Preparação imunossupressora seguida de transplante de células sanguíneas para o tratamento de câncer de sangue em adultos mais velhos
Regime Preparativo de Baixa Intensidade Seguido por Transplante de Células Precursoras Hematopoiéticas Mobilizadas de Sangue Periférico Compatível com HLA para Malignidades Hematológicas em Adultos Idosos
Doenças como leucemia, linfoma e mieloma múltiplo se enquadram na categoria de câncer de sangue. Algumas dessas condições agora podem ser curadas por transplante de medula óssea (BMT). A capacidade do TMO de curar essas condições foi creditada ao uso de altas doses de quimioterapia, radioterapia e ao efeito antileucêmico do transplante.
Como a eficácia do TMO depende do uso de altas doses de quimioterapia e irradiação total do corpo (TBI), é uma terapia associada a efeitos colaterais tóxicos. Esses efeitos colaterais costumam ser fatais e limitaram o uso do BMT em pacientes com menos de 55 anos.
Neste estudo, os pesquisadores planejam tratar pacientes idosos com idades entre 55 e 75 anos com transplantes de células sanguíneas retiradas de doadores que são parentes geneticamente compatíveis do paciente. Para diminuir os efeitos colaterais tóxicos associados ao transplante, os pesquisadores não usarão quimiorradioterapia. Em vez disso, eles planejam usar terapia imunossupressora intensiva e permitir que as células transplantadas entrem em vigor.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com leucemias adultas, linfoma não-Hodgkin e mieloma múltiplo podem agora ser curados por transplante alogênico de medula óssea (BMT). Este efeito curativo tem sido atribuído ao uso de altas doses de quimiorradioterapia e ao efeito antileucêmico do enxerto.
A suposição de que o TMO depende do efeito mieloablativo de altas doses de quimioterapia e irradiação total do corpo (TBI), restringiu amplamente o transplante alogênico de medula óssea em adultos para aqueles com idade inferior a 55 anos. A mortalidade relacionada à toxicidade aumenta progressivamente com a idade e, embora alguns centros de transplante realizem TMO em pacientes com até 60 anos de idade, é geralmente aceito que a mortalidade relacionada ao tratamento proíbe o uso de transplante alogênico de medula óssea em pacientes com mais de 55 anos de idade.
Vários estudos in vitro demonstraram a existência de linfócitos CD4 e CD8 positivos derivados de doadores com reatividade específica para a leucemia do paciente e um potente efeito enxerto versus leucemia (GVL). Este efeito GVL é melhor observado em pacientes com LMC recidivante após transplante de medula óssea, onde uma única infusão de linfócitos doados pode induzir a remissão completa.
Neste protocolo, tratamos pacientes idosos entre 55 e 71 anos com distúrbios hematológicos com transplante alogênico de células-tronco de um irmão HLA idêntico, usando regime imunossupressor intensivo sem mieloablação na tentativa de diminuir a toxicidade relacionada ao transplante, preservando o efeito antileucêmico do enxerto. O regime de condicionamento não mieloablativo de baixa intensidade fornecerá imunossupressão adequada para permitir o enxerto de células-tronco e linfócitos. Células T repletas, derivadas de doadores, células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas com fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) serão utilizadas para estabelecer a reconstituição imunológica hematopoiética e linfóide. Adicionaremos linfócitos de volta em pacientes com menos de 75% de quimerismo da medula doadora como uma tentativa de prevenir a rejeição do enxerto.
Os pontos finais deste estudo são enxerto, grau de quimerismo doador-hospedeiro, incidência de GVHD aguda e crônica, morbidade e mortalidade relacionadas ao transplante, bem como sobrevivência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PACIENTE:
Idade 55-71 anos.
Leucemia mielóide crônica (LMC): fase crônica.
Leucemia linfoblástica aguda (LLA), todos os pacientes em remissão completa ou parcial.
Leucemia mielóide aguda (LMA): LMA em primeira remissão completa ou parcial. Exceções: AML com cariótipos de bom risco: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (inv. 16), AML t(8;21). Todos os AML na segunda ou subseqüente remissão completa.
Síndromes mielodiplásicas: anemia refratária com excesso de blastos (menos de 10%) ou transformação precoce em leucemia aguda ou leucemia mielomonocítica crônica.
Leucemia linfocítica crônica (LLC) com doença volumosa ou progressiva, apesar do tratamento anterior com quimioterapia que inclui análogos de purina.
Linfoma de células do manto.
Linfoma não-Hodgkin recidivante ou progressivo, com falha nas abordagens de tratamento padrão e inadequado para transplante autólogo de células-tronco.
Sem disfunção orgânica importante que impeça o transplante.
DLCO maior ou igual a 40% do previsto.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo: maior que 30% do previsto.
Status de desempenho ECOG de 0-2.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - DOADOR:
Doador familiar HLA idêntico, até 75 anos.
Apto para receber G-CSF e dar células-tronco do sangue periférico (hemograma normal, normotenso, sem histórico de acidente vascular cerebral, sem histórico de doença cardíaca grave).
Consentimento informado dado.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Paciente ou doadora grávida ou lactante.
Idade do paciente menor que 55 anos, maior que 71 anos.
Status de desempenho ECOG de 3 ou mais. Transtorno psiquiátrico ou deficiência mental do paciente ou do doador suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de TMO e impossibilitar o consentimento informado.
Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência de TMO.
DLCO inferior a 40% do previsto.
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 30% do previsto.
Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl.
Bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl, transaminases superiores a 5 vezes o limite superior do normal.
HIV positivo (doador ou receptor). Doadores positivos para HBV, HCV ou HTLV serão usados a critério do investigador.
Outras doenças malignas passíveis de recidiva ou progressão em 5 anos.
Doador inapto para receber G-CSF e submetido a aférese. (Hipertensão não controlada, história de insuficiência cardíaca ou angina instável, contagem de plaquetas inferior a 90.000/cu mm).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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A proporção de pacientes com GHVD aguda clinicamente significativa (Grau II ou superior) após o transplante de PBPC com depleção de T.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rowe JM, Andersen JW, Mazza JJ, Bennett JM, Paietta E, Hayes FA, Oette D, Cassileth PA, Stadtmauer EA, Wiernik PH. A randomized placebo-controlled phase III study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adult patients (> 55 to 70 years of age) with acute myelogenous leukemia: a study of the Eastern Cooperative Oncology Group (E1490). Blood. 1995 Jul 15;86(2):457-62.
- Giralt S, Estey E, Albitar M, van Besien K, Rondon G, Anderlini P, O'Brien S, Khouri I, Gajewski J, Mehra R, Claxton D, Andersson B, Beran M, Przepiorka D, Koller C, Kornblau S, Korbling M, Keating M, Kantarjian H, Champlin R. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemotherapy: harnessing graft-versus-leukemia without myeloablative therapy. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4531-6.
- Schmitz N, Dreger P, Suttorp M, Rohwedder EB, Haferlach T, Loffler H, Hunter A, Russell NH. Primary transplantation of allogeneic peripheral blood progenitor cells mobilized by filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor). Blood. 1995 Mar 15;85(6):1666-72.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Ciclofosfamida
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
- Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
- Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
- Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
- Fludarabina
- Células-tronco do sangue periférico
- Aférese do doador
- Leucemia Prolinfocítica
- Não mieloablativo
- Enxerto
- Doença do Enxerto vs. Hospedeiro
- Enxerto Versus-Leucemia
- Transplante de Medula Óssea Não Mieloablativo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Leucemia de Células B
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
Outros números de identificação do estudo
- 970202
- 97-H-0202
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