Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Preparat immunosupresyjny po przeszczepie komórek krwi w leczeniu nowotworów krwi u osób starszych

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Schemat preparatywny o niskiej intensywności, po którym następuje przeszczep komórek prekursorowych układu krwiotwórczego krwi obwodowej z mobilizacją krwi obwodowej z dopasowaniem HLA w przypadku nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego u osób starszych

Choroby takie jak białaczka, chłoniak i szpiczak mnogi należą do kategorii nowotworów krwi. Niektóre z tych schorzeń można teraz wyleczyć za pomocą przeszczepu szpiku kostnego (BMT). Zdolność BMT do leczenia tych schorzeń została przypisana zastosowaniu wysokich dawek chemioterapii, radioterapii i przeciwbiałaczkowemu efektowi przeszczepu.

Ponieważ skuteczność BMT opiera się na zastosowaniu wysokich dawek chemioterapii i napromieniania całego ciała (TBI), jest to terapia związana z toksycznymi skutkami ubocznymi. Te działania niepożądane są często śmiertelne i mają ograniczoną BMT do stosowania u pacjentów w wieku poniżej 55 lat.

W tym badaniu naukowcy planują leczyć starszych pacjentów w wieku od 55 do 75 lat za pomocą przeszczepów komórek krwi pobranych od dawców, którzy są genetycznie dobranymi krewnymi pacjenta. Aby zmniejszyć toksyczne skutki uboczne związane z przeszczepem, naukowcy nie będą stosować chemioradioterapii. Zamiast tego planują zastosować intensywną terapię immunosupresyjną i pozwolić, aby przeszczepione komórki zaczęły działać.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Procedura: Przeszczep komórek krwi

Szczegółowy opis

Pacjenci z białaczkami dorosłych, chłoniakami nieziarniczymi i szpiczakiem mnogim mogą być teraz wyleczeni za pomocą allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego (BMT). Ten efekt leczniczy został przypisany zastosowaniu chemioradioterapii w dużych dawkach i działaniu przeciwbiałaczkowemu przeszczepu.

Założenie, że BMT opiera się na mieloablacyjnym działaniu chemioterapii wysokodawkowej i napromieniania całego ciała (TBI), w dużej mierze ograniczyło allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego u dorosłych do osób w wieku poniżej 55 lat. Śmiertelność związana z toksycznością wzrasta stopniowo wraz z wiekiem i chociaż niektóre ośrodki transplantacyjne przeprowadzają BMT u pacjentów w wieku do 60 lat, ogólnie przyjmuje się, że śmiertelność związana z leczeniem zabrania stosowania allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego u pacjentów w wieku powyżej 55 lat.

W kilku badaniach in vitro wykazano istnienie limfocytów CD4 i CD8-dodatnich pochodzących od dawców, wykazujących specyficzną reaktywność wobec pacjentów z białaczką i silny efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL). Ten efekt GVL jest najlepiej widoczny u pacjentów z nawrotową CML po przeszczepie szpiku kostnego, gdzie pojedyncza infuzja limfocytów dawcy może wywołać całkowitą remisję.

W tym protokole leczymy starszych pacjentów w wieku od 55 do 71 lat z zaburzeniami hematologicznymi allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych od rodzeństwa identycznego z HLA, stosując intensywny schemat immunosupresyjny bez mieloablacji w celu zmniejszenia toksyczności związanej z przeszczepem przy jednoczesnym zachowaniu efektu przeciwbiałaczkowego przeszczepu. Niemieloablacyjny schemat kondycjonowania o niskiej intensywności zapewni odpowiednią immunosupresję, aby umożliwić wszczepienie komórek macierzystych i limfocytów. Pełne limfocyty T, pochodzące od dawcy, zmobilizowane przez czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) zostaną użyte do ustanowienia hematopoetycznej i limfoidalnej odbudowy układu odpornościowego. Dodamy z powrotem limfocyty u pacjentów z mniej niż 75% chimeryzmem szpiku dawcy jako próbę zapobieżenia odrzuceniu przeszczepu.

Punktami końcowymi tego badania są wszczepienie, stopień chimeryzmu dawcy-gospodarza, częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD, zachorowalność i śmiertelność związana z przeszczepem, a także przeżycie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA - PACJENT:

Wiek 55-71 lat.

Przewlekła białaczka szpikowa (CML): faza przewlekła.

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), wszyscy pacjenci w całkowitej lub częściowej remisji.

Ostra białaczka szpikowa (AML): AML w pierwszej całkowitej lub częściowej remisji. Wyjątki: AML z kariotypami dobrego ryzyka: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (nr inw. 16), AML t(8;21). Wszystkie AML w drugiej lub kolejnej całkowitej remisji.

Zespoły mielodyplastyczne: oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów (poniżej 10%) lub wczesna transformacja w ostrą białaczkę lub przewlekłą białaczkę mielomonocytową.

Przewlekła białaczka limfatyczna (PBL) z masą lub postępującą chorobą pomimo wcześniejszego leczenia chemioterapią, która obejmuje analogi puryn.

Chłoniak z komórek płaszcza.

Nawracający lub postępujący chłoniak nieziarniczy, nieskuteczne standardowe metody leczenia i nienadający się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Brak poważnych dysfunkcji narządowych wykluczających przeszczep.

DLCO większy lub równy 40% prognozy.

Frakcja wyrzutowa lewej komory: ponad 30% wartości należnej.

Stan wydajności ECOG 0-2.

KRYTERIA WŁĄCZENIA - DARCZYŃCA:

Dawca rodzinny identyczny z HLA, wiek do 75 lat.

Zdolny do przyjmowania G-CSF i komórek macierzystych krwi obwodowej (prawidłowa morfologia krwi, prawidłowe ciśnienie krwi, brak historii udaru mózgu, brak historii ciężkiej choroby serca).

Udzielono świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjent lub dawca w ciąży lub w okresie laktacji.

Wiek pacjenta poniżej 55 lat, powyżej 71 lat.

Stan sprawności ECOG 3 lub wyższy. Zaburzenie psychiczne lub upośledzenie umysłowe pacjenta lub dawcy na tyle poważne, że stosowanie się do leczenia BMT jest mało prawdopodobne, a świadoma zgoda jest niemożliwa.

Poważna przewidywana choroba lub niewydolność narządowa nie dająca się pogodzić z przeżyciem po BMT.

DLCO mniej niż 40% prognozy.

Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 30% wartości należnej.

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl.

Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 4 mg/dl, transaminazy ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy.

HIV pozytywny (dawca lub biorca). Dawcy z pozytywnym wynikiem HBV, HCV lub HTLV zostaną wykorzystani według uznania badacza.

Inne choroby nowotworowe, które mogą ulec nawrotowi lub progresji w ciągu 5 lat.

Dawca niezdolny do otrzymania G-CSF i poddany aferezie. (Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie, liczba płytek krwi poniżej 90 000/mm3).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Odsetek pacjentów z klinicznie istotnym ostrym GHVD (stopień II lub wyższy) po przeszczepie PBPC zubożonych w T.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

29 września 1997

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości