCV или HTLV будут использоваться по усмотрению исследователя.

Другие злокачественные заболевания, склонные к рецидиву или прогрессированию в течение 5 лет.

Донор непригоден для введения Г-КСФ и проведения афереза. (Неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в анамнезе, количество тромбоцитов менее 90 000/мм3).

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Доля пациентов с клинически значимым острым GHVD (Степень II или выше) после трансплантации T-истощенной PBPC.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

29 сентября 1997 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2019 г.

Последняя проверка